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Madrid
(España) |
16 de Julio de 2007 |
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Darunavir/ritonavir supera la
eficacia de los tratamientos de referencia para controlar el
SIDA. |
Los resultados a las 48 semanas del Estudio TITAN, en
el que han participado 595 pacientes, demuestran que el 77% de los
pacientes tratados con darunavir/ritonavir lograron alcanzar una carga
viral menor de 400 copias/ml, frente al 68% de los pacientes tratados
con lopinavir/ritonavir.
A ello hay que añadir que este estudio Fase III,
cuyos resultados acaban de ser publicados en The Lancet, ha puesto de
manifiesto que el 71% los pacientes tratados con darunavir/ritonavir
presentaba carga viral indetectable, frente al 60% de los pacientes
tratados en el grupo de lopanavir/ritonavir.
Los resultados de eficacia y seguridad a las 48 semanas, que acaban de
ser publicados en el último número de The Lancet , se presentarán en la
4ª Conferencia internacional de Asociaciones de SIDA sobre la
patogénesis, el tratamiento y la prevención del VIH (IAS 2007) en Sidney
(Australia) el 24 de julio de 2007.
El estudio cumplió los objetivos primario y secundario de no
inferioridad y superioridad. El objetivo primario era demostrar la no
inferioridad de la respuesta virológica con darunavir/ritonavir en
comparación con lopinavir/ritonavir, en asociación con un tratamiento de
base optimizado (TBO) individualizado, en la semana 48. Una vez
demostrada la no inferioridad, el objetivo secundario era demostrar la
superioridad en la respuesta virológica con darunavir/ritonavir frente
alopinavir/ritonavir.
Antecedentes esperanzadores
“Los estudios POWER ya demostraban que darunavir era una opción
sumamente importante para los pacientes ampliamente pretratados; los
resultados de TITAN demuestran ahora que también es una opción de
tratamiento para los pacientes con fracaso virológico precoz, que
representan a los pacientes habituales en las consultas clínicas”,
afirma José Valdez Madruga, M.D., Centro de Referencia y Tratamiento
DST/AIDS, Mariana-Sao Paulo, Brasil.
PREZISTA® , coadministrado con 100mg de ritonavir (rtv) está indicado
para el tratamiento de la infección por el virus de inmunodeficiencia
humana (VIH-1) en combinación con otros medicamentos antirretrovirales ,
en pacientes adultos ampliamente pretratados, que han fracasado a más de
un tratamiento que incluía un inhibidor de la proteasa(IP), de PREZISTA
® está autorizado actualmente en varios países, entre ellos Estados
Unidos, Canadá y la Unión Europea, y en otros muchos países se están
tramitando las solicitudes de autorización.
Acerca del estudio TITAN
TITAN (TMC114/r In Treatment-experienced pAtients Naïve to lopinavir,
TMC114/r en pacientes pretratados, que no habían recibido lopinavir/r
previamente ) es un estudio en curso de Fase III abierto, controlado y
aleatorizado en el que se trataron a 595 pacientes pretratados. Los
pacientes que participaron en el estudio eran adultos con infección por
el VIH-1 sin tratamiento previo con lopinavir/r con una carga viral
>1.000 copias/mL de ARN del VIH-1 y que no habían respondido al
tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) después de al
menos 12 semanas o que habían interrumpido el tratamiento. Se excluyeron
a los pacientes que habían tomado previamente o estában tomando Kaletra®
(lopinavir/r), Prezista ® (darunavir), Aptivus® (tipranavir)2 o Fuzeon®
(enfuvirtida) 3, así como los que estaban en tratamiento con
antirretrovirales en investigación. De los 595 pacientes, el 31 por
ciento no había recibido tratamiento previo con inhibidores de la
proteasa y la mayoría era sensible a cuatro o más antirretrovirales de
esta clase.
Se administró de forma aleatorizada a los pacientes, darunavir/r (600 mg/100
mg) dos veces al día o lopinavir/r (400 mg/100 mg) dos veces al día
junto con un tratamiento de base optimizado (TBO). El TBO seleccionado
por los investigadores para cada paciente se eligió a partir de un test
de resistencias y el historial de tratamiento previo de cada paciente.
El TBO consistió en una combinación de análogos nucleósidos o no
nucleosidos.
Resultados del estudio TITAN. 48 semanas
Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos para recibir darunavir/r
( n=286) en comparación con lopinavir/r ( n=293). El análisis por
protocolo a las 48 semanas demostró, en cuanto al criterio principal de
valoración, que el 77 por ciento de los pacientes del grupo de darunavir/r
en comparación con el 68 por ciento de los pacientes del grupo de
lopinavir/r, alcanzó una carga viral <400 copias/mL (IC del 95%: 2-16).
Una vez demostrada la no inferioridad , se analizó la superioridad de
darunavir/r en comparación con lopinavir/r (en un análisis por intención
de tratamiento –ITT-TLOVR), cuyos resultados muestran que:
• el 71 por ciento de los pacientes del grupo de darunavir/r alcanzó una
carga viral indetectable (<50 copias/mL) en comparación con el 60% de
los pacientes del grupo de lopinavir/r, lo cual supone una diferencia
estadísticamente significativa (p=0,005)
• el 77 por ciento de los pacientes del grupo de darunavir/r alcanzó al
menos una reducción de 1 log10 ((90 por ciento de reducción) de ARN del
VIH en comparación con el 69 por ciento de los pacientes del grupo
lopinavir/r, diferencia estadísticamente significativa (p=0,028)
• el aumento medio en el recuento de células CD4 fue similar en los dos
grupos darunavir/r y lopinavir/r (88 células/mm3 vs. 81 células /mm3
respectivamente)
También se estudió la evolución de las resistencias, cuyos resultados
muestran que:
• sólo el 10 por ciento de los pacientes del grupo de darunavir/r
experimentó fallo virológico en comparación con el 22 por ciento en el
grupo de lopinavir/r
• de los pacientes que experimentaron fallo virológico, sólo el 21 por
ciento de los pacientes del grupo de darunavir/r desarrolló mutaciones
primarias de resistencia a los IP en comparación con el 36 por ciento de
los pacientes del grupo de lopinavir/r, y exclusivamente el 14 por
ciento de los pacientes del grupo de darunavir/r desarrolló mutaciones
primarias de resistencia a los análogos de nucleósidos en comparación
con el 27 por ciento de los pacientes del grupo de lopinavir/r
La mayoría de los efectos adversos en ambos grupos fueron de leves a
moderados, con una incidencia muy baja de interrupciones del
tratamiento.
1 Kaletra es una marca comercial propiedad de Abbott
2 Aptivus es una marca comercial propiedad de Boehringer Ingelheim
Pharmaceuticals
3 Fuzeon es una marca comercial propiedad de Roche |
