|
Berlín
(Alemania) |
22 de Abril de 2008 |
|
Un estudio
demuestra que lapatinib en neoadyuvancia reduce el número de
celulas madre tumorales en el cáncer de mama. |
GlaxoSmithKline (GSK)
ha presentado, por primera vez, los resultados finales de un estudio
prospectivo in vivo que demuestra que lapatinib disminuye las células
madre tumorales ('iniciadoras de cáncer') en pacientes con cáncer de
mama primario que están recibiendo tratamiento neoadyuvante (antes de la
cirugía) 1. Estos datos fueron destacados en una presentación oral en la
6ª Conferencia Europea de Cáncer de Mama (EBCC).
A pesar de los avances en la detección y tratamiento del cáncer de mama
metastásico, la mortalidad sigue siendo elevada debido, en parte, a la
aparición de células cancerigenas resistentes al tratamiento 2,3. En
esta investigación se ha identificado un subgrupo específico de células
tumorales que tiene la capacidad singular de proliferar y formar nuevos
tumores, denominadas como células madre tumorales 4. Por tanto, aumentan
así las posibilidades de utilizar terapias dirigidas contra estas
células para prevenir el desarrollo del cáncer de mama5, como
contraposición, al mero tratamiento de los síntomas de la enfermedad.
"Los resultados de este estudio son interesantes", dijo Jenny
Chang, MD, Director Médico, Breast Care Center, Profesor Asociado de
medicina en el Baylor College of Medicine, Houston, Texas e investigador
principal en este estudio. Con el tiempo, se desarrolla la resistencia a
la quimioterapia y esto es muy problemático en la práctica clínica. Los
genes que activan las vías moleculares implicadas en la
quimiorresistencia, la formación de tumores y la autorenovación de
células malignas están todos vinculados a este grupo específico de
células tumorales del cáncer de mama. Nuevas terapias que disminuyan o
inhiban la acción de estas células madre son de vital importancia; si
estos precursores de la formación de tumores no se controlan, en
esencia, todos los tratamientos subsiguientes tendrán un valor limitado.
Un total de 45 pacientes con cáncer de mama ErbB2 positivo localmente
avanzado, recibieron lapatinib antes de la cirugía, inicialmente como
monoterapia durante las primeras seis semanas, seguido de una
combinación de trastuzumab semanal y docetaxel cada 3 semanas durante 12
semanas. Se tomaron biopsias en el momento del diagnóstico y después de
la semana 6 de tratamiento con lapatinib y se evaluaron las células
madre tumorales 1.
Los resultados mostraron regresión tumoral significativa (mediana de
disminución de -60,8%, p = 0,001) en tumores primarios, después de sólo
seis semanas de monoterapia con lapatinib. A diferencia del tratamiento
sólo con quimioterapia, lapatinib disminuyó las células madre tumorales
de cáncer de mama del 10,6% al 4,7%. La tasa de respuesta patológica
completa después de la terapia combinada (lapatinib más trastuzumab y
docetaxel) fue del 63% .1
"Estos datos han permitido, en cierta medida, responder a una serie
de preguntas sobre el conocimiento actual del cáncer de mama", dijo
el Dr. Steven Stein, Vicepresidente del Oncology Medicine Development
Centre, GlaxoSmithKline. "Por ejemplo, la investigación con células
madre puede ayudarnos a comprender por qué algunas mujeres con cáncer de
mama recaen después de haber estado inactivo durante muchos años tras
una remisión completa. Nos sentimos muy satisfechos con los datos de
este estudio y nos comprometemos a nuevas investigaciones".
En este congreso también se presentaron otros dos estudios realizados a
raíz de los programas de acceso expandido de lapatinib, relativos a la
seguridad y a la eficacia de lapatinib ,en combinación con capecitabina
,en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico cuyos tumores
sobre-expresan ErbB2 (-HER2-). Los pacientes debían tener enfermedad
progresiva tras la terapia previa, que debía haber incluido
antraciclinas y taxanos, y terapia con trastuzumab en la fase
metastásica 6.
Autorización Francesa de Lapatinib para uso temporal (ATU): Diseño,
operación y datos de seguridad iniciales
Los resultados del análisis preliminar de 693 pacientes del programa ATU
que recibieron lapatinib, en combinación con capecitabina, para cáncer
de mama metastásico ErbB2-positivo, confirman que el perfil de seguridad
de lapatinib, en combinación con capecitabina 7, es coherente con el
perfil de seguridad observado en el estudio pivotal EGF100151 8.
Experiencia en el Sheba Medical Centre, Ramat Gan, Israel: Efecto de
la terapia combinada de lapatinib y capecitabina sobre las metástasis
del SNC en pacientes con cáncer de mama metastásico ErbB2-positivo
Los resultados preliminares de la experiencia de una sola institución
con el programa de acceso expandido para lapatinib (LEAP) apoyan los
datos previos que demuestran que lapatinib, en combinación con
capecitabina, es activo en pacientes con cáncer de mama metastásico
ErbB2-positivo y demuestran su potencial en las metástasis cerebrales.
Estos resultados justifican la realización de más investigaciones con
lapatinib, en combinación con capecitabina, en pacientes con metástasis
en el SNC ErbB2-positivo 9.
Lapatinib
Lapatinib es la primera terapia dirigida oral de mecanismo de acción
dual, y molécula pequeña que actúa inhibiendo desde el interior de la
célula tanto ErbB1 (EGFR) como ErbB2 (HER2), dos receptores que son
responsables del crecimiento tumoral10. Este novedoso mecanismo de
acción es una nueva forma de tratar el cáncer de mama.
Futuro de lapatinib - Ensayos clínicos en curso
Un amplio programa de desarrollo clínico está evaluando el tratamiento
con lapatinib, sólo o en combinación con otros tratamientos
(quimioterapia, terapia hormonal, y otros agentes dirigidos e
inhibidores del VEGF) en todo el espectro del cáncer de mama ErbB2-positivo,
desde la fase metastásica hasta los estadios iniciales o precoces del
cáncer de mama. También existen otros ensayos en curso y planificados,
en otra gran variedad de tumores sólidos que sobreexpresan ErbB1 y/o
ErbB2.
Lapatinib autorización de comercialización
El 13 de diciembre de 2007 el CHMP de la EMEA emitió una opinión
positiva para la recomendación de autorización condicional en la Unión
Europea para lapatinib. El análisis sobre el contenido de su ficha
técnica (SmPC) aún está en curso y GSK no puede especular sobre cuándo
será aprobada dicha autorización condicional por la Comisión Europea.
Hasta que la Comisión Europea conceda la autorización de
comercialización, lapatinib no estará disponible comercialmente en la
Unión Europea.
GSK Oncología
El objetivo de HYPERLINK "http://www.gsk.com" GSK Oncology es
desarrollar productos innovadores contra el cáncer que puedan aportar
importantes cambios en las vidas de los pacientes. GSK está
transformando la manera en que se descubren y desarrollan los
tratamientos, con una de las carteras de fármacos en investigación más
sólidas del sector oncológico. El esfuerzo de investigación de GSK
Oncology incluye la colaboración con más de 160 centros oncológicos a
nivel mundial. GSK está investigando diversas modalidades de
tratamientos frente al cáncer, tanto aquellas centradas en la
prevención, como en el tratamiento paliativo, la quimioterapia y los
tratamientos dirigidos frente a dianas moleculares específicas.
Referencias:
1 Chang J C, Xiaoxian L, Creighton C, et al Decrease in tumorigenic
breast cancer stem cells - final results of a neoadjuvant trial in
primary breast cancer patients.. 6th European Breast Cancer Conference
2008; Oral presentation: abstract# 204
2 Stockler M, Wilcken NR, Ghersi D, et al. Systematic reviews of
chemotherapy and endocrine therapy in metastatic breast cancer. Cancer
Treat. Rev. 2000;26:151-168
3 Schultz LB, Weber BL. Recent advances in breast cancer biology. Curr
Opin Oncol. 1999;11:429-434
4 Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, et al. Prospective
identification of tumorigenic breast cancer cells. PNAS.
2003;100(7):3983-3988
5 Smalley M, Ashworth A. Stem Cells and Breast Cancer: A Field in
Transit. Nature Rev Cancer. 2003;3:832-844
6 Tyverb Summary of Product Characteristics.
7Campone M, El-Kouri C, Cottu P, et al. French Lapatinib (lapatinib)
Authorization for Temporary Use (ATU): Design, Operation and Initial
Safety Data. 6th European Breast Cancer Conference 2008; Poster:
abstract #405
8 Geyer C, Forster J, Lindquist D, et al. Lapatinib plus capecitabine
for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2006; 355;
2733-43
9 Kaufman B, Weitzen R, Goldfarb A, et al. A single-institution
experience from the Lapatinib Expanded Access Program: effect of
lapatinib and capecitabine combination therapy on CNS metastases in
patients with ErbB2+ metastatic breast cancer. 6th European Breast
Cancer Conference 2008; Poster: abstract #419
10 Konecny GE, Pegram MD, Venkatesan N, et al. Activity of the dual
kinase inhibitor lapatinib (GW572016) against
HER-2-overexpressing and trastuzumab-treated breast cancer cells. Cancer
Res 2006;66:1630-9 |
