Un análisis combinado de cuatro estudios de fase II/III en los que han participado más de 20.000 mujeres confirmó que la vacuna tetravalente (6,11,16,18) Gardasil® frente al cáncer de cuello de útero ha confirmado una eficacia mantenida del 98% al 100% en la prevención de las lesiones precancerosas de cuello de útero (CIN2/3 o AIS ) relacionadas con los tipos de virus de la vacuna en mujeres jóvenes Estos nuevos datos se han presentado esta semana en el XIX Congreso Internacional sobre Tratamiento del Cáncer (ICACT), en París, Francia .

“Estos nuevos resultados completos confirman los impresionantes datos de eficacia elevada y mantenida de Gardasil. Incluyen el seguimiento más largo realizado con una vacuna frente al cáncer de cuello de útero en amplios estudios fase III y y respaldan poderosamente los datos que señalan que la protección que aporta Gardasil va a ser de larga duración“, ha señalado el Profesor Elmar Joura, de la Universidad de Viena, Austria, Investigador Coordinador del estudio.

Dada la elevada y mantenida eficacia de Gardasil®, el Comité independiente de Vigilancia de Datos y Seguridad (DSMB) de los amplios estudios de fase III en mujeres jóvenes, FUTURE I y II, había recomendado la terminación de estos estudios en cuanto fuera factible, a fin de que las mujeres del grupo placebo pudieran beneficiarse también de la vacunación con Gardasil. En consecuencia, los estudios se cerraron antes de lo previsto y las mujeres incluidas en el grupo placebo ya han sido vacunadas .

En la población principal del estudio, mujeres jóvenes (16-26 años), Gardasil previno el 98% de las lesiones precancerosas de cuello de útero (CIN2/3 o AIS) según el análisis combinado. Los análisis complementarios practicados en una subpoblación de mujeres jóvenes (16-26 años) han revelado una eficacia del 100% frente a las lesiones CIN2/3 o AIS relacionadas con los tipos VPH 16/18.

La subpoblación se asemeja, incluso más que la población principal del estudio, al grupo diana de los programas de vacunación (chicas adolescentes), en el se espera un beneficio máximo de la vacunación antes de su exposición al virus.

Los nuevos resultados son compatibles con los resultados previos del seguimiento a cinco años del estudio pivotal de fase II en una población más pequeña. “Esto amplia la solidez de los datos de unos cientos a muchos miles de mujeres”, añade Patrick Poirot, Vicepresidente Médico y Científico de Sanofi Pasteur MSD. “ Los resultados fase III tienen mayor importancia para las autoridades sanitarias y reguladoras cuando evalúan una vacuna”.

El seguimiento del estudio pivotal de fase II ha finalizado también después de cinco años. Las mujeres en el grupo placebo han sido vacunadas para no dejarlas más tiempo sin protección.

Además del seguimiento sólido de los estudios de fase II y III, Gardasil ha demostrado, inducir memoria inmunológica. Demostrar memoria inmune significa demostrar que el sistema inmunitario ha memorizado los tipos de virus que contiene la vacuna y se espera que aporte protección ante una nueva exposición a estos tipos aunque se produzca años después. Los expertos consideran que la demostración de memoria inmunológica es indicativa de una protección a largo plazo.

“Con cinco años de seguimiento en los estudios fase II seguidos de la demostración de memoria inmune además del más largo seguimiento éticamente aceptable en nuestros grandes estudios en fase III ,hemos proporcionado los tres elementos claves para hacer que madres, mujeres jóvenes, médicos y autoridades sanitarias confien en la protección a largo plazo con Gardasil", concluye Patrick Poirot.

Información sobre los estudios
Los estudios FUTURE I y II son unos ensayos clínicos de fase III, prospectivos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, llevados a cabo en 16 países y en los que han participado más de 17.000 mujeres, de 16 a 26 años de edad, que han recibido tres dosis de Gardasil o de placebo el día 1, el mes 2 y el mes 6.
El estudio FUTURE I evaluó la incidencia de lesiones tempranas y precancerosas de cuello uterino (CIN 1-3), lesiones vulvares y vaginales tempranas y precancerosas (VIN1-3 y VaIN1-3) y verrugas genitales externas causadas por los VPH 6, 11, 16 y 18. FUTURE II evaluó la prevención de las lesiones precancerosas de cuello uterino (CIN 2/3) y de los cánceres no invasivos (AIS) causados por los tipos de VPH 16 y 18.
En el análisis combinado de los datos de fase II/III, las 16.957 mujeres (16-26 años) participantes se asignaron al azar a recibir Gardasil® (n = 8.493) o placebo (n = 8.464) el día 1 y en los meses 2 y 6, con seguimiento durante los cuatro años siguientes al comienzo de la vacunación. Se sometieron a exámenes citológicos a intervalos periódicos de seis o 12 meses y se evaluaron mediante el Sistema Bethesda 2001. Posteriormente, se programaron para exploraciones anogenitales el día 1 y cada seis a 12 meses después. Se remitían a colposcopia de acuerdo al algoritmo. En las biopsias se tipaba el VPH. Los cortes histológicos eran examinados por un equipo de anatomía patológica que ignoraba el grupo de tratamiento. Los análisis en población “por protocolo” (esto es, la formada por aquellas mujeres que habían recibido las tres dosis, sin ninguna violación mayor del protocolo, eran seropositivas el día 1 y negativas para el ADN de los tipos de VPH de la vacuna desde el día 1 hasta el mes 7). Se observaron dos casos de lesión CIN3 en el grupo vacunado (n = 8.493), frente a 112 en el grupo placebo (n=8.464). Se efectuaron análisis complementarios en las mujeres que eran negativas para los cuatro tipos de VPH de la vacuna y diez tipos adicionales el día 1 (por lo general, sin exposición previa al VPH): no se observó ningún caso en el grupo vacunado, frente a 52 casos en el grupo de placebo.

Gardasil®

Desde su primera aprobación en 2006 Gardasil® ha sido aprobado en 93 países de todo el mundo y comercializada en 76, donde ha encontrado una rápida adopción (distribuidas más de 20 millones de dosis en todo el mundo).

La carga del cáncer de cuello de útero y otras enfermedades causadas por el virus del papiloma humano

A pesar del cribado para la detección precoz, en Europa el cáncer de cuello de útero es la segunda causa más común de muerte por cáncer entre mujeres jóvenes (de entre 15 y 44 años) después del cáncer de mama . Anualmente, se diagnostican aproximadamente 33.500 casos de mujeres con cáncer de cuello de útero y, a consecuencia de ello, mueren 15.000 mujeres.

Además, cientos de miles de mujeres son diagnosticadas por otras enfermedades causadas por el virus del papiloma humano que aparecen antes del cáncer de cuello de útero y que pueden afectar a otros órganos genitales. Estas enfermedades incluyen lesiones precancerosas y potencialmente cancerosas de cuello de útero ,cáncer de vulva y vagina lesiones precancerosas de vulva y vagina y verrugas genitales.

Se estima que los tipos 6,11,16 y 18 causan el 75% de cáncer de cuello de útero en Europa, el 70% de cáncer de vulva y de vagina, el 70% de lesiones precancerosas y el 35-50% de lesiones cervicales tempranas, el 70% de lesiones precancerosas vulvares y lesiones vaginales, y el 90% de lesiones genitales

Los tipos 6/11 del VPH causan el 10% de las lesiones tempranas de cáncer de cuello uterino en Europa, que se añaden al 25% de las lesiones tempranas de cuello uterino causadas por los tipos 16 y 18. Los virus de tipo 6 /11 también causan el 90% de las verrugas genitales.

Indicación de Gardasil® en la Unión Europea
Según la autorización de comercialización en la Unión Europea, Gardasil® (recombinante, adsorbida), está indicada para la prevención del carcinoma de cuello de útero, la displasia cervical de alto grado (CIN 2/3), las lesiones displásicas vulvares de alto grado (VIN 2/3) y las verrugas genitales externas (condyloma acuminata) causadas por los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano. Gardasil® puede administrarse a niños/as y adolescentes de 9 a 15 años y a mujeres adultas de 16 a 26 años.

Aportación española al desarrollo clínico de Gardasil
En este contexto hay que destacar el esfuerzo de la comunidad científica española en el desarrollo clínico de una vacuna como Gardasil, en cuanto al número de voluntarios participantes en estudios, centros y especialistas implicados en los mismos. Concretamente, en España se han realizado parte de los cuatro principales estudios clínicos de Gardasil, en los que han participado los siguientes centros: Hospital Universitario Rey Juan Carlos de Alcorcón (Madrid); el Hospital Clinic de Bracelona; el Instituto Catalán de Oncología; el Hospital Germán Trías y Pujol, de Badalona; y 12 Centros de Salud de Barcelona, Valencia y Castellón.

Sobre Sanofi Pasteur MSD
Sanofi Pasteur MSD es una asociación (joint-venture) entre Sanofi Pasteur, la división de vacunas de Sanofi Aventis, y Merck & Co., Inc. Sanofi Pasteur MSD es la única compañía europea dedicada exclusivamente a las vacunas, combinando innovación y experiencia. Sanofi Pasteur MSD aprovecha la experiencia en investigación de Sanofi Pasteur y Merck & Co., Inc., junto con sus equipos de todo el mundo, para centrarse en el desarrollo de nuevas vacunas en Europa, cuya finalidad es ampliar la protección a otras enfermedades y perfeccionar las vacunas existentes con el fin de mejorar la aceptabilidad, la eficacia y la tolerabilidad de la vacunación.