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Barcelona
(España) |
8 de Mayo de 2008 |
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Se identifican
nuevos marcadores de respuesta a la quimioterapia con Cetuximab
en el cáncer de colon. |
Diego Arango, Director
del grupo d’Oncologia Molecular del CIBBIM-Nanomedicine y de l’Institut
de Recerca de l’Hospital Universitari de la Vall d’Hebrón (IR-HUVH),
publica en Cancer Research este estudio que supone una optimización de
la respuesta a los tratamientos de quimioterapia y que permitirá, en un
futuro, conocer las posibilidades de respuesta de un paciente a un
determinado fármaco quimioterápico. De esta manera, se evitarán los
efectos adversos en aquellos pacientes que no se beneficiarían del
tratamiento; se evitarán los costes innecesarios de una medicación no
efectiva y se ganará un tiempo crucial para el paciente, pues no
tendremos que esperar a saber cómo responde al tratamiento, sino que,
sabiendo de antemano que la respuesta no será buena, podremos instaurar
desde el inicio un tratamiento alternativo al Cetuximab, más efectivo
para el paciente.
El cáncer de colon es la segunda causa de muerte por cáncer, después del
cáncer de pulmón en los hombres y el de mama en las mujeres. Se calcula
que el próximo año 2009 habrá más de 200.000 casos nuevos en la Unión
Europea -unos 11.000 nuevos casos en Espanya- y que unas 100.000
personas morirán por esta causa. Cuando encontramos la enfermedad en
estado adelantado la supervivencia es escasa. Cuando la enfermedad está
localmente avanzada pero no ha pasado a otros órganos, este cáncer tiene
posibilidades de tratamiento curativo gracias a la cirugía y al
posterior tratamiento con Quimioterapia y/o Radioterapia. Aún así, la
supervivencia de estos pacientes más allá de los 5 años no está
garantizada. Cerca de la mitad de los pacientes -un 47%- vivirá después
de este tratamiento mientras que el resto no sobrevivirá. “Actualmente,
el Cetuximab se utiliza en algunos casos de cáncer de colon de manera
combinada con otros fármacos quimioterápicos. Un número importante de
pacientes no responde al Cetuximab”, nos explica el Dr. Arango. “Por
este motivo es fundamental conocer a priori qué pacientes se pueden
beneficiar de un tratamiento y cuáles no, para optar por otras
posibilidades terapéuticas. El Cetuximab es un tratamiento muy caro y
con multitud de efectos adversos que incomodan al paciente. si tiene que
servir para el tratamiento del cáncer de colon es un precio justificado,
pero si no tiene que ser efectivo, y podemos saberlo antes de empezar,
el paciente no padecerá unos efectos adversos secundarios innecesarios y
que no le reportarán ningún beneficio y ganará un tiempo de oro para el
tratamiento de su enfermedad, si podemos dar inicialmente un protocolo
de quimioterapia que sea realmente efectivo”, nos aclara el Dr.
Arango.
¿Por qué no es efectivo el Cetuximab en todos los pacientes?
El cetuximab es un anticuerpo monoclonal que tiene como diana el
receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El receptor del
factor de crecimiento epidèrmico (EGFR) está implicado en el control de
la supervivencia celular, la progresión del ciclo celular, la
angiogénesis, la migración celular y la invasión celular metastásica. El
cetuximab se une al EGFR ocupando el lugar de lo que se tendría que unir
a este receptor, inhibiendo su función y, por tanto, la proliferación al
mismo tiempo que induce la apoptosis de las células tumorales humanas
que expresan EGFR, es decir, favorece el propio “suicidio” de la célula.
Visto así parece que tendría que ser un gran aliado contra el cáncer de
colon. Pero muy a menudo, la célula a la que el cetuximab tendría que
parar detener, sufre una o varías mutaciones en sus genes -PIK3CAN, PTEN,
KRAS y BRAF-. Estas mutaciones son responsables de que, a pesar de que
el cetuximab bloquee su receptor, haya toda una vía de señalización
interna activada. Cuando el cetuximab actúa e inactiva esta vía de
señalización, la respuesta es la óptima y esperada, pues esta vía
inactivada es la que hace saber a la célula que tiene los días contados.
Cuando una mutación no permite esta inactivación, a pesar del
tratamiento con cetuximab, el paciente no responde.
De Nueva York a Barcelona: Una línea de trabajo con buenos resultados
Este estudio ha sido realizado en el Montefiore Medical Center and
Albert Einstein Collage of Medicine de Nueva York, con la participación
del Dr. Diego Arango como investigador. Al volver de esta estancia en
NY, El Dr. Arango ha continuado con esta línea de trabajo sobre los
marcadores tanto de respuesta a la quimioterapia como a los marcadores
de pronóstico, investigación que ya hace años que da sus frutos. A
finales de 2006 ya se descubrió y validadó un nuevo marcador -el
receptor de membrana EPHB4- útil para determinar la supervivencia de un
cáncer de colon después del hacer el tratamiento. Este estudio se
publicó en septiembre de 2006, también en la revista Cancer Research, y
representó un importante adelanto en la capacidad de distinguir
pacientes con buen o mal pronóstico que lo que ha permitido ofrecer
tratamientos personalizados para optimizar las posibilidades de
supervivencia.
Estos resultados son
muy esperanzadores y cada uno de ellos supone un paso adelante en los
tratamientos a la carta para el cáncer. Cada vez hay más fármacos
quimioterápicos y más opciones terapéuticas, cosa que supone, a
diferencia de años atrás, poder diseñar diferentes combinaciones y
diferentes protocolos en cada caso. Este estudio se ha realizado in
vitro, es decir, no se ha hecho un estudio en pacientes sino que se han
estudiado líneas celulares de tumores en el laboratorio. Todavía falta
tiempo antes de incorporar este nuevo conocimiento a la práctica
clínica, pero es viable realizar estos estudios de mutaciones en las
células tumorales y valorar la respuesta previa a la quimioterapia. No
se trata de análisis de elevado coste económico y, por otra parte,
disponer de células tumorales en el caso del cáncer de colon es fácil,
pues casi todos los pacientes han pasado por el quirófano para la
extirpación de la parte afectada de éste intestino. |
