|
Lyon
(Francia) |
25
de Septiembre de 2006 |
|
Se aprueba para su uso en la Unión Europea,
Gardasil®, la vacuna que puede prevenir el cáncer de cuello de
útero. |
Se ha concedido la licencia Europea de
comercialización a Gardasil®, la vacuna que puede prevenir el cáncer
de cuello de útero, lesiones pre-cancerosas de cuello de útero y vulva
y verrugas genitales. Con el fin de prevenir el cáncer de cuello de
útero y otras enfermedades causadas por el Virus de Papiloma Humano
antes y más allá de dicho cáncer, Gardasil® incluye los cuatro tipos
de virus responsables de la mayor parte de las enfermedades genitales
asociadas al Virus del Papiloma Humano.
En ensayos clínicos que incluyeron a más de 25.000
mujeres, Gardasil® previno hasta un 100% del cáncer de cuello de
útero, de lesiones pre-cancerosas y potencialmente pre-cancerosas de
cuello de útero, lesiones pre-cancerosas de vulva y vagina y verrugas
genitales debidas a los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma
Humano1,2. Se ha observado una eficacia elevada y constante a
lo largo de cinco años y se espera que sea duradera3.
Primeros datos disponibles por el laboratorio sugieren que la
vacunación con Gardasil podría prevenir incluso la infección por los
tipos 31 y 45 del Virus del Papiloma Humano, no incluidos en la vacuna4.
En Europa* el cáncer de cuello de útero es la
segunda causa más común de muerte por cáncer entre mujeres jóvenes
(de entre 15 y 44 años) después del cáncer de mama5. Se
diagnostican aproximadamente 33.500 casos de mujeres con cáncer de
cuello de útero y cada año mueren 15.000 mujeres a consecuencia de
ello. Esto equivale a 40 mujeres que mueren de cáncer de cuello de
útero al día o a 2 cada hora6. Cientos de miles de mujeres
son diagnosticadas de lesiones precancerosas de cuello de útero, vulva
o vagina. Asimismo, las verrugas genitales son un problema en aumento en
Europa.
La Prof. Margaret Stanley de la Universidad de
Cambridge, RU, comentó: "La llegada de Gardasil® es una
excelente noticia. Con el tiempo la vacunación frente al virus del
papiloma humano debería salvar a muchas mujeres de morir por cáncer de
cuello de útero. Pero incluso antes debería prevenir una cantidad
importante lesiones de cuello útero precancerosas y potencialmente
precancerosas. Solo imaginad la cantidad de mujeres que evitarán
cribados con resultados anómalos y revisiones periódicas o extracción
quirúrgica de las lesiones. La inclusión de los cuatro tipos 6, 11, 16
y 18 afianza este importante y temprano beneficio. Además, pocas
mujeres deberán someterse a extracciones quirúrgicas de lesiones
precancerosas vulvares que desfiguran. La prevención de la gran
mayoría de las verrugas genitales que constituyen una terrible carga
para los pacientes y para los servicios sanitarios completará el
beneficio."
Se estima que el 70% de las personas sexualmente
activas podrían estar expuestas a los papilomavirus en algún momento
de su vida y las infecciones genitales por el Virus del Papiloma Humano
son muy frecuentes, sobre todo en adolescentes y adultos jóvenes7,8,9.
En Europa los tipos 6, 11, 16 y 18 des Virus del Papiloma Humano causan
el 75% de los casos de cáncer de cuello de útero10, un 95%
de los casos de cáncer de vulva y vagina11,12 , el 70%13,14
y el 50%15 de las lesiones precancerosas y potencialmente
precancerosas de cuello de útero respectivamente, el 80% de las
lesiones precancerosas de vulva y vagina11,12,16,17, y el 90%
de las verrugas genitales18,19.
"El hecho de que Gardasil solo haya necesitado 9
meses para ser aprobada es para nosotros una muestra de la importancia
de la vacuna para la salud de las mujeres y de la solidez de los datos
de los ensayos clínicos sobre los que se sustenta el dossier de
registro. Estudios demuestran que tanto las mujeres como los médicos
entienden y reconocen el beneficio de una vacuna frente al virus del
Papiloma Humano que puede prevenir cáncer de cuello de útero y otras
enfermedades causadas por este mismo virus. Alentados por la excelente
reacción de los expertos ahora haremos lo necesario para que Gardasil®
esté disponible en toda Europa lo antes posible" dice Didier Hoch,
Presidente de Sanofi Pasteur MSD.
Gardasil® (Recombinante absorbida), está indicada
para la prevención del carcinoma de cuello de útero, la displasia
cervical de alto grado (CIN† 2/3), las lesiones displásicas vulvares
de alto grado (VIN‡ ‡ 2/3) y las verrugas genitales externas (condyloma
acuminata) causadas por los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma
Humano. Gardasil® está indicada para la inmunización de niños/as y
adolescentes de 9 a 15 años y de mujeres adultas de 16 a 26 años.
Otras enfermedades causadas por el Virus del Papiloma
Humano antes y más allá del cáncer de cuello de útero
El cáncer de cuello de útero va precedido de lesiones potencialmente
precancerosas (bajo grado, CIN1). Estas lesiones dan lugar a resultados
de cribado anormales y requieren seguimiento médico hasta que se hayan
resuelto o progresen a lesiones de cuello de útero precancerosas (alto
grado, CIN2/3). Una vez que se desarrolla la lesión precancerosa, es
necesario extirparla mediante cirugía. Las mujeres pueden estar
preocupadas por el cribado, y resultarles embarazoso o doloroso. La
espera hasta que se reciben los resultados puede causar preocupación, y
el hecho de recibir un resultado anormal o de tener que repetir el
cribado hasta que se obtenga un diagnóstico claro puede aumentar la
carga emocional 20,21. Se calcula que en Europa se
diagnostican cada año 554.000 nuevos casos de CIN113,22 y 163.000
nuevos casos de CIN2/315,22 relacionadas con el Virus del Papiloma
Humano.
Antes y más allá del cáncer de cuello de útero también se producen
lesiones genitales externas que incluyen lesiones vulvares y vaginales y
verrugas genitales. Las lesiones vulvares y vaginales precancerosas
(alto grado, VIN 2/3 y VaIN**2/3 respectivamente) pueden dar lugar a
cáncer vulvar y vaginal respectivamente18,23. Si fuese
necesaria cirugía para extirpar las lesiones, puede afectar
profundamente a la mujer. Se calcula que cada año se diagnostican en
Europa 30.000 nuevos casos VIN2/3 y VaIN2/316,17,24,25 relacionadas con
el Virus del Papiloma Humano.
Las verrugas genitales pueden causar una preocupación considerable que
puede afectar a las relaciones personales. Las terapias empleadas
actualmente para extirparlas son dolorosas y los porcentajes de recidiva
pueden ser elevados, ya que sólo se extirpa la lesión visible mientras
la infección persiste26,27. Se calcula que cada año se
diagnostican en Europa 250.000 nuevos casos de verrugas genitales en
mujeres relacionadas con el Virus del Papiloma Humano28.
Los tipos del Virus del Papiloma Humano 6, 11, 16 y
18 son los tipos más comunes que afectan a la salud de las mujeres.
Los tipos 16 & 18 del Virus del Papiloma Humano juntos causan 25.000
nuevos casos de cáncer de cuello de útero cada año en Europa6,10,
y 1.900 nuevos casos de cáncer vulvar y vaginal1,12,29. Los tipos 16
& 18 también causan 112.000 nuevos casos de lesiones cervicales
precancerosas (alto grado, CIN2/3)10,14,22 y 24.000 nuevos
casos de lesiones vulvares y vaginales precancerosas (alto grado, VIN2/3
y VaIN2/3 respectivamente) cada año en Europa12,16,17,24,25,29.
Hay evidencia de que las lesiones vulvares y vaginales precancerosas
(alto grado, VIN 2/3, VaIN 2/3) también podrían ser causadas por los
tipos 6 y 1112. Se estima que en Europa, los tipos 6,11,16 y 18 causan
cada año 280.000 casos de lesiones cervicales potencialmente
precancerosas (bajo grado, CIN 1) 15,22 . Estas lesiones
precancerosas pueden provocar estrés en la mujer y requerir seguimiento
médico e incluso intervenciones quirúrgicas para extraer el tejido
afectado. El cribado no permite distinguir entre lesiones debidas a los
tipos normalmente no oncogénicos 6 y 11, de aquellas producidas por los
tipos normalmente oncogénicos 16 y 18. Precisan el mismo seguimiento,
incluidas pruebas repetidas, colposcopia y biopsias diagnósticas. Los
tipos 6 y 11 del Virus del Papiloma Humano también causan cada año en
Europa 225.000 nuevos casos de verrugas genitales en mujeres 19,28
.
Hasta un 100% de eficacia frente a los objetivos más
relevantes en amplios estudios clínicos
En los ensayos clínicos, Gardasil® ha demostrado una eficacia del 100%
en la prevención de las lesiones cervicales precancerosas (alto grado,
CIN2/3) relacionadas con los tipos 16 y 181 del Virus del Papiloma
Humano. CIN2/3 es el criterio de valoración más importante desde el
punto de vista clínico para las autoridades reguladoras y la
Organización Mundial de la Salud (OMS) para demostrar la eficacia en la
prevención del cáncer de cuello de útero30. Gardasil® fue también
100% efectiva en la prevención de las lesiones vulvares precancerosas
(alto grado, VIN2/3) relacionadas con los tipos 16 y 18 del Virus del
Papiloma Humano. Aunque los resultados de eficacia en la prevención de
las lesiones vaginales precancerosas (alto grado, VaIN2/3) causadas por
los tipos 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano no han alcanzado
significación estadística, la observación actual fue de 0 casos en el
grupo vacunado, 5 casos en el grupo que recibió placebo.
Gardasil® ha demostrado una eficacia del 100% en la prevención de
lesiones cervicales potencialmente precancerosas (bajo grado, CIN1)
relacionadas con los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano
en el estudio Future I2, en el que las lesiones cervicales de todos los
grados (CIN 1 a CIN) fueron criterios de valoración co-primarios y una
eficacia del 93,1% en el análisis combinado de varios estudios
clínicos. Gardasil ha demostrado una eficacia del 100% en la
prevención de las verrugas genitales relacionadas con los tipos 6, 11,
16 y 18 del Virus del Papiloma Humano en el estudio Future I, en el que
las lesiones genitales externas fueron un criterio de valoración co-primario,
y una eficacia del 98,9% en el análisis combinado de varios estudios
clínicos.
El programa de desarrollo clínico de las fases II y III de Gardasil®
incluye aproximadamente 30.000 sujetos de 33 países de todo el mundo.
Expansión potencial de la capacidad protectora de
Gardasil ®
En un estudio de laboratoriob Gardasil ® indujo la producción de
anticuerpos que presentaron reacción cruzada e incluso mostraron
capacidad de neutralizar a los tipos 31 y 45 del Virus del Papiloma
Humano (neutralización cruzada). Esto sugiere que la vacunación con
Gardasil ® podría incluso prevenir la infección por tipos de virus no
incluidos en la vacuna. Los tipos 31 y 45 están estrechamente
relacionados con los tipos 16 y 18, siendo responsables de entre un 8 y
un 9% de todos los casos de cáncer de cuello de útero10.
Ensayos clínicos con criterios de valoración relevantes mostrarán si
la neutralización cruzada se traduce en prevención de enfermedad
causada por tipos de virus no incluidos en la vacuna (protección
cruzada). Hasta la fecha no se han publicado datos de ninguna vacuna
frente al Virus del Papiloma Humano que demuestren protección cruzada
en humanos.
Acerca de Gardasil®
Gardasil® ha sido desarrollada por Merck & Co. Inc. y Sanofi
Pasteur MSD. En Europa, Sanofi Pasteur MSD comercializará la vacuna.
Gardasil® también ha sido aprobada en México, en EE.UU, en Australia,
en Canadá, en Nueva Zelanda y en Brasil. Asimismo Merck & Co. ha
depositado el dossier de registro en otros países para obtener la
licencia de Gardasil®.
El 29 de junio, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP)
de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de
EE.UU. (CDC) recomendó la vacunación rutinaria de las niñas de 11-12
años con Gardasil® y una vacunación de las niñas/mujeres entre los
13 y 26 años que no se hubiesen vacunado antes y a las niñas de 9 y 10
años a criterio de su médico. La ACIP indica que el Pap y el cribado
del Virus de Papiloma Humano no son necesarios antes de la vacunación.
La ACIP también ha recomendado que las mujeres pueden recibir Gardasil®
a pesar de tener o haber tenido un Pap test anormal, un test del Virus
de Papiloma Humano positivo o verrugas genitales.
Merck & Co. trabaja activamente para acelerar la disponibilidad de
Gardasil® en los países en vías de desarrollo. En diciembre de 2005,
Merck & Co. anunció una colaboración con el Consejo de
Investigaciones Médicas de la India para estudiar la vacunación con
Gardasil®. Merck & Co. también colabora con PATH (Programa para
una Tecnología Adecuada en Salud) y con la fundación Gates para
desarrollar programas de vacunación frente al Virus del Papiloma Humano
que faciliten la introducción de Gardasil® en los países más pobres.
Merck & Co. hara que nuestras nuevas vacunas, incluida Gardasil®,
se puedan conseguir a un coste bastante más bajo en los países en
vías de desarrollo.
Detalles del estudio
a. La eficacia de Gardasil se evaluó en 4 estudios clínicos de
fase II y III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.. El
primer estudio de fase II evaluó el componente HPV 16 de Gardasil
(Protocolo 005, N=2391) y el segundo evaluó todos los componentes de
Gardasil (Protocolo 007, N=551). Los estudios de fase III evaluaron
Gardasil en 5.442 (FUTURE I o Protocolo 013) y 12.157 (FUTURE II o
Protocolo 015) sujetos. En estos 4 estudios juntos, participaron 20.541
mujeres entre 16 y 26 años de edad en la inclusión, que recibieron en
tres estudios 3 inyecciones de la vacuna tetravalente frente al Virus
del Papiloma Humano (tipos 6, 11, 16 y 18) en el día 1, mes 2 y mes 6
del estudio; y en un estudio, las mujeres recibieron 3 inyecciones de la
vacuna monovalente frente al Virus del Papiloma Humano (tipo 16) en el
día 1, mes 2 y mes 6 del estudio. En momentos específicos
predeterminados durante el estudio, las mujeres fueron sometidas a
exámenes y se realizaron pruebas para detectar la presencia del Virus
del Papiloma Humano y de lesiones cervicales. La duración media del
seguimiento fue de 4,0, 3,0, 2,4 y 2,0 años para el Protocolo 005, el
Protocolo 007, el estudio FUTURE I y el estudio FUTURE II,
respectivamente.
Future: Females United To Unilaterally Reduce Endo/Ecto Cervical Cancer
b. Este estudio evaluó la capacidad de los
anticuerpos séricos obtenidos de mujeres que recibieron Gardasil ® en
ensayos clínicos para reaccionar de manera cruzada y unirse a VLPs de
Virus del Papiloma Humano asociados a los tipos vacunales 16 y 18. Los
sueros procedían de 10 mujeres vacunadas con Gardasil ® que
presentaron después de la tercera dosis, en el mes 7, títulos del
nivel o próximos al título geométrico de anticuerpos de las mujeres
incluidas en el estudio de inmunogenicidad del Protocolo 007. Gardasil
® indujo la producción de anticuerpos que presentaban reacción
cruzada y se unían a VLPs de los tipos 31, 45, 52 y 58 asociados a los
tipos vacunales. Utilizando la determinación por neutralización del
pseudovirión (PsV), este estudio evaluó la capacidad de los
anticuerpos séricos inducidos por Gardasil ® para neutralizar la
infección por pseudovirus VPH de tipos asociados a la vacuna. Se trata
de una medida directa de la protección mediada por los anticuerpos
inducidos por la vacuna contra la infección. In Vitro, 10 de 10
receptores de la vacuna neutralizaron Virus del Papiloma Humano 18, 8 de
10 neutralizaron pseudoviriones de tipo 31 y seis de 10 neutralizaron
Virus del Papiloma Humano tipo 45.
Sobre Sanofi Pasteur MSD
Sanofi Pasteur MSD es una asociación (joint-venture) entre Sanofi
Pasteur, la división de vacunas de sanofi aventis, y Merck & Co.,
Inc. Sanofi Pasteur MSD es la única compañía europea dedicada
exclusivamente a las vacuna, combinando innovación y experiencia.
Sanofi Pasteur MSD aprovecha la experiencia en investigación de Sanofi
Pasteur y Merck & Co., Inc., junto con sus equipos de todo el mundo,
para centrarse en el desarrollo de nuevas vacunas en Europa, cuya
finalidad es ampliar la protección a otras enfermedades y perfeccionar
las vacunas existentes con el fin de mejorar la aceptabilidad, la
eficacia y la tolerabilidad de la vacunación.
Referencias
1. Skjeldestad FE and Koutsky L for the Merck Phase III HPV Vaccine
Steering Committee (FUTURE II). Phase III trial of prophylactic
quadrivalent HPV 6, 11, 16, 18 L1 virus-like particle vaccine:
Prevention of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 2/3 including
adeno- and squamous-cell carcinoma in situ (CIS). Abstract presented at
the Infectious Diseases Society of America. 7 October 2005. San
Francisco, USA.
2. .Ferris D for FUTURE I investigators. Efficacy of a prophylactic
quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like
particle (VLP) vaccine for prevention of pre-cancerous cervical
dysplasia and external genital lesions (EGL). Abtract presented at the
Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC).
16-19 September 2005. Washington DC, USA.
3. Villa LL et al. Efficacy of a Prophylactic Quadrivalent Human
Papillomavirus (HPV) Types 6/11/16/18 L1 Virus-Like Particle (VLP)
Vaccine Through Up to 5 Years of Follow-Up, EUROGIN meeting, Oral
presentation, 26 April 2006, Paris, France
4. Smith JF et al. Gardasil™ Antibodies Cross-Neutralize Infection of
Vaccine Type-Related HPV Types, Oral presentation, 3rd Septmber 2006,
International Papillomavirus Conference (IPC), Prague, Czech Republic.
5. Ferlay J, Bray F, Pisani P et al, editors. Globocan 2000: Cancer
incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC Cancer Base No.5.
version 1.0. IARC Press, Lyon 2001.
6. Ferlay J, Bray F, Pisani P et al, editors. Globocan 2002: Cancer
incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC Cancer Base No.5.
version 2.0. IARC Press, Lyon 2004.
7. Koutsky LA. Epidemiology of genital Human Papillomavirus infection.
Am J Med 1997; 102:3-6.
8. Koutsky LA et al. Epidemiology of genital Human Papillomavirus
infection. Epidemiology Rev 1988;10 :122-63.
9. Syrjänen K et al.Prevalence, Incidence,and estimated life-time risk
of cervical cancerPapillomavirus infections in a non selected Finnish
female population.Sex Transm Dis 1990; 17:15-19.
10. Clifford GM, Smith JS, Plummer M et al. Human Papillomavirus types
in invasive cervical cancer worldwide: A meta-analysis. Br J Cancer
2003:88:63-73.
11. Daling JR, Madeleine MM, Schwartz SM et al. A population-based study
of squamous cell vaginal cancer: HPV and cofactors. Gynecol Oncol
2002;84:263-270.
12. Madeleine MM, Daling JR, Carter JJ et al. Cofactors with Human
Papillomavirus in a population-based study of vulvar cancer. J Natl
Cancer Inst 1997;89:1516-1523.
13. Clifford GM, Smith JS, Aguado T et al. Comparison of HPV type
distribution in high-grade cervical lesions and cervical cancer: A meta-analysis.
Br J Cancer 2003;89101-105.
14. Sotlar K, Diemer D, Dethleffs A et al. Detection and typing of Human
Papillomavirus by E6 nested multiplex PCR. J Clin Microbiol
2004;42:3176-3184.
15. Clifford GM, Rana RK, Franceschi S et al. Human Papillomavirus
genotype distribution in low-grade cervical lesions: Comparison by
geographic region and with cervical cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev 2005;14:1157-1164.
16. van Beurden M, ten Kate FJW, Smits HL et al. Multifocal
intraepithelial neoplasia grade III and multicentric lower genital tract
neoplasia is associated with transcriptionally active Human
Papillomavirus. Cancer 1995;75:2879-2884.
17. Hording U, Junge J, Poulson H et al. Vulvar intraepithelial
neoplasia III: A viral disease of undetermined progressive potential.
Gynecol Oncol 1995;56:276-279.
18. Wieland U, Pfister H. papillomaviruses in human pathology:
Epidemiology, pathogenesis and oncologic role.In:Gross,Barasso EDS.Human
Papillomavirus Infection:A clinical atlas.Ullstein Mosby1997;p1-18.
19. Von Krogh G. Management of anogenital warts (condylomata acuminata).
Eur J Dermatol 2001;11:598-603.
20. Crombie IK, Orbell S, Johnston G et al. Women's experiences at
cervical screening. Scott Med. 1995; 40:81-82
21. French DP, Maissi E and Marteau TM. Psychological costs of
inadequate cervical smear test results. Br J Cancer 2004; 91:1887-1892.
22. Insinga RP, Glass AG and Rush BB. Diagnoses and outcomes in cervical
cancer screening: A population-based study. Am J Obstet Gynecol
2004;191:105-113.
23. .Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: From basic studies to
clinical application. Nat Rev Cancer 2002;2 :342-350.
24. Dodge JA, Eltabbakh GH, Mount SL et al. Clinical features and risk
of recurrence among patients with vaginal intraepithelial neoplasia.
Gynecol Oncol 2001;83:363-369.
25. Jones RW. Vulval intraepithelial neoplasia: Current perspectives.
Eur J Gynaecol Oncol 2001;22:393-402.
26. McMillan A. The management of difficult anogenital warts. Sex Transm
Dis 1999; 75: 192-194
27. Clinical Effectiveness Group (Association for Genitourinary Medicine
and the Medical Society for the Study of Venereal Diseases. National
guideline for the management of anogenital warts http://www.bashh.org/guidelines/2002/hpv_0302b.pdf
(last visit 16 June 2005).
28. UK Health Protection Agency. CDR Weekly 2003;3(44).
29. Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J et al. Cancer incidence in five
continents (GIS). Volume VIII. p606-611.
30. Pagliusi SR and Aguado MT. Efficacy and other milestones for Human
Papillomavirus vaccine introduction. Vaccine 2004;23:569-578.
|
