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Buenos Aires
(Argentina) |
6 de Agosto de 2007 |
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Resultados a 48 semanas
muestran que Maraviroc reduce la carga viral en pacientes VIH
vírgenes de tratamiento. |
En un estudio clínico se observó que maraviroc,
una droga en desarrollo de Pfizer, logró reducir la carga viral de
VIH a las 48 semanas en pacientes infectados por VIH-1, vírgenes de
tratamiento.
Los resultados fueron presentados durante el último encuentro de
la Sociedad Internacional de SIDA (Internacional AIDS Society) en
Sydney,
Australia.
Maraviroc es un antagonista del CCR5, una nueva clase terapéutica de
acción
antirretroviral. En la investigación, con 721 pacientes, las tasas
de supresión virológica de VIH (virus de inmunodeficiencia humana) en
quienes recibieron maraviroc, en comparación con quienes recibieron un
tratamiento estándar con efavirenz (EFV), fueron 70,6% vs. 73,1% para
<400 copias/ml y de 65,3% vs. 69,3% en <50 copias/ml.
El aumento del recuento de linfocitos CD4+ respecto de la línea de base
fue mayor con maraviroc (+170 células/mm3) que con EFV (+143 células/
mm3).
El estudio MERIT (Maraviroc versus Efavirenz Regimens as Initial Therapy),
de 48 semanas, evaluó la actividad antirretroviral de maraviroc (300
mg, dos veces al día) comparado con EFV (600 mg una vez al día), ambos
junto con zidovudina/lamivudina en pacientes infectados con VIH-1 con
tropismo CCR5 que no habían recibido nunca terapia antirretroviral, y
que no tenían evidencia
de resistencia a ninguna de las drogas empleadas en la investigación.
Participaron tanto países del hemisferio Norte como del Sur.
Los pacientes que recibieron maraviroc experimentaron la mitad de
eventos
adversos “categoría C”, tales como infección o tumor maligno, de acuerdo
a la clasificación de eventos en SIDA, en relación a quienes recibieron
EFV (1,7% VS. 3,3%).
“Estos datos son muy alentadores”, declaró Michael Saag, profesor de
Medicina
y Director del Centro para Investigación del SIDA en la Universidad
de Alabama en Birmingham, quien presentó los resultados. “El beneficio
sobre los CD4 y el perfil de tolerabilidad observado en pacientes
tratados con maraviroc son muy interesantes”.
Menos pacientes experimentaron eventos adversos de grado 3 o 4 en el
brazo
maraviroc respecto del brazo EFV. La incidencia total de tumores
malignos
también fue inferior en pacientes que recibían maraviroc en comparación
con el grupo asignado a EFV.
Los efectos colaterales más comúnmente asociados a la terapia con
maraviroc
fueron nasofaringitis y bronquitis. EFV se asoció con más anormalidades
del perfil lipídico, mareos, diarrea, sueños anormales, y erupciones
cutáneas. La tasa de elevación de las transaminasas de grado 3/4 fue
similar
entre los dos brazos del tratamiento.
El número de discontinuaciones fue similar entre ambos grupos de
tratamiento,
sin embargo más pacientes discontinuaron el efavirenz debido a
eventos adversos, en tanto que en la rama maraviroc la discontinuación
se
debió con mayor frecuencia a eficacia disminuida.
Maraviroc representa una nueva clase de tratamiento de administración
oral
para el VIH en más de una década: los antagonistas del CCR5. Fue
descubierto
por científicos de Pfizer en Sandwich, Inglaterra, en 1997, y desde
entonces está en desarrollo. Su mecanismo de acción difiere de los demás
medicamentos antirretrovirales, dado que interviene en forma
extracelular
bloqueando la entrada del virus a las células. En lugar de combatir al
VIH
en el interior de los glóbulos blancos, maraviroc impide que el virus
ingrese
a las células no infectadas, bloqueando su vía de entrada predominante,
el co-receptor CCR5.
Maraviroc acaba de recibir una opinión positiva por
parte del Comité para
Productos Medicinales de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea para la
Evaluación de Productos Medicinales (EMEA.
Resistencia a la infección
El hallazgo de maraviroc se relaciona con el descubrimiento de que
personas
con una característica genética, la ausencia de receptores CCR5, eran
altamente resistentes a la infección por VIH.
Para infectar, el VIH utiliza como puerta de entrada al receptor CD4 de
los linfocitos, y a un co-receptor, el CCR5, el CXCR4, o ambos.
Las personas con sida pueden tener distintos tipos de virus: uno es el
que presenta un tropismo CCR5, y el otro es el CXCR4, cuyos nombres
indican
cuál es la vía de entrada que utilizará el VIH. Algunos pacientes
presentan una infección dual o mixta, es decir, virus con tropismo CCR5
y/o CXCR4.
Si bien la infección por VIH puede deberse a virus que infectan a las
células
solamente a través del co-receptor CCR5, del CXCR4, de ambos tipos,
o de una mezcla de ellos, la mayoría de las personas se infectan con
virus
con tropismo CCR5, en tanto que el tropismo CXCR4 se asocia generalmente
a estadíos más avanzados de la enfermedad por VIH.
La investigación de Pfizer se orientó a buscar un componente capaz de
bloquear al co-receptor CCR5, impidiendo el acceso del virus a los
linfocitos
CD4. |
