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Whitehouse
Station, N.J
(Estados Unidos) |
15 de
Octubre de 2007 |
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La Agencia Norteamericana de
Medicamentos aprueba ISENTRESS™ (raltegravir), primer fármaco de
la nueva clase terapéutica de los inhibidores de la integrasa
orales para el VIH-1. |
Merck Sharp & Dohme (MSD) ha anunciado que la Agencia
Reguladora de Fármacos y Alimentos de los Estados Unidos (U.S. Food and
Drug Administration, FDA) ha otorgado a ISENTRESS™ (raltegravir) la
aprobación acelerada para su uso combinado con otros agentes
antirretrovirales en el tratamiento de la infección por VIH-1 para
pacientes adultos de los Estados Unidos que tengan evidencia de
replicación viral y hayan desarrollado resistencias a múltiples agentes
antirretrovirales.1
Esta indicación está basada en el análisis de los niveles de RNA del
VIH-1 plasmáticos hasta la semana 24 provenientes de dos ensayos
clínicos controlados con raltegravir. Estos estudios se llevaron a cabo
en pacientes adultos que previamente habían recibido tratamiento con las
tres clases de antirretrovirales existentes (inhibidores nucleósidos de
la transcriptasa inversa-ITIN-, inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa –ITINN- e inhibidores de la proteasa –IPs-). El
uso de otros agentes activos con raltegravir se asoció con una mayor
probabilidad de respuesta al tratamiento. La seguridad y eficacia de
raltegravir no se ha establecido en pacientes adultos que no han
recibido tratamiento previo (naïve) o pacientes pediátricos. Hasta el
momento, no se tienen resultados de estudios que demuestren el efecto de
raltegravir en la progresión clínica de la infección por VIH-1. Se
requieren datos a largo plazo antes de que la FDA considere la
aprobación tradicional de raltegravir.
Raltegravir es el primer fármaco que ha sido aprobado perteneciente a
una nueva clase de antirretrovirales llamadas inhibidores de la
integrasa. 1,2 Raltegravir actúa inhibiendo la inserción del DNA del VIH
en el DNA humano a través de la enzima integrasa. 1 Inhibiendo la
función esencial de la integrasa se limita la habilidad del virus para
replicar e infectar nuevas células.3 En la actualidad, existen fármacos
que inhiben las otras dos enzimas críticas del proceso de replicación
del VIH –proteasa y transcriptasa inversa- pero raltegravir es el único
fármaco aprobado que inhibe la integrasa. 4,2
La decisión de la FDA norteamericana está basada en un análisis de los
ensayos clínicos a 24 semanas, en los cuales raltegravir en combinación
con la terapia de base optimizada (TBO) en pacientes previamente
tratados demostró reducciones significativas (p<0.001) en la carga viral
de RNA del VIH e incrementos en el recuento de CD4. 1
"El desarrollo de raltegravir es un hito significativo en la historia
de la terapia del VIH/sida puesto que ahora tenemos un fármaco que es
potente contra otra enzima esencial para la replicación viral",
señaló Joseph J. Eron Jr., Profesor de Medicina de la División de
Enfermedades Infecciosas de la Universidad Chapel Hill School of
Medicine. "Es importante para los médicos conocer que raltegravir
siempre debe utilizarse en combinación con otros agentes activos".
Los datos de dos ensayos en marcha de Fase III, multicéntricos,
doble-ciego, aleatorizados, controlados con placebo (BENCHMRK-1 y
BENCHMRK-2), en 699 pacientes adultos pretratados, con resistencia
documentada a al menos un fármaco de cada una de las tres clases de
antirretrovirales (ITIN,ITINN, IPs), demostró que raltegravir a una
dosis de 400 mg dos veces al día en combinación con TBO fue
significativamente (p<0.001) más efectiva tanto en la reducción de los
niveles de RNA VIH como en el incremento en el recuento de CD4 en los
pacientes que viven con VIH, cuando se comparó a un régimen con placebo
y TBO. 5,6
Los análisis combinados de los estudios de fase III mostraron que
después de 24 semanas de terapia, el 75,5% de los pacientes (216 de 286)
que recibieron raltegravir combinado con TBO presentaron reducción de
carga viral de ARN del VIH por debajo de 400 copias/mL en comparación
con un 39,3% de los pacientes (59 de 150) que recibieron placebo y TBO1.
Además, después de 24 semanas de terapia, el 62,6% de los pacientes (179
de 286) que recibieron raltegravir más TBO presentaron reducción de
carga viral por debajo de 50 copias/mL en comparación con el 33,3% de
los pacientes (50 de 150) que recibieron placebo más TBO. Después de 24
semanas de terapia, el aumento en los recuentos de CD4 desde el inicio
del tratamiento fue de 89 y 35 células/mm3 para los pacientes que
recibieron raltegravir más TBO y para los que recibieron placebo,
respectivamente. 5,6
“Raltegravir es el primer fármaco de una nueva clase de tratamientos
antirretrovirales que cuando se utilizan en combinación con otros
agentes antirretrovirales efectivos ofrecen una nueva oportunidad a
aquellos individuos con infección por VIH que son controlados
adecuadamente y cuyos virus son resistentes a múltiples agentes",
comentó Peter S. Kim, Ph.D., Presidente de Merck Research Laboratories.
“Esta aprobación refuerza nuestro compromiso a largo plazo con la
investigación en VIH/sida, cuyo objetivo es desarrollar y poner a
disposición de los pacientes que las necesiten terapias realmente
diferenciadas”.
Perfil de tolerabilidad de raltegravir
Los análisis de seguridad combinados de tres estudios
independientes en pacientes previamente tratados que recibieron
raltegravir 400 mg administrado dos veces al día en combinación con TBO
o placebo combinado con TBO demostraron que después de 24 semanas de
terapia las tasas de discontinuación del tratamiento debido a eventos
adversos fue 2,0% en pacientes tratados con raltegravir más TBO y 1,4%
en pacientes que recibieron placebo más TBO. Además, los efectos
adversos clínicamente relacionados con el fármaco de intensidad de
moderada a severa tuvieron lugar en un porcentaje mayor o igual al 2,0%
de los pacientes y fueron diarrea (3,7% vs. 4,6%), nausea (2,2% vs.
3,2%) y dolor de cabeza (2.4% vs. 1.4%) para raltegravir más TBO y
placebo más TBO, respectivamente. 1
Programa de Acceso Expandido
Raltegravir está disponible actualmente en todo el
mundo para los pacientes que lo necesiten a través del Programa de
Acceso Expandido EARMRK. Este programa global facilita un acceso
temprano a raltegravir para los pacientes que se encuentren actualmente
en fallo terapéutico los cuales sean resistentes a fármacos de las tres
clases terapéuticas existentes (ITIN, ITINN, IPs) de fármacos
antirretrovirales. La información sobre este programa se puede encontrar
en www-benchmrk.com.
MSD en la investigación del VIH
MSD se ha comprometido a desarrollar medicamentos
innovadores que ofrezcan avances en el tratamiento de las enfermedades
infecciosas, incluida la causada por el VIH. Los esfuerzos de MSD por
desarrollar tratamientos experimentales y una vacuna contra la infección
por el VIH y el sida comenzaron hace casi 20 años y todavía siguen
adelante. MSD inició la investigación sobre su inhibidor de la integrasa
del VIH en 1993 y fue el primero en demostrar la inhibición de la
integrasa del VIH in vitro e in vivo.
Raltegravir forma parte de la historia de MSD en la investigación del
VIH, que incluye el desarrollo de CRIXIVAN (sulfato de indinavir), un
inhibidor de la proteasa; STOCRINTM, un inhibidor de la transcriptasa
inversa no nucleósido (ITINN); y la investigación actualmente en curso
sobre otras opciones de tratamiento.
La pandemia de la infección por el VIH SIDA
Alrededor de 40 millones de personas están infectadas
por el VIH o padecen sida en el mundo, y se han producido más de cuatro
millones de nuevas infecciones en todo el mundo en 20067. El sida es una
de las causas principales de la mortalidad relacionada con las
enfermedades infecciosas en el mundo y responsable en solitario de casi
tres millones de muertes el año pasado 8.
"Puesto que la crisis del sida continúa, los nuevos fármacos como
raltegravir son necesarios, ya que se dirigen al virus por una vía única",
afirmó Ben Cheng, director del Forum for Collaborative HIV Research. "La
comunidad por los derechos del VIH está realmente animada y alentada con
este nuevo tratamiento".
Acerca de MSD
Merck Sharp & Dohme (MSD), filial de Merck & Co., Inc., es una compañía
de investigación farmacéutica para la que el paciente es lo primero.
Establecida hace más de 100 años a nivel mundial y casi 50 en España,
MSD descubre, desarrolla, produce y comercializa vacunas y medicamentos
para responder a necesidades de salud no cubiertas en áreas como las
enfermedades cardiovasculares, las enfermedades reumáticas, las
enfermedades infecciosas, el asma, la osteoporosis, el sida, el cáncer,
el alzheimer, la diabetes o el dolor, entre otros.
MSD dedica grandes esfuerzos a mejorar el acceso a
sus medicamentos especialmente en países en desarrollo, no sólo donando
los medicamentos, sino desarrollando programas que permitan que éstos
lleguen a quienes los necesitan. MSD publica información de salud de
calidad, equilibrada y no sesgada como un servicio sin ánimo de lucro
para los pacientes y los profesionales sanitarios.
References
1. ISENTRESS [package insert]. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co.,
Inc., 2007.
2. National Electronic Library of Medicines. Phase III data on
investigational integrase inhibitor raltegravir (Raltegravir) for
treatment experienced HIV patients. Available at: http://www.nelm.nhs.uk/Record%20Viewing/vR.aspx?id=577785.
Accessed on June 21, 2007.
3. Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, et al. Safety and Efficacy of the
HIV-1 Integrase Inhibitor Raltegravir (MK-0518) in Treatment-Experienced
Patients with Multidrug-Resistant Virus: A Phase II Randomised
Controlled Trial. Lancet. 2007;369:1261-1269.
4. Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al. Inhibitors of strand transfer
that prevent integration and inhibit HIV-1 replication in cells. Science
2000; 287: 646-50. U.S.
5. Cooper DA, Gatell J, Rockstroh, J, et al. Results of BENCHMRK-1, a
Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of MK-0518, a Novel
HIV-1 Integrase Inhibitor, in Patients with Triple-class Resistant
Virus. Presented at the 14th Conference on Retroviruses and
Opportunistic Infections (CROI), February 27, 2007.
6. Steigbigel R, Kumar P, Eron J. Results of BENCHMRK-2, a Phase III
Study Evaluating the Efficacy and Safety of MK-0518, a Novel HIV-1
Integrase Inhibitor, in Patients with Triple-class Resistant Virus.
Presented at the 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic
Infections (CROI), February 27, 2007.
7. UNAIDS. 2006 Report on the global AIDS epidemic. Available at:
http://data.unaids.org/pub/GlobalReport/2006/2006_GR_CH02_en.pdf.
Accessed on July 11, 2007.
8. World Health Organization. The global burden of disease: a response
to the need for comprehensive, consistent and comparable global
information on diseases and injuries. Available at: http://www.who.int/mip/2003/other_documents/en/globalburdenofdisease.pdf.
Accessed on July 11, 2007. |
