según un estudio presentado en un congreso internacional sobre cáncer de mama

La combinación de lapatinib (Tyverb®) y letrozol (un inhibidor de la aromatasa) como tratamiento en primera línea retrasa la progresión del cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo en comparación con letrozol solo[i], según un estudio presentado en el 31 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).

Lapatinib (Tyverb®) está disponible en España desde este mes para las pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ErbB2+ cuyo tumor ha progresado tras el tratamiento previo con antraciclinas,  taxanos y trastuzumab[ii] para la enfermedad metastásica y para las que hasta ahora no había ninguna otra alternativa de tratamiento. Este medicamento, de GlaxoSmithKline (GSK) se administra a dichas pacientes en combinación con capecitabina.

El estudio EGF30008 presentado en SABCS, es un esnsayo clínico fase III, doble ciego, aleatorizado con placebo que incluyó a 1.286 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos. Algunas de las pacientes incluidas en este estudio expresaban además el receptor ErbB2. Las pacientes del estudio recibieron bien letrozol 2.5 mg una vez al día más 1500 mg de lapatinib, ó 2.5 mg de letrozol más placebo. El primer objetivo del estudio fue comprobar la supervivencia libre de enfermedad en el subgrupo de población que además tenía sobreexpresado el receptor ErbB2 y, como variables secundarias la supervivencia libre de progresión en todo el grupo de pacientes. Otras variables secundarias fueron: tasa de respuesta global, tasa de beneficio clínico, tiempo hasta respuesta, duración de la misma, supervivencia global, seguridad y calidad de vida. La terapia hormonal fue permitida sólo en el grupo que recibió tratamiento adyuvante (1 año antes de la entrada en el estudio).

 Las pacientes experimentaron 5,2 meses de incremento en la supervivencia libre de progresión de la enfermedad en comparación con las mujeres tratadas con letrozol solo (8,2 meses frente a 3). En todo el grupo que recibió el tratamiento de lapatinib con letrozol, con independencia de si estaba sobreexpresado el receptor ErbB2 o no, la media de supervivencia libre de progresión fue de un mes más que con letrozol solo (11.9 meses frente a 10.9).

 La combinación de letrozol y lapatinib fue segura y no se identificaron efectos adversos graves. Efectos adversos de grado 3/4 sucedieron en el 2 % de pacientes tanto en el grupo que recibió la combinación como en monoterapia, e incluían diarrea, dolor de espalda, fatiga e incremento de transaminasas (ALT y AST).

 Los receptores del factor de crecimiento, como los pertenecientes a la familia ErbB, juegan un papel clave el crecimiento y supervivencia de la célula[iii]. El poder dirigirse a estos receptores proteínicos es un modo de eliminar las células tumorales y atajar el crecimiento del tumor. Cerca del 70% de los cánceres de mama tienen receptores hormonales positivos y sólo un tercio de ellos responde a tratamientos con inhibidores de la aromatasa. Incluso muchos de los tumores que responden pueden volverse resistentes, lo que conlleva una progresión del tumor y, en última instancia, el fallecimiento del paciente[iv]. Recientes estudios han revelado interacciones entre los receptores hormonales y los receptores ErbB, como principales contribuidores al desarrollo de resistencias, y han servido como hipótesis de base para este estudio[v].

 Cáncer de mama ErbB2+

El cáncer de mama ErbB2+ afecta a casi la mitad (44%-48%) de las pacientes menores de 40 años y a una cuarta parte del total de las pacientes con cáncer de mama[vi],[vii]. Es uno de los más agresivos, de peor pronóstico y, por tanto, con mayor riesgo de recidiva y mortalidad. Cerca de la mitad de las pacientes con cáncer de mama metastásico ErbB2+ no responde a las terapias existentes hasta el momento y de las pacientes que responden la mayoría muestra progresión de la enfermedad en el año siguiente al tratamiento4,5. Hasta el momento, no existían otras alternativas terapéuticas para estas pacientes.

 A diferencia de los demás tratamientos disponibles para este tipo de cáncer, lapatinb es la primera terapia dirigida de administración oral, lo que permite a las pacientes tomar el tratamiento en su domicilio. Lapatinib presenta un novedoso mecanismo de acción: actúa desde el interior de la célula, inhibiendo tanto al receptor ErbB2 como al ErbB1, ambos responsables del crecimiento y de la proliferación tumoral6,7. Al poder actuar desde el interior de la célula, lapatinib no se verá afectada por las posibles modificaciones o por la presencia de mutaciones del dominio extracelular del receptor8.

 GlaxoSmithKline (GSK)

GSK es una compañía farmacéutica comprometida en la investigación y el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer que puedan aportar importantes cambios en las vidas de los pacientes. GSK cuenta con una de las carteras de fármacos en investigación más sólidas del sector oncológico. El esfuerzo de investigación de GSK Oncología incluye la colaboración con más de 160 centros oncológicos a nivel mundial. GSK está investigando diversas modalidades de tratamientos frente al cáncer, tanto aquellas centradas en la prevención, como en el tratamiento paliativo, la quimioterapia y los tratamientos dirigidos frente a dianas moleculares específicas.