La primera vacuna frente al cáncer de cuello de útero, Gardasil®, ha demostrado una eficacia del 100%[*] en la prevención de las lesiones precancerosas vulvares (VIN[†]2/3) y las lesiones precancerosas vaginales (VaIN[‡]2/3), causadas por los tipos 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano, en mujeres jóvenes de entre 16 y 26 años durante los tres años posteriores a su vacunación. Estos resultados provienen del más reciente seguimiento de un programa de desarrollo clínico de las fases II y III de Gardasil, en el que han participado 18.150 mujeres. Dichos resultados confirman y se añaden a los iniciales presentados en la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), en junio de 2006 en Atlanta (EEUU).[1],a)

"Las lesiones de cáncer de vulva y vagina no son frecuentemente reconocidas. Su tratamiento actual para evitar el desarrollo de cáncer está cambiando, ya que la prevención mediante una vacuna reduciría el riesgo de las mujeres de padecer un cáncer de vulva y vagina. De este modo, se espera que con la vacunación con Gardasil® se reduzca considerablemente la morbilidad, mortalidad y los gastos de asistencia médica asociados con estas enfermedades”, concluye el profesor e investigador de la Universidad de Viena, Elmar Joura.

La vacuna puede prevenir enfermedades causadas por el Papilomavirus además del cancer de cuello de útero
Una amplia vacunación contra el Virus del Papiloma Humano, según han concluido recientes investigaciones alemanas, contribuye no solamente a reducir el riesgo del cáncer de cuello de útero sino también a prevenir alrededor de la mitad de los carcinomas vulvares en mujeres adultas (<56 años) y dos terceras partes de las lesiones en el epitelio de tracto inferior genital (Hampl et al. in Obstetrics & Gynecology, December 2006).[2]

“Los cánceres de vulva y de vagina son menos frecuentes que el cáncer de cuello de útero y se tiende a considerar como cánceres que padecen mujeres mayores. Sin embargo, estudios recientes[3],[4],[5], indican que estarían incrementándose entre las mujeres más jóvenes. En línea con esta hipótesis están los 15 casos de lesiones precancerosas de vulva y vagina en mujeres de entre 16 y 26 años que participaban en el grupo de placebo dentro de los ensayos clínicos con Gardasil ® ", añade Elmar Joura.

Gardasil®, la vacuna contra los tipos 6, 11, 16, 18 del Virus del Papiloma Humano, es la única a la que se le ha concedido la licencia de comercialización en Europa con la indicación de prevención de cáncer de cuello de útero y otras enfermedades causadas por el virus antes y más allá de dicho cáncer.

En Europa los tipos los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano causan el 75% de los casos de cáncer de cuello de útero,[6] el 95% de los casos de cáncer de vulva y de vagina,[7],[8] el 70% de las lesiones precancerosas,[9],[10] el 50% de las potencialmente precancerosas de cuello de útero, [11] el 80% de las lesiones precancerosas de vulva y vagina7,8,[12],[13] y el 90% de las verrugas genitales.[14],[15]

En ensayos clínicos que incluyeron a más de 25.000 mujeres, Gardasil® mostró una eficacia del 100% en la prevención del cáncer de cuello de útero, de lesiones precancerosas y potencialmente precancerosas de cuello de útero, y verrugas genitales debidas a los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano.[16],[17],b)

Resultado preliminares sugieren que la vacunación con Gardasil podría prevenir incluso la infección por los tipos 31 y 45 del Virus del Papiloma Humano, no incluidos directamente en la vacuna.[18],c)

Gardasil® ya ha sido presentada en 120 países y aprobada en 50 (en procesos que ha rebajado las fechas iniciales previstas), incluyendo Europa, los Estados Unidos y Australia.


Planes de vacunación y financiación de la vacuna contra el virus del Papiloma Humano en Europa

Cuatro meses después de obtener la licencia europea de comercialización, Gardasil® está ya disponible en 15 países de la Unión Europea[§]. y en la mayoría de ellos se han acelerado además las gestiones que ya estaban en marcha para incluir la vacuna en los planes de salud pública y financiación de cada país.

En Austria, desde el 1 de enero de 2007 se recomienda la vacunación a todas las chicas y chicos de entre 9 y 15 años así como a las mujeres jóvenes, especialmente antes del inicio de las relaciones sexuales.

En Alemania y Francia, la toma de decisiones sobre la vacuna también se ha acelerado. Desde comienzos de diciembre del año pasado, tres grandes fondos aseguradores de salud de Alemania, que cubren a casi la mitad de la población del país, han anunciado que reembolsarán totalmente y de manera inmediata la vacunación frente al cáncer de cuello de útero. Otros fondos aseguradores se van a sumar pronto a esta medida. En Francia, las autoridades sanitarias por su parte anunciarán su decisión acerca de las recomendaciones de vacunación en el primer trimestre de este año. Desde octubre de 2006, tres grandes fondos privados de seguro médico franceses anunciaron el reembolso inmediato, aunque parcial, de la vacuna contra el cáncer de cuello de útero, anticipándose a cualquier decisión gubernamental.

El Ministro de Sanidad italiano han anunciado que Italia dispondrá para la próxima primavera de un programa de vacunación con Gardasil® destinado a las adolescentes de 12 años.

En Suecia, la principal provincia ha anunciado recientemente que pondrá a disposición de adolescentes y mujeres Gardasil®, incluso antes de que las autoridades sanitarias hayan tomado una decisión.

Algunos fondos de salud belgas han anunciado un reembolso parcial de la vacunación contra el Virus del Papiloma Humano, antes de que se hayan dado a conocer la recomendación al respecto de las autoridades sanitarias del país.

En Holanda, cuatro fondos aseguradores anunciaron en diciembre de 2006 un reembolso completo de la vacuna para las mujeres de 9 a 26 años y los hombres de 9 a 15 a partir de enero.

Las autoridades sanitarias del Reino Unido han anunciado que harán pública su decisión acerca de la vacunación próximamente.

La indicación de Gardasil® en la Unión Europea
De acuerdo con la licencia de comercialización europea, Gardasil® (recombinante, absorbida), que previene los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano, está indicada para la inmunización de niños y adolescentes de entre 9 y 15 años y a mujeres adultas de entre 16 y 26 años. Está indicada para prevenir el carcinoma de cuello de útero, la displasia cervical de alto grado CIN2/3 (lesiones cancerosas cervicales), lesiones displásicas vulvares de alto grado VIN[**] 2/3 (lesiones precancerosas vulvares) y verrugas genitales (condyloma acuminata) causadas por los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano.

Cáncer de cuello de útero y otras enfermedades asociadas al VPH. Antes y más allá del cáncer de cuello de útero.
A pesar del cribado para lograr un detección precoz, en Europa el cáncer de cuello de útero es la segunda causa más común de muerte por cáncer entre mujeres jóvenes (de entre 15 y 44 años) después del cáncer de mama.[††],[19] Se diagnostican aproximadamente 33.500 casos de mujeres con cáncer de cuello de útero y cada año mueren 15.000 mujeres a consecuencia de ello. Esto equivale a 40 mujeres que mueren de cáncer de cuello de útero al día o a 2 cada hora.[20] Cientos de miles de mujeres son diagnosticadas de lesiones precancerosas de cuello de útero, vulva o vagina. Asimismo, las verrugas genitales son un problema en aumento en Europa.

En Europa, se estima que los tipos 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano produce 25.000 nuevos casos de cáncer de cuello de útero al año6,20 y 1.900 nuevos casos de cáncer de vulva y vagina7,8,[21]

Además, ambos tipos provocan cada año 112.000 nuevos casos de lesiones precancerosas de cuello de útero (CIN2/3)9,10,[22] y 24,000 nuevos casos de lesiones precancerosas de vulva y vagina (VIN2/3 y VaIN2/3) en Europa.7,8,12,13,21,[23],[24]

Existe también la evidencia de que las lesiones precancerosas de vulva y de vagina (VIN2/3 y VaIN2/3) pueden ser causadas por los tipos 6 y 11.2,8 Los cálculos existen cifran en 280.000 los casos de lesiones potencialmente cancerosas de cuello de útero causadas en Europa por los tipos 6, 11, 16 y 18. 11,22,23 Estos cuatro tipos son el origen también de los 225.000 nuevos casos de verrugas genitales en las mujeres en Europa. 14,15,[25]

Acerca de Gardasil
Gardasil ha sido desarrollada por Merck & Co. Inc. y Sanofi Pasteur MSD. En Europa, Sanofi Pasteur MSD comercializará la vacuna.

Merck & Co. trabaja activamente para acelerar la disponibilidad de Gardasil en los países en vías de desarrollo. Los ensayos clínicos para el desarrollo de Gardasil han incluido hasta ahora a participantes de 33 países de los 5 continentes. En diciembre de 2005, Merck & Co. anunció una colaboración con el Consejo de Investigaciones Médicas de la India para estudiar la vacunación con Gardasil. Los ensayos clínicos en países en desarrollo han sido iniciados este año para valorar la eficacia de Gardasil en otros entornos; el primer estudio está en marcha en África. En junio de 2006, PATH (Programa para una Tecnología Adecuada en Salud) anunció el lanzamiento de un programa de 5 años para ayudar a abastecer de vacunas contra el VPH en aquellos países con una alta tasa de prevalencia del cáncer de cuello de útero. PATH seleccionó Uganda, Perú, India y Vietnam para participar en este proyecto. Merck apoya a PATH en este programa mediante la aportación de su vacuna Gardasil. Una vez completado el estudio en la India, las dos compañías trabajarán juntas para evaluar el papel de Gardasil en la salud de la población del país asiático, así como para identificar las vías más eficaces para la distribución Gardasil. Merck posibilitará que sus nuevas vacunas, incluyendo Gardasil, estén disponibles a un precio bastante más reducido en los países en vías de desarrollo.

Detalles del estudio

a) 18.150 mujeres /16-26 años) de América, Europa y Asia participaron en uno de los 3 ensayos (protocolo 007, FUTURE I, FUTURE II). Los participantes eran aleatoriamente escogidos para o bien ser vacunados contra el VPH (Tipos 6, 11, 16, 18) L1 VLP o bien recibir placebo. Para todos los ensayos clínicos, la vacunación tuvo lugar en el día 1, mes 2 y mes 6 del estudio. Las muestras del tracto genital fueron obtenidas el día 1 y en el intervalo de 6-12 meses, después y por un máximo de 48 meses. La colposcopia de remisión estaba basada en un algoritmo. Las biopsias eran un VPH-tipo. La citología, histología y la detección del VHP se controlaban de manera centralizada. Los análisis eran realizados bajo el protocolo (PP) (los participantes recibían tres dosis, no violaban ninguno de los protocolos principales, eran negativos a los tipos 16 o 18 del VHP el día 1 y 16 o 18 VPH DNA negativo día 1 hacía el mes 7, n=15,513) y la intención de tratar modificada (MITT) ( recibido≥1 dosis y eran negativos a los tipos 16 o 18 VPH en el día 1). Las cuentas de punto final comenzaron después del mes 7 y el día 30 en el PP y el análisis MITT, respectivamente.

b) La eficacia de Gardasil se evaluó en 4 estudios clínicos de fase II y III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.. El primer estudio de fase II evaluó el componente HPV 16 de Gardasil (Protocolo 005, N=2391) y el segundo evaluó todos los componentes de Gardasil (Protocolo 007, N=551). Los estudios de fase III evaluaron Gardasil en 5.442 (FUTURE I o Protocolo 013) y 12.157 (FUTURE II o Protocolo 015) sujetos. En estos 4 estudios juntos, participaron 20.541 mujeres entre 16 y 26 años de edad en la inclusión, que recibieron en tres estudios 3 inyecciones de la vacuna tetravalente frente al Virus del Papiloma Humano (tipos 6, 11, 16 y 18) en el día 1, mes 2 y mes 6 del estudio; y en un estudio, las mujeres recibieron 3 inyecciones de la vacuna monovalente frente al Virus del Papiloma Humano (tipo 16) en el día 1, mes 2 y mes 6 del estudio. En momentos específicos predeterminados durante el estudio, las mujeres fueron sometidas a exámenes y se realizaron pruebas para detectar la presencia del Virus del Papiloma Humano y de lesiones cervicales. La duración media del seguimiento fue de 4,0, 3,0, 2,4 y 2,0 años para el Protocolo 005, el Protocolo 007, el estudio FUTURE I y el estudio FUTURE II, respectivamente. Future: Females United To Unilaterally Reduce Endo/Ecto Cervical Cancer.

c) Este estudio evaluó la capacidad de los anticuerpos séricos, obtenidos de mujeres que recibieron Gardasil ® en ensayos clínicos, para reaccionar de manera cruzada y unirse a VLPs de Virus del Papiloma Humano asociados a los tipos 16 y 18 de la vacuna. Los sueros procedían de 10 mujeres vacunadas con Gardasil ® que presentaron después de la tercera dosis, en el mes 7, títulos del nivel o próximos al título geométrico de anticuerpos de las mujeres incluidas en el estudio de inmunogenicidad del Protocolo 007. Gardasil ® indujo la producción de anticuerpos que presentaban reacción cruzada y se unían a VLPs de los tipos 31, 45, 52 y 58 asociados a los tipos incluidos en la vacuna. Utilizando la determinación por neutralización del pseudovirión (PsV), este estudio evaluó la capacidad de los anticuerpos séricos inducidos por Gardasil ® para neutralizar la infección por pseudovirus VPH de tipos asociados a la vacuna. Se trata de una medida directa de la protección mediada por los anticuerpos inducidos por la vacuna contra la infección. In Vitro, diez de 10 receptores de la vacuna neutralizaron Virus del Papiloma Humano 18, ocho de 10 neutralizaron pseudoviriones de tipo 31 y seis de 10 neutralizaron Virus del Papiloma Humano tipo 45.

Referencias


[*] 95% CI: 42–100%; 8 cases in the placebo group vs 0 cases in the vaccine group

[†] Vulvar Intraepithelial Neoplasia

[‡] Vaginal Intraepithelial Neoplasia

[§] Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland, Luxembourg, the Netherlands, Norway, Portugal, Sweden, Switzerland and the United Kingdom. Italy will follow during the first quarter and Spain during the second quarter 2007.

[**] Vulvar Intraepithelial Neoplasia

[††] European Union (25) plus Iceland, Norway and Switzerland

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[1] Joura EA et al. High sustained efficacy of a quadrivalent HPV (types 6/11/16/18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine against vaginal and vulvar pre-cancerous lesions: a combined analysis, Oral presentation and abstract, 18th International Congress on Anti Cancer Treatment, Paris, France, 7th February 2007.

[2] Hampl M. et al. Effect of Human Papillomavirus vaccines on vulvar, vaginal, and anal intraepithelial lesions and vulvar cancer. Obstet Gynecol 2006;108:1361-8.

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[5] Jones RW et al. Trends in squamous cell carcinoma of the vulva: the influence of vulvar intraepithelial neoplasia. Obstet. Gynecol., Sep 1997;90:448-52

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[18] Smith JF et al. Gardasil™ Antibodies Cross-Neutralize Infection of Vaccine Type-Related HPV Types, Oral presentation, 3rd Septmber 2006, International Papillomavirus Conference (IPC), Prague, Czech Republic.

[19] Ferlay J, Bray F, Pisani P et al, editors. Globocan 2000: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC Cancer Base No.5. version 1.0. IARC Press, Lyon 2001.

[20] Ferlay J, Bray F, Pisani P et al, editors. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC Cancer Base No.5. version 2.0. IARC Press, Lyon 2004.

[21] Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J et al. Cancer incidence in five continents (GIS). Volume VIII. p606–611.

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[23] Dodge JA, Eltabbakh GH, Mount SL et al. Clinical features and risk of recurrence among patients with vaginal intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncol 2001;83:363–369.

[24] Jones RW. Vulval intraepithelial neoplasia: Current perspectives. Eur J Gynaecol Oncol 2001;22:393–402.

[25] UK Health Protection Agency. CDR Weekly 2003;3(44)