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Paris
(Francia) |
7 de Febrero de 2007 |
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La primera vacuna frente al
cáncer de cuello de útero Gardasil previene también lesiones
precancerosas de vulva y vagina. |
La primera vacuna frente al cáncer
de cuello de útero, Gardasil®, ha demostrado una eficacia del 100%[*] en
la prevención de las lesiones precancerosas vulvares (VIN[†]2/3) y las
lesiones precancerosas vaginales (VaIN[‡]2/3), causadas por los tipos 16
y 18 del Virus del Papiloma Humano, en mujeres jóvenes de entre 16 y 26
años durante los tres años posteriores a su vacunación. Estos resultados
provienen del más reciente seguimiento de un programa de desarrollo
clínico de las fases II y III de Gardasil, en el que han participado
18.150 mujeres. Dichos resultados confirman y se añaden a los iniciales
presentados en la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), en
junio de 2006 en Atlanta (EEUU).[1],a)
"Las lesiones de cáncer de vulva
y vagina no son frecuentemente reconocidas. Su tratamiento actual para
evitar el desarrollo de cáncer está cambiando, ya que la prevención
mediante una vacuna reduciría el riesgo de las mujeres de padecer un
cáncer de vulva y vagina. De este modo, se espera que con la vacunación
con Gardasil® se reduzca considerablemente la morbilidad, mortalidad y
los gastos de asistencia médica asociados con estas enfermedades”,
concluye el profesor e investigador de la Universidad de Viena, Elmar
Joura.
La vacuna puede prevenir
enfermedades causadas por el Papilomavirus además del cancer de cuello
de útero
Una amplia vacunación contra el Virus del Papiloma Humano, según han
concluido recientes investigaciones alemanas, contribuye no solamente a
reducir el riesgo del cáncer de cuello de útero sino también a prevenir
alrededor de la mitad de los carcinomas vulvares en mujeres adultas (<56
años) y dos terceras partes de las lesiones en el epitelio de tracto
inferior genital (Hampl et al. in Obstetrics & Gynecology, December
2006).[2]
“Los cánceres de vulva y de
vagina son menos frecuentes que el cáncer de cuello de útero y se tiende
a considerar como cánceres que padecen mujeres mayores. Sin embargo,
estudios recientes[3],[4],[5], indican que estarían incrementándose
entre las mujeres más jóvenes. En línea con esta hipótesis están los 15
casos de lesiones precancerosas de vulva y vagina en mujeres de entre 16
y 26 años que participaban en el grupo de placebo dentro de los ensayos
clínicos con Gardasil ® ", añade Elmar Joura.
Gardasil®, la vacuna contra los
tipos 6, 11, 16, 18 del Virus del Papiloma Humano, es la única a la que
se le ha concedido la licencia de comercialización en Europa con la
indicación de prevención de cáncer de cuello de útero y otras
enfermedades causadas por el virus antes y más allá de dicho cáncer.
En Europa los tipos los tipos 6,
11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano causan el 75% de los casos de
cáncer de cuello de útero,[6] el 95% de los casos de cáncer de vulva y
de vagina,[7],[8] el 70% de las lesiones precancerosas,[9],[10] el 50%
de las potencialmente precancerosas de cuello de útero, [11] el 80% de
las lesiones precancerosas de vulva y vagina7,8,[12],[13] y el 90% de
las verrugas genitales.[14],[15]
En ensayos clínicos que incluyeron
a más de 25.000 mujeres, Gardasil® mostró una eficacia del 100% en la
prevención del cáncer de cuello de útero, de lesiones precancerosas y
potencialmente precancerosas de cuello de útero, y verrugas genitales
debidas a los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma
Humano.[16],[17],b)
Resultado preliminares sugieren que
la vacunación con Gardasil podría prevenir incluso la infección por los
tipos 31 y 45 del Virus del Papiloma Humano, no incluidos directamente
en la vacuna.[18],c)
Gardasil® ya ha sido presentada en
120 países y aprobada en 50 (en procesos que ha rebajado las fechas
iniciales previstas), incluyendo Europa, los Estados Unidos y Australia.
Planes de vacunación y financiación de la vacuna contra el virus del
Papiloma Humano en Europa
Cuatro meses después de obtener la
licencia europea de comercialización, Gardasil® está ya disponible en 15
países de la Unión Europea[§]. y en la mayoría de ellos se han acelerado
además las gestiones que ya estaban en marcha para incluir la vacuna en
los planes de salud pública y financiación de cada país.
En Austria, desde el 1 de enero de
2007 se recomienda la vacunación a todas las chicas y chicos de entre 9
y 15 años así como a las mujeres jóvenes, especialmente antes del inicio
de las relaciones sexuales.
En Alemania y Francia, la toma de
decisiones sobre la vacuna también se ha acelerado. Desde comienzos de
diciembre del año pasado, tres grandes fondos aseguradores de salud de
Alemania, que cubren a casi la mitad de la población del país, han
anunciado que reembolsarán totalmente y de manera inmediata la
vacunación frente al cáncer de cuello de útero. Otros fondos
aseguradores se van a sumar pronto a esta medida. En Francia, las
autoridades sanitarias por su parte anunciarán su decisión acerca de las
recomendaciones de vacunación en el primer trimestre de este año. Desde
octubre de 2006, tres grandes fondos privados de seguro médico franceses
anunciaron el reembolso inmediato, aunque parcial, de la vacuna contra
el cáncer de cuello de útero, anticipándose a cualquier decisión
gubernamental.
El Ministro de Sanidad italiano han
anunciado que Italia dispondrá para la próxima primavera de un programa
de vacunación con Gardasil® destinado a las adolescentes de 12 años.
En Suecia, la principal provincia
ha anunciado recientemente que pondrá a disposición de adolescentes y
mujeres Gardasil®, incluso antes de que las autoridades sanitarias hayan
tomado una decisión.
Algunos fondos de salud belgas han
anunciado un reembolso parcial de la vacunación contra el Virus del
Papiloma Humano, antes de que se hayan dado a conocer la recomendación
al respecto de las autoridades sanitarias del país.
En Holanda, cuatro fondos
aseguradores anunciaron en diciembre de 2006 un reembolso completo de la
vacuna para las mujeres de 9 a 26 años y los hombres de 9 a 15 a partir
de enero.
Las autoridades sanitarias del
Reino Unido han anunciado que harán pública su decisión acerca de la
vacunación próximamente.
La indicación de Gardasil® en la
Unión Europea
De acuerdo con la licencia de comercialización europea, Gardasil® (recombinante,
absorbida), que previene los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma
Humano, está indicada para la inmunización de niños y adolescentes de
entre 9 y 15 años y a mujeres adultas de entre 16 y 26 años. Está
indicada para prevenir el carcinoma de cuello de útero, la displasia
cervical de alto grado CIN2/3 (lesiones cancerosas cervicales), lesiones
displásicas vulvares de alto grado VIN[**] 2/3 (lesiones precancerosas
vulvares) y verrugas genitales (condyloma acuminata) causadas por los
tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano.
Cáncer de cuello de útero y otras enfermedades asociadas al VPH.
Antes y más allá del cáncer de cuello de útero.
A pesar del cribado para lograr un detección precoz, en Europa el cáncer
de cuello de útero es la segunda causa más común de muerte por cáncer
entre mujeres jóvenes (de entre 15 y 44 años) después del cáncer de
mama.[††],[19] Se diagnostican aproximadamente 33.500 casos de mujeres
con cáncer de cuello de útero y cada año mueren 15.000 mujeres a
consecuencia de ello. Esto equivale a 40 mujeres que mueren de cáncer de
cuello de útero al día o a 2 cada hora.[20] Cientos de miles de mujeres
son diagnosticadas de lesiones precancerosas de cuello de útero, vulva o
vagina. Asimismo, las verrugas genitales son un problema en aumento en
Europa.
En Europa, se estima que los tipos
16 y 18 del Virus del Papiloma Humano produce 25.000 nuevos casos de
cáncer de cuello de útero al año6,20 y 1.900 nuevos casos de cáncer de
vulva y vagina7,8,[21]
Además, ambos tipos provocan cada
año 112.000 nuevos casos de lesiones precancerosas de cuello de útero
(CIN2/3)9,10,[22] y 24,000 nuevos casos de lesiones precancerosas de
vulva y vagina (VIN2/3 y VaIN2/3) en Europa.7,8,12,13,21,[23],[24]
Existe también la evidencia de que
las lesiones precancerosas de vulva y de vagina (VIN2/3 y VaIN2/3)
pueden ser causadas por los tipos 6 y 11.2,8 Los cálculos existen cifran
en 280.000 los casos de lesiones potencialmente cancerosas de cuello de
útero causadas en Europa por los tipos 6, 11, 16 y 18. 11,22,23 Estos
cuatro tipos son el origen también de los 225.000 nuevos casos de
verrugas genitales en las mujeres en Europa. 14,15,[25]
Acerca de Gardasil
Gardasil ha sido desarrollada por Merck & Co. Inc. y Sanofi Pasteur MSD.
En Europa, Sanofi Pasteur MSD comercializará la vacuna.
Merck & Co. trabaja activamente para acelerar la disponibilidad de
Gardasil en los países en vías de desarrollo. Los ensayos clínicos para
el desarrollo de Gardasil han incluido hasta ahora a participantes de 33
países de los 5 continentes. En diciembre de 2005, Merck & Co. anunció
una colaboración con el Consejo de Investigaciones Médicas de la India
para estudiar la vacunación con Gardasil. Los ensayos clínicos en países
en desarrollo han sido iniciados este año para valorar la eficacia de
Gardasil en otros entornos; el primer estudio está en marcha en África.
En junio de 2006, PATH (Programa para una Tecnología Adecuada en Salud)
anunció el lanzamiento de un programa de 5 años para ayudar a abastecer
de vacunas contra el VPH en aquellos países con una alta tasa de
prevalencia del cáncer de cuello de útero. PATH seleccionó Uganda, Perú,
India y Vietnam para participar en este proyecto. Merck apoya a PATH en
este programa mediante la aportación de su vacuna Gardasil. Una vez
completado el estudio en la India, las dos compañías trabajarán juntas
para evaluar el papel de Gardasil en la salud de la población del país
asiático, así como para identificar las vías más eficaces para la
distribución Gardasil. Merck posibilitará que sus nuevas vacunas,
incluyendo Gardasil, estén disponibles a un precio bastante más reducido
en los países en vías de desarrollo.
Detalles del estudio
a) 18.150 mujeres /16-26 años) de América, Europa y Asia participaron en
uno de los 3 ensayos (protocolo 007, FUTURE I, FUTURE II). Los
participantes eran aleatoriamente escogidos para o bien ser vacunados
contra el VPH (Tipos 6, 11, 16, 18) L1 VLP o bien recibir placebo. Para
todos los ensayos clínicos, la vacunación tuvo lugar en el día 1, mes 2
y mes 6 del estudio. Las muestras del tracto genital fueron obtenidas el
día 1 y en el intervalo de 6-12 meses, después y por un máximo de 48
meses. La colposcopia de remisión estaba basada en un algoritmo. Las
biopsias eran un VPH-tipo. La citología, histología y la detección del
VHP se controlaban de manera centralizada. Los análisis eran realizados
bajo el protocolo (PP) (los participantes recibían tres dosis, no
violaban ninguno de los protocolos principales, eran negativos a los
tipos 16 o 18 del VHP el día 1 y 16 o 18 VPH DNA negativo día 1 hacía el
mes 7, n=15,513) y la intención de tratar modificada (MITT) ( recibido≥1
dosis y eran negativos a los tipos 16 o 18 VPH en el día 1). Las cuentas
de punto final comenzaron después del mes 7 y el día 30 en el PP y el
análisis MITT, respectivamente.
b) La eficacia de Gardasil se evaluó en 4 estudios clínicos de fase II y
III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.. El primer
estudio de fase II evaluó el componente HPV 16 de Gardasil (Protocolo
005, N=2391) y el segundo evaluó todos los componentes de Gardasil
(Protocolo 007, N=551). Los estudios de fase III evaluaron Gardasil en
5.442 (FUTURE I o Protocolo 013) y 12.157 (FUTURE II o Protocolo 015)
sujetos. En estos 4 estudios juntos, participaron 20.541 mujeres entre
16 y 26 años de edad en la inclusión, que recibieron en tres estudios 3
inyecciones de la vacuna tetravalente frente al Virus del Papiloma
Humano (tipos 6, 11, 16 y 18) en el día 1, mes 2 y mes 6 del estudio; y
en un estudio, las mujeres recibieron 3 inyecciones de la vacuna
monovalente frente al Virus del Papiloma Humano (tipo 16) en el día 1,
mes 2 y mes 6 del estudio. En momentos específicos predeterminados
durante el estudio, las mujeres fueron sometidas a exámenes y se
realizaron pruebas para detectar la presencia del Virus del Papiloma
Humano y de lesiones cervicales. La duración media del seguimiento fue
de 4,0, 3,0, 2,4 y 2,0 años para el Protocolo 005, el Protocolo 007, el
estudio FUTURE I y el estudio FUTURE II, respectivamente. Future:
Females United To Unilaterally Reduce Endo/Ecto Cervical Cancer.
c) Este estudio evaluó la capacidad de los anticuerpos séricos,
obtenidos de mujeres que recibieron Gardasil ® en ensayos clínicos, para
reaccionar de manera cruzada y unirse a VLPs de Virus del Papiloma
Humano asociados a los tipos 16 y 18 de la vacuna. Los sueros procedían
de 10 mujeres vacunadas con Gardasil ® que presentaron después de la
tercera dosis, en el mes 7, títulos del nivel o próximos al título
geométrico de anticuerpos de las mujeres incluidas en el estudio de
inmunogenicidad del Protocolo 007. Gardasil ® indujo la producción de
anticuerpos que presentaban reacción cruzada y se unían a VLPs de los
tipos 31, 45, 52 y 58 asociados a los tipos incluidos en la vacuna.
Utilizando la determinación por neutralización del pseudovirión (PsV),
este estudio evaluó la capacidad de los anticuerpos séricos inducidos
por Gardasil ® para neutralizar la infección por pseudovirus VPH de
tipos asociados a la vacuna. Se trata de una medida directa de la
protección mediada por los anticuerpos inducidos por la vacuna contra la
infección. In Vitro, diez de 10 receptores de la vacuna neutralizaron
Virus del Papiloma Humano 18, ocho de 10 neutralizaron pseudoviriones de
tipo 31 y seis de 10 neutralizaron Virus del Papiloma Humano tipo 45.
Referencias
[*] 95% CI: 42–100%; 8 cases in the placebo group vs 0 cases in the
vaccine group
[†] Vulvar Intraepithelial Neoplasia
[‡] Vaginal Intraepithelial Neoplasia
[§] Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland,
Luxembourg, the Netherlands, Norway, Portugal, Sweden, Switzerland and
the United Kingdom. Italy will follow during the first quarter and Spain
during the second quarter 2007.
[**] Vulvar Intraepithelial Neoplasia
[††] European Union (25) plus Iceland, Norway and Switzerland
--------------------------------------------------------------------------------
[1] Joura EA et al. High sustained efficacy of a quadrivalent HPV (types
6/11/16/18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine against vaginal and
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