Sanofi-aventis anunció que nuevos datos sobre rimonabant, su antagonista del receptor canabinoide tipo 1 (CB1), primero en su clase, mostraron que los pacientes con diabetes tipo 2 no tratados en la actualidad con medicaciones antidiabéticas experimentaron mejoras significativas en el control del azúcar en la sangre y en el peso así como en otros factores de riesgo tales como el colesterol HDL (colesterol bueno) y los triglicéridos cuando se lo comparó con placebo. El estudio, llamado SERENADE, se presentó el 5 de diciembre en el Congreso Mundial de la Diabetes de la Federación Internacional de la Diabetes (IDF) en Ciudad del Cabo, Sudáfrica. SERENADE es el segundo estudio que demuestra que rimonabant mejora significativamente los niveles de azúcar en la sangre en las personas con diabetes tipo 2.

En el estudio SERENADE, los pacientes con diabetes tipo 2 que nunca habían sido tratados y que recibieron 20 mg de rimonabant por día durante seis meses disminuyeron significativamente sus niveles de HbA1c en un 0,8% respecto de un valor basal de 7,9 en comparación con una reducción del 0,3% en el grupo tratado con placebo (p = 0,002). Además, los pacientes con un nivel de HbA1c superior o igual al 8,5% en la condición basal, redujeron significativamente su nivel de HbA1c con un 1,9% con rimonabant en comparación con el 0,7% observado con placebo (p < 0,0009). Más del 50% de los pacientes del grupo tratado con rimonabant en el estudio alcanzó niveles de HbA1c inferiores al 7%, el nivel deseado para el control de la glucosa según las recomendaciones de la Asociación Americana de la Diabetes (ADA). Cabe destacar que estas mejoras en el control del azúcar en la sangre fueron acompañadas por reducciones significativas e importantes a nivel clínico en el peso corporal de 6,7 Kg. en los pacientes tratados con rimonabant 20 mg, mientras que los pacientes que recibieron el placebo perdieron apenas 2,7 Kg. (p < 0,0001).

“El manejo de la diabetes tipo 2 no sólo se debe concentrar en controlar los niveles de azúcar en la sangre, sino además en mejorar otros factores de riesgo tales como el peso, el colesterol bueno y el malo, los triglicéridos y la tensión arterial”, dijo Julio Rosenstock, M.D., Director del Centro de Diabetes y Endocrinología de Dallas de la Ciudad Médica y además Profesor de Medicina en Dallas, Texas, quien fue uno de los investigadores del estudio SERENADE. “Este estudio sugiere que rimonabant puede lograr mejoras en el nivel de glucosa en la sangre con el beneficio adicional de una significativa pérdida de peso y la mejora de otros factores de riesgo”.

Hoy, más de 194 millones de adultos o el 5% de los adultos de todo el mundo han sido diagnosticados con diabetes; diabetes tipo 2 que constituye el 85-95% de toda la diabetes en los países desarrollados. Aproximadamente el 90 por ciento de la diabetes tipo 2 se atribuye al sobrepeso o la obesidad de las personas. La diabetes y la obesidad con frecuencia están asociadas a otros factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, incluyendo presión arterial elevada y niveles de colesterol poco saludables. En todo el mundo la diabetes se encuentra entre las primeras causas de ceguera, insuficiencia renal y amputación de extremidades inferiores, así como de muerte mediante sus efectos sobre la enfermedad cardiovascular (70-80 por ciento de las personas con diabetes muere por enfermedad cardiovascular).

Acompañando las mejoras en los niveles de HbA1c y el peso que se observaron en el grupo tratado con rimonabant del estudio SERENADE, se observaron mejoras en múltiples factores de riesgo cardiometabólico. Los pacientes del grupo tratado con rimonabant diminuyeron su circunferencia de la cintura (una medida de la obesidad abdominal) unos 6,1 cm. en comparación con los 2,4 cm. que disminuyeron los pacientes tratados con placebo (p < 0,0001). El colesterol HDL o colesterol “bueno” aumentó un 10,1% en comparación con el 3,2% observado en los pacientes tratados con placebo (p < 0,0001). Los niveles de triglicéridos (grasas malas en la sangre) disminuyeron un 16,3% en comparación con un aumento del 4,4% en el grupo tratado con placebo (p = 0,0031). Se observó una tendencia hacia la reducción de la presión arterial sistólica en 5 mmHg y en la presión arterial diastólica en 1,2 mmHg en el grupo tratado con rimonabant 20 mg en comparación con la disminución de 2,2 mmHg en la presión arterial sistólica y el aumento de 0,1 mmHg en la presión arterial diastólica observados en el grupo tratado con placebo (p = NS). El nivel de Glucosa plasmática en ayunas disminuyó 16,2 mg/dL en el grupo tratado con rimonabant 20 mg en comparación con el aumento de 1,8 mg/dL en el grupo tratado con placebo (p = 0,0012). La adiponectina, una proteína asociada al menor riesgo de diabetes y enfermedades cardiovasculares cuando está presente en altos niveles, aumentó un 1,6 µg/mL en el grupo tratado con rimonabant 20 mg, en comparación con la disminución de 0,2 µg/mL observada en el grupo tratado con placebo (p = 0,0001).

Aproximadamente el 57% de las mejoras en los niveles de HbA1C (p < 0,001) fueron independientes de la disminución de peso alcanzado, lo cual sugiere un efecto directo de rimonabant sobre este parámetro.

Se ha observado que la hiperactividad del Sistema Endocanabinoide (ECS) en el tejido adiposo y los músculos promueve la acumulación de grasa y disminuye la captación de glucosa, lo cual puede conducir a un mayor riesgo de desarrollar resistencia a la insulina y deterioro de la tolerancia a la glucosa. Mediante el bloqueo selectivo de los receptores CB1 del ECS, que de acuerdo a los estudios realizados en animales y seres humanos se encuentran en el cerebro, el tejido adiposo, el tracto gastrointestinal, el páncreas, el hígado y los músculos, rimonabant produce una disminución de la ingesta de alimentos, una pérdida de peso corporal y mejoras directas en los niveles de azúcar en la sangre (HbA1c), colesterol HDL y triglicéridos.

“Algunas medicaciones actuales para la diabetes tipo 2 en general se asocian al aumento de peso”, dijo Julio Rosenstock. “El hecho de que se redujeran los niveles de azúcar en la sangre junto con la disminución del peso y las mejoras en los niveles de colesterol HDL (colesterol “bueno”) y triglicéridos podría avalar aún más el novedoso mecanismo de acción de rimonabant, que es distinto del modo de acción de las medicaciones antidiabéticas orales actuales”.

Los efectos colaterales más comunes observados con el placebo y rimonabant 20 mg informados en el estudio SERENADE fueron mareos (2,1% vs. 10,9%), náuseas (3,6% vs. 8,7%), nasofaringitis (7,9% vs. 7,2%), infección de tracto respiratorio superior (2,7 % vs. 7,2%), ansiedad (3,6% vs. 5,8%), estado de ánimo deprimido (0,7% vs. 5,8%), y dolor de cabeza (6,4% vs. 3,6%). La tasa de eventos adversos serios fue del 3,6% en los pacientes del grupo tratado con placebo versus el 6,5% de los pacientes del grupo tratado con rimonabant 20 mg.

En general, los índices de discontinuación debido a eventos adversos en el estudio fueron del 2,1% en los pacientes tratados con placebo versus el 9,4% para los pacientes tratados con rimonabant 20 mg. Los eventos adversos más comunes que condujeron a la discontinuación para los pacientes tratados con placebo y rimonabant 20 mg, respectivamente, fueron náuseas (0% vs. 2,2%), trastornos del estado de ánimo deprimido (0% vs. 2,2%) y parestesias (0% vs. 2,2%).

Acerca del SERENADE
El estudio SERENADE (Study Evaluating Rimonabant Efficacy in Drug-NAive DiabEtic Patients [Estudio para evaluar la eficacia de rimonabant en pacientes diabéticos que nunca recibieron drogas]) fue un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para comparar rimonabant 20 mg una vez al día con placebo en la mejora del control del azúcar en la sangre (indicada por el nivel de HbA1c) en pacientes con diabetes tipo 2 que nunca recibieron tratamiento y no controlados adecuadamente con la dieta solamente durante un período de seis meses.

El estudio se realizó en 278 pacientes en 56 centros de estudio en Estados Unidos, Alemania, Argentina, Chile, Hungría, Polonia y los Países Bajos. El objetivo primario del estudio fue el cambio respecto de la condición basal en los niveles de HbA1c. Los objetivos secundarios incluyeron el peso y la circunferencia de la cintura, un marcador clave de la adiposidad intra-abdominal, el nivel de glucosa plasmática en ayunas, parámetros lipídicos y la tensión arterial.

Para ser incluidos en el estudio los pacientes debían tener un diagnóstico de diabetes tipo 2 de al menos dos meses pero de no más de tres años, niveles de HbA1c superiores al 7% e inferiores al 10%, y no podían haber sido tratados previamente con una medicación antidiabética dentro de los seis meses previos a la selección.

El estudio SERENADE forma parte de un extensivo programa mundial de estudios clínicos de Fase IIIb que incluye a más de 22000 pacientes en ocho estudios, que investigará el rol de rimonabant en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular.

Acerca de Rimonabant
En Europa, rimonabant, conocido como ACOMPLIA®, está aprobado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para el tratamiento de pacientes obesos (IMC ≥ 30 kg/m2), o de pacientes con sobrepeso (IMC > 27 kg/m2) con factores de riesgo asociados, tales como diabetes tipo 2 o dislipidemia.

Rimonabant actualmente se comercializa en el Reino Unido, Alemania, Dinamarca, Suecia, Finlandia, Noruega, Irlanda, Argentina y Austria.

A fines de octubre de 2006, sanofi-aventis presentó una respuesta completa a la carta de aprobación de la Administración de Alimentos y Drogas de Estados Unidos (FDA) recibida en febrero de 2006.

Acerca de sanofi-aventis
Sanofi-aventis es la tercera empresa farmacéutica más grande del mundo, ocupa el primer lugar en Europa. Respaldada por una organización de Investigación y Desarrollo de nivel mundial, sanofi-aventis está desarrollando posiciones líderes en siete de las principales áreas terapéuticas: cardiovascular, trombosis, oncología, enfermedades metabólicas, sistema nervioso central, medicina interna y vacunas. Sanofi-aventis está registrada en París (EURONEXT: SAN) y en Nueva York (NYSE: SNY).