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Barcelona (España) |
26 de
Noviembre
de 2008 |
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Certolizumab pegol muestra ser
un tratamiento rápido y eficaz en pacientes con artritis
reumatoide tanto en monoterapia como en terapia combinada. |
• El Estudio FAST4WARD muestra que
certolizumab pegol administrado en monoterapia es el primer anti-TNF-α
subcutáneo que demuestra beneficios efectivos clínicos a las cuatro
semanas de tratamiento
• El Estudio RAPID 2 muestra una mayor
reducción de los signos y síntomas, así como la progresión de la
artritis reumatoide
Dos
estudios pivotales publicados online en Annals of the Rheumatic Diseases,
muestran que certolizumab pegol, el único anti-TNF PEGilado sin región
Fc de la compañía UCB Pharma, es efectivo y bien tolerado tanto en
monoterapia como en terapia combinada con metotrexato (MTX), en adultos
con artritis reumatoide activa.
El Estudio FAST4WARD
El Estudio FAST4WARD, de seis meses de duración, logró alcanzar sus
objetivos principales y secundarios y demostró que certolizumab pegol,
administrado en dosis subcutánea de 400mg cada cuatro semanas en
monoterapia, redujo significativamente los signos y los síntomas así
como el dolor asociado a la artritis reumatoide. Además, mejoró la
función física en comparación con pacientes tratados con placebo (sorbitol).
En palabras del Profesor Roy Fleischamm, del Centro Médico Southwestern
de la Universidad de Texas, Dallas “Los resultados positivos del Estudio
FAST4WARD son esperanzadores y demuestran el potencial de certolizumab
pegol como tratamiento futuro para los pacientes con artritis
reumatoide”.
Igualmente subrayó, “Mientras que los Estudios RAPID han mostrado los
rápidos beneficios de certolizumab pegol en terapia combinada, éste es
el primer ensayo clínico en Fase III que demuestra su efectividad en
monoterapia. Este hecho puede llegar a ser importante cuando los
pacientes necesitan discontinuar los tratamientos convencionales, debido
a razones de mala tolerabilidad o porque tienen contraindicaciones a
esos tratamientos”.
FAST4WARD: Resultados principales del ensayo clínico
Al alcanzar el objetivo principal, los pacientes tratados con
certolizumab pegol demostraron unas tasas de respuesta ACR20
significativamente superiores en la semana 24 versus aquellos que
estaban en el grupo placebo (p<0,001:45,5% versus 9,3%). La respuesta al
tratamiento fue rápida, con más de un tercio de los pacientes (36,7%)
tratados con certolizumab pegol, alcanzando respuesta ACR20 ya en la
semana 1 de tratamiento.
Los pacientes tratados con certolizumab pegol experimentaron además
mejorías clínicas significativas de la función física (HAQ-DI) desde la
semana 1 hasta la semana 24, en relación a placebo (p<0.001). Este hecho
es consistente con la reducción significativa de los índices de dolor
(VAS) y la actividad de la enfermedad (DAS 28-3) (p<0,001).
Certolizumab pegol fue de forma general bien tolerado, con una baja
incidencia de dolor en la zona de inyección (n= <3 nuevos casos/100
paciente años) y de discontinuaciones debido a acontecimientos adversos.
La mayoría de los acontecimientos adversos reportados en ambos grupos de
tratamiento fueron de grado leve a moderado. Los acontecimientos
adversos más comunes fueron: dolor de cabeza, nasofaringitis,
infecciones de las vías respiratorias superiores, diarrea y sinusitis.
Los acontecimientos adversos graves fueron infecciones y un tumor, lo
cuál es consistente con los hallazgos de otros ensayos clínicos en la
clase de los anti-TNF.
RAPID 2
El Estudio RAPID 2, realizado durante seis meses, mostró que el
tratamiento con certolizumab pegol, junto con MTX, mejora
significativamente los signos y síntomas clínicos de la artritis
reumatoide, así como inhibe la progresión de la enfermedad y mejora la
función física en pacientes adultos con artritis reumatoide activa.
Según el investigador principal, el Profesor Josef Smolen, de la
División de Reumatología, de la Universidad de Medicina de Viena, “este
estudio es importante para reafirmar los beneficios de certolizumab
pegol en la reducción del dolor y los síntomas de la artritis
reumatoide, y en la capacidad de prevenir el daño estructural temprano
asociado con esta condición debilitante”.
Igualmente, el Profesor Smolen subrayó, “estos hallazgos son
consistentes con los datos del estudio de extensión RAPID 1 presentados
la semana pasada en el Congreso Científico Anual de la American College
of Rheumtaology. Los resultados mostraron los beneficios a largo plazo
de certolizumab pegol proporcionando un alivio de los síntomas,
mejorando la productividad y la calidad de vida del paciente, y
reduciendo la fatiga”.
RAPID 2: Resultados principales del ensayo clínico
En el Estudio RAPID 2, los pacientes con enfermedad grave tratados con
certolizumab pegol (200mg o 400 mg), junto con MTX, mostraron respuestas
ACR20 significativamente superiores desde la semana 1, en comparación
con los pacientes tratados con placebo y MTX (p<0,01). Los resultados se
mantuvieron a lo largo del estudio.
Los pacientes en ambos grupos de tratamiento tuvieron mejorías clínicas
significativas de la función física (HAQ-DI) desde la semana 1, en
comparación con grupo tratado con placebo y MTX; las mejorías de la
calidad de vida de los pacientes se mantuvieron hasta la semana 24
(0,001). Además, certolizumab pegol inhibió la progresión del daño
estructural articular, con cambios mínimos significativos desde la basal
en el Indice Total de Sharp modificado (mTSS) en la semana 24, en
comparación con MTX solo (p<0,001).
No hubo diferencias estadísticamente significativas en la eficacia
clínica de las variables principales y secundarias entre los brazos de
tratamiento de 200 mg ó 400mg de certolizumab pegol.
Los estudios simultáneos, RAPID 2 y RAPID 1, son los primeros ensayos
clínicos en Fase III, y controlados con placebo, en demostrar la
eficacia y tolerabilidad de certolizumab pegol en el tratamiento de la
artritis reumatoide. Además, forman parte del programa de ensayos
clínicos que involucran a más de 2.300 pacientes.
El grupo de datos de seguridad de ambos estudios mostraron que
certolizumab pegol fue, de forma general, bien tolerado, con una baja
incidencia de dolor en la zona de inyección (n=<3 nuevos casos/100
paciente años) y de discontinuaciones, debido a acontecimientos
adversos. Los acontecimientos adversos mas comunes fueron: dolor de
cabeza, nasofaringitis e infecciones de las vías respiratorias
superiores (incluyendo tuberculosis) y tumores (incluyendo linfoma).
La FDA aceptó a trámite la Solicitud de Licencia Biológica para
certolizumab pegol para el tratamiento de pacientes adultos con artritis
reumatoide activa en febrero de 2008. UCB remitió la Petición de
Autorización Comercial a la Agencia Europea del Medicamento en junio de
2008, solicitando la aprobación de certolizumab pegol como tratamiento
subcutáneo para adultos con artritis reumatoide de grado moderado a
grave.
Sobre FAST4WARD (Estudio O11)
El Estudio a 24 semanas FAST4WARD (eFficAcy and Safety of cerTolizumab
pegol – 4 Weekly dosAge in RheumatoiD arthritis) fue diseñado para
evaluar la eficacia y tolerabilidad de certolizumab pegol 400mg como
monoterapia. El ensayo clínico, fase III, aleatorizado, doble-ciego y
controlado con placebo involucró a 220 adultos con artritis reumatoide
activa que habían fallado previamente al menos a uno de los medicamentos
modificadores de la enfermedad (FAMEs). Los pacientes fueron
aleatorizados a recibir certolizumab pegol subcutáneo 400 mg cada cuatro
semanas (n=111), o placebo-sorbitol (n=109). Los pacientes fueron
evaluados en función de las mejorías en los signos y síntomas de la
artritis reumatoide.
El estudio FAST4WARD alcanzó su objetivo principa,l la tasa de respuesta
ACR20, en la semana 24, así como sus objetivos secundarios incluyendo
las tasas de respuesta ACR50 y ACR70. Los pacientes que habían recibido
certolizumab pegol experimentaron mejorías clínicas estadísticamente
significativas en todos los componentes ACR en la semana 24 comparado
con aquellos que estaban en el grupo de placebo (p<0,5).
Sobre RAPID 2
El estudio pivotal RAPID 2, doble ciego y controlado con placebo,
involucró a 619 pacientes con artritis reumatoide activa en adultos. El
estudio fue diseñado para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de
certolizumab pegol subcutáneo (200 y 400 mg), junto con MTX, cada dos
semanas, en comparación con placebo más MTX en pacientes con artritis
reumatoide activa.
Los pacientes fueron aleatorizados a recibir uno de los tres regímenes
de tratamiento: 246 pacientes recibieron certolizumab pegol 400 mg en
las semanas 0, 2 y 4 y luego 200mg de certolizumab pegol cada dos
semanas; 246 pacientes recibieron certolizumab pegol 400mg cada dos
semanas; 127 pacientes recibieron placebo cada dos semanas. El estudio
Rapid 2 alcanzó sus objetivo principal de respuesta ACR20 en la semana
24, así como de los objetivos secundarias: cambio desde la basal en mTSS,
y las respuestas ACR 50 y 70 en la semana 24.
Significativamente, más pacientes en los grupos de certolizumab pegol
200 y 400mg lograron respuesta ACR20 en comparación con placebo
(p<0.001); las tasas fueron 57,3%, 57,6% y 8,7%, respectivamente.
Certolizumab pegol (200 y 400 mg) también inhibió significativamente la
progresión radiográfica; los cambios medios desde la basal del mTSS en
la semana 24 fueron 0,2 y -0,4, repectivamente, versus 1,2 con placebo
(análisis de rango p<,.01). Los pacientes tratados con certolizumab
pegol tuvieron mejorías significativas y rápidas de la función física
versus los tratados con placebo (p<0.001).
Sobre UCB
UCB Pharma (www.ucb-group.com), con sede en Bruselas, Bélgica, es una
compañía biofarmacéutica líder, de carácter global, y dedicada a la
investigación, desarrollo y comercialización de productos farmacéuticos
innovadores centrados en las áreas del sistema nervioso central y de las
enfermedades inmunológicas. Con alrededor de 12.000 empleados en más de
40 países, UCB Pharma alcanzó unos ingresos de 3.6 billones de euros en
2007. UCB Pharma cotiza en la Euronext de Bruselas (con el símbolo: UCB). |
