· ACCOMPLISH es el primer estudio de resultados que compara combinaciones a dosis fijas de un inhibidor del sistema renina angiotensina (SRA) para reducir los episodios cardiovasculares1

· La combinación de un inhibidor del SRA con amlodipino redujo un 20% el riesgo de episodios cardiovasculares en pacientes de alto riesgo, en comparación con la combinación del inhibidor del SRA con un diurético1

· Los resultados de ACCOMPLISH, publicados en New England Journal of Medicine, demuestran que con las combinaciones a dosis fijas, el doble aproximadamente de pacientes logró el objetivo de presión arterial que con las anteriores monoterapias o politerapias1

· Los pacientes tratados con cada una de las combinaciones a dosis fijas lograron una presión arterial sistólica media de 130 mmHg1

Los resultados finales de ACCOMPLISH, el primer estudio que compara combinaciones a dosis fijas de antihipertensivos para reducir los episodios cardiovasculares (CV), han demostrado que un inhibidor del sistema renina-angiotensina (SRA), benazepril, combinado con besilato de amlodipino redujo un 20% los acontecimientos CV, tales como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, en pacientes hipertensos de alto riesgo, en comparación con una combinación del mismo inhibidor del SRA con hidroclorotiazida (HCT).1

Los resultados de ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events through COMbination Therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension; Evitando episodios cardiovasculares con terapia de combinación en pacientes con hipertensión sistólica), publicados hoy en el New England Journal of Medicine, muestran que aproximadamente el doble de pacientes lograron el objetivo de presión arterial con una combinación a dosis fijas en comparación con su tratamiento antihipertensivo anterior, independientemente de que se tratara de monoterapia o politerapia.1

Al comenzar el estudio, sólo el 37% de los pacientes cumplía el objetivo de presión sistólica <140 mmHg.1 Tras cambiar a una combinación a dosis fijas, el 72% (combinación con HCT) y el 75% (combinación con amlodipino) de los pacientes logró el objetivo de presión arterial al final del ensayo, con un valor medio de presión sistólica de 130 mmHg.1

Es la primera vez que en un estudio de resultados a gran escala se consigue un valor así de la presión sistólica.1 La presión arterial sistólica es una medida de la fuerza máxima que el corazón ejerce contra los vasos cuando late. Este resultado es muy significativo porque la presión sistólica aumenta con la edad y es un indicador importante del riesgo de que una persona presente episodios CV.2 De hecho, la hipertensión arterial (HTA) es uno de los factores de riesgo más importantes, pero tratable, de enfermedad CV (la principal causa de mortalidad en todo el mundo).3

Según el Dr. Vivencio Barrios, cardiólogo del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, los resultados de ACCOMPLISH abren nuevas e interesantes perspectivas “por la utilidad de emplear combinaciones fijas en el tratamiento inicial de la HTA en pacientes de alto riesgo, a diferencia de la monoterapia que es lo que habitualmente se hace”.

El cardiólogo Vivencio Barrios destaca que en el estudio se “alcanzó un nivel excelente en el control de las cifras de presión arterial, en más del 72% de los pacientes de alto riesgo”.


Algunos ejemplos de inhibidores del SRA son los antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA-II, como el valsartán (Diovan®) y los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA, como el benazepril). Se ha observado que la inhibición del SRA mediante monoterapia con un ARA-II o un IECA reduce los episodios CV.4-7 Sin embargo, más de la mitad de los pacientes hipertensos puede necesitar politerapia para lograr los objetivos de presión arterial.8

Los pacientes pueden tener un mayor cumplimiento terapéutico si toman su medicación en un solo comprimido que cuando se trata de dos comprimidos distintos,9 aunque hasta ahora no había existido un ensayo de resultados que apoyara el uso más temprano de combinaciones a dosis fijas durante el curso del tratamiento. En ACCOMPLISH, la mitad de los pacientes logró su objetivo de presión arterial tomando la medicación en un solo comprimido, es decir sin necesidad de tratamiento adicional.10 Además, el 70% aproximadamente de los pacientes seguía tomando la combinación al final del estudio.1

Las dos combinaciones a dosis fijas se toleraron bien. La incidencia de acontecimientos adversos que provocaron la retirada del estudio fue baja; el 15% aproximadamente de los dos grupos y sólo el 0,5% (combinación con HCT) y el 0,4 % (combinación con amlodipino) experimentó hipotensión como acontecimiento adverso grave.1

“Para los pacientes hipertensos que necesitan estrategias terapéuticas simples y eficaces para ayudar a reducir el riesgo de episodios CV, los resultados de ACCOMPLISH indicarían que una combinación a dosis fijas de un inhibidor del SRA y amlodipino es una opción eficaz, bien tolerada y cómoda,” dijo el Dr. Ameet Nathwani, director internacional de la franquicia de Desarrollo Cardiovascular y Metabolismo de Novartis Pharma AG.

La confianza de Novartis en la estrategia de combinación a dosis fijas se refleja en el éxito de dos de sus antihipertensivos: Exforge®, primera combinación fija de valsartán y amlodipino y Co-Diovan® (Diovan más hidroclorotiazida). Tanto Exforge® como Co-Diovan® se han autorizado recientemente en EE.UU para uso de primera línea en pacientes que probablemente necesiten politerapia para lograr su objetivo de presión arterial. Exforge® se presenta como un nuevo tratamiento combinado (valsartán y amlodipino) que brinda a los pacientes la posibilidad de un mejor control de su presión arterial y permite una mayor tolerabilidad y adherencia al tratamiento. En España, Exforge® está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipino o valsartán en monoterapia mientras que Co-Diovan® está indicado en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con valsartán en monoterapia.

Novartis se dedica a mejorar la vida de los cientos de millones de personas con enfermedades CV y metabólicas a través de medicamentos y programas eficaces, y de su constante compromiso de investigación. Como líder mundial en salud CV y metabólica desde hace casi 50 años, Novartis proporciona terapias innovadoras y programas de ayuda para tratar la HTA y la diabetes, dos problemas importantes de salud pública.

La cartera de productos de Novartis está centrada en medicamentos para la enfermedad cardiovascular, concretamente para el tratamiento de la HTA y la diabetes: Exforge®, Diovan® y Co-Diovan® así como Rasilez® (aliskiren) el primer y único inhibidor directo de la renina autorizado y un nuevo inhibidor del DPP-4 Galvus® (vildagliptina, que también está disponible como combinación a dosis fijas con metformina, Eucreas®).

Información sobre ACCOMPLISH
ACCOMPLISH es un ensayo basado en acontecimientos, multicéntrico, multinacional, aleatorizado, a doble ciego, en el que han participado más de 11.000 pacientes de unos 550 centros de EE.UU. y de países escandinavos. El criterio de evaluación compuesto incluía infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares, hospitalizaciones por angina de pecho inestable y muerte por causa CV en pacientes hipertensos de alto riesgo. Se trata del primer ensayo de resultados CV en una población hipertensa, en el que todos los pacientes se asignaron aleatoriamente para recibir un tratamiento combinado a dosis fijas al principio del ensayo en lugar de una pauta terapéutica escalonada. Los pacientes recibieron una combinación a dosis fijas de un inhibidor del SRA (benazepril) con besilato de amlodipino o del mismo inhibidor del SRA con HCT. En los 2 primeros meses del estudio, se aumentaron las dosis de los medicamentos de estudio: el inhibidor del sistema renina-angiotensina se incrementó progresivamente hasta 40 mg y posteriormente, en los pacientes que no lograban el objetivo de presión arterial, se incrementó progresivamente la HCT hasta 25 mg y el amlodipino hasta 10 mg.

Bibliografía
1 Jamerson K et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients.
N Engl J Med 2008;359:2417-28.
2 Williams B et al. Systolic pressure is all that matters. Lancet 2008;371:2219-21.
3 World Health Organization. Cardiovascular Disease Factsheet. Consultado en:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/index.html.
4 Yusuf S et al. Effect of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in
high risk patients. N Engl J Med 2000;342:145-53.
5 Fox KM et al. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable
coronary artery disease; randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA
study). Lancet 2003;362:782-8.
6 Cohn J et al. A randomized trial of the angiotensin-receptor-blocker valsartan in chronic heart failure. N
Engl J Med 2001;345:1667-75.
7 Pfeffer MA et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left
ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003;349(20):1893-906.
8 Dahlöf B et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding
perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian
Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicenter randomised
controlled trial. Lancet 2005;366:895-906
9 Arshad S et al. Comparison of effectiveness and safety of fixed-dose combinations of antihypertensive
agents with the free-drug combination of its components when given separately in hypertensive patients: a
meta-analysis of 32 134 patients. J Human Hypertens 2008;22:S1-S12. Abstract #5.3.
10 Jamerson KA. ACCOMPLISH Late Breaking Presentation at ACC, March 31, 2008.