|
Chicago (Estados
Unidos) |
30 de Mayo
de 2008 |
|
La combinación
de dos terapias dirigidas mejora la eficacia contra el cáncer de
mama metastásico ErbB2+. |
GSK comunica los
resultados del primer estudio fase III de la combinación de lapatinib y
trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastático ErbB2 positivo
Aumenta la supervivencia libre de progresión en estas pacientes
• Ambas
terapias actúan específicamente sobre el receptor ErbB2, aunque uno
desde el dominio extracelular y la otra, una molécula pequeña,
bloquea la señal del receptor desde el interior de la membrana.
• Una cuarta parte de las mujeres con cáncer de mama presentan
tumores ErbB-2 positivos, que son de muy mal pronóstico.
Un estudio aleatorizado,
multicéntrico en fase III que se presenta en el congreso de la Sociedad
Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) ha
demostrado, por primera vez, que la combinación de lapatinib y
trastuzumab consigue un incremento de la supervivencia libre de
progresión en mujeres con cáncer de mama ErbB2 positivo metastásico1. Se
trata de dos terapias dirigidas contra el cáncer de mama ErbB-2
positivo, que constituye una forma muy agresiva de cáncer de mama que
afecta a aproximadamente el 25-30 % de las pacientes2.
Tanto lapatinib (Tyverb®), de GlaxoSmithKline, como trastuzumab actúan
sobre el receptor ErbB2 pero de manera muy diferente3: trastuzumab,
actúa desde el dominio extracelular; mientras que lapatinib, una
molécula pequeña, se dirige hasta el interior de la célula para bloquear
las señales de la proteína ErbB2, responsables de que el tumor crezca.
“Muchas mujeres con cáncer de mama ErbB-2 positivo mantienen su
actividad y ritmo de vida normal , aunque hasta la fecha existen
limitadas opciones de tratamiento en los casos en los que la enfermedad
progresa tras haber recibido trastuzumab y quimioterapia. Por eso es
importante estudiar nuevas opciones de tratamiento que puedan ayudar a
estas mujeres en su lucha contra esta enfermedad”, asegura la directora
del estudio, la doctora Joyce O’Shaughnessy, del Baylor-Sammons Cancer
Center, en Texas (Estados Unidos). “Atacar de manera efectiva la
sobreexpresión del receptor ErbB2 desde múltiples ángulos supone una
interesante e innovadora alternativa que demuestra los grandes avances
que se están logrando a la hora de tratar esta forma tan compleja de
cáncer de mama”, añade.
Lapatinib es la primera terapia dirigida de administración oral y
mecanismo de acción dual, ya que inhibe tanto al ErbB2 como al ErbB1.
Este estudio demuestra la actividad de lapatinib en monoterapia en
pacientes con cáncer de mama que ya han recibido múltiples líneas de
tratamiento. En las pacientes que reciben la combinación de lapatinib y
trastuzumab se observa un aumento significativo de la mediana de
supervivencia libre de progresión
Detalles del estudio
En este estudio han participado un total de 296 mujeres con cáncer de
mama metastásico ErbB2 positivo cuya enfermedad había progresado tras su
tratamiento con trastuzumab; estas pacientes habían recibido previamente
una media de seis regimenes diferentes contra el cáncer antes de
participar en este estudio.
El principal objetivo
era analizar la supervivencia libre de progresión; y entre los objetivos
secundarios se estudió la tasa de beneficio clínico -respuesta completa
(RC), respuesta parcial (RP) y enfermedad estable (EE) ≥ 24 semanas-, la
tasa de respuesta y la supervivencia global.
Las pacientes fueron
elegidas aleatoriamente para ser tratadas con lapatinib (1000 mg 1 vez
al día) y trastuzumab (2mg/kg semanalmente intravenoso tras la dosis de
carga –durante la primera semana- de 4mg/kg) o sólo con lapatinib (1500
mg 1 vez al día). Si las pacientes tratadas sólo con lapatinib
progresaban después de cuatro semanas, podían cambiarse al grupo de
lapatinib más trastuzumab.
Las pacientes que
recibieron la combinación de lapatinib y trastuzumab experimentaron un
incremento de la supervivencia libre de progresión (12 semanas vs. 8.1
semanas)1; un 27% de reducción del riesgo de progresión1 y una tasa de
respuesta del 10.3 % (frente al 6.9 %). También se logró doblar el
beneficio clínico global (24,7% frente a 12,4%), que se calcula según la
tasa de respuesta y el tiempo en el que el tumor permanece estable
(mayor de 6 meses) y se demostró una tendencia hacia la mejora en la
supervivencia global. Los efectos adversos fueron similares en ambos
brazos.
La sinergia clínica de
lapatinib y trastuzumab confirma los hallazgos clínicos previamente
observados en estudios preclínicos y datos de un estudio en fase I. Los
investigadores confían en que estos últimos resultados que se presentan
en ASCO avalan la necesidad de realizar más estudios clínicos con esta
combinación en fases más tempranas de la enfermedad. A su vez, estudios
adicionales se encuentran actualmente en marcha con el objetivo de
evaluar el beneficio que la combinación de lapatinib y trastuzumab puede
aportar a mujeres menos que han sido menos pretratadas para su
enfermedad.
Este estudio ha demostrado a su vez la actividad de lapatinib como
terapia individual en este grupo de pacientes, al obtener una mediana de
supervivencia libre de progresión de 8.1 semanas y una tasa de beneficio
clínico global del 12,4%.
Los efectos adversos son similares en los dos brazos observándose una
incidiencia significativamente mayor de diarrea grado I/II en el grupo
de lapatinib+trastuzumab (53% vs. 41%. En dos pacientes del brazo de la
combinación y uno en el de lapatinib monoterapia se observó un descenso
sintomático de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI).
Más estudios de lapatinib en ASCO
GSK Oncología también presentará en ASCO por primera vez los resultados
de dos estudios que evalúan lapatinib en combinación con otras terapias
dirigidas, incluyendo pazopanib (un antiangiogénico oral multiquinasa de
GSK), y bevacizumab. Los resultados finales de un ensayo en el que se
analiza lapatinib en monoterapia en cáncer de mama inflamatorio también
serán presentados en el congreso. “La magnitud de los datos que se
presentarán este año en ASCO es destacable y demuestra el compromiso de
GSK Oncología para situarse a la cabeza de la investigación oncológica”
destaca el doctor Paolo Paoletti, vicepresidente Senior del Centro de
Desarrollo Oncológico en GSK.
GSK Oncología
El objetivo de GSK Oncología es desarrollar productos innovadores contra
el cáncer que puedan aportar importantes cambios en las vidas de los
pacientes. GSK está transformando la manera en que se descubren y
desarrollan los tratamientos, con una de las carteras de fármacos en
investigación más sólidas del sector oncológico. El esfuerzo de
investigación de GSK Oncología incluye la colaboración con más de 160
centros oncológicos a nivel mundial. GSK está investigando diversas
modalidades de tratamientos frente al cáncer, tanto aquellas centradas
en la prevención, como en el tratamiento paliativo, la quimioterapia y
los tratamientos dirigidos frente a dianas moleculares específicas.
Sobre GlaxoSmithKline
Su compromiso es mejorar la calidad de vida de las personas haciendo
posible que la gente tenga más vitalidad, se sienta mejor y viva más
tiempo. Para información corporativa, visite GlaxoSmithKline en
http://www.gsk.com y
http://www.gsk.es .
Referencias
1. O’Shaughnessy J, et. al. Final presentation for abstract #1015 – A
randomized study of lapatinib (TYKERB®) in combination with trastuzumab
vs. lapatinib monotherapy in heavily pretreated HER2-positive metastatic
breast cancer progressing on trastuzumab therapy. Será presentado en
ASCO 2008.
2. “Glossary.” American Cancer Society.
http://www.cancer.org/docroot/gry/gry_0.asp?txtSearch=her2&dictionary=.
Accedido el 7 de mayo de 2008.
3. Geyer C, et. al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive
advanced breast cancer. N Engl J Med 2006;355:2733-43.
 |
