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Chicago
(Estados Unidos) |
19 de
Septiembre de 2007 |
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Raltegravir en combinación
con tratamiento de base optimizado consiguió una supresión viral
mantenida durante 48 semanas en pacientes infectados por el VIH
tratados con anterioridad. |
Los resultados de un estudio en fase II en curso
demuestran que se mantuvo la supresión viral después de 48 semanas de
tratamiento con ISENTRESS™ (raltegravir), un inhibidor oral de la
integrasa en fase de investigación, combinado con tratamiento de base
optimizado (TBO) en comparación con placebo más TBO en pacientes
infectados por el VIH tratados con anterioridad que no habían respondido
al tratamiento y cuyo virus era resistente a tres clases de
antirretrovirales orales1.
Los resultados de este estudio en curso fase II
también demuestran que raltegravir en dosis de 200, 400 y 600 mg por vía
oral dos veces al día en combinación con TBO fue generalmente bien
tolerado por estos pacientes (n = 133) 1. Estos resultados se han
presentado hoy en la 47ª Conferencia Interciencias Anual sobre
Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC en sus siglas en inglés) de la
American Society for Microbiology.
Anteriormente, en este mismo mes, el Antiviral Drugs
Advisory Committee de la Food and Drug Administration (FDA) de EEUU votó
de manera unánime a favor de la aprobación acelerada de raltegravir en
combinación con otros antirretrovirales para combatir la infección por
el VIH en pacientes tratados con anterioridad que presentan una
replicación viral continua a pesar del tratamiento existente.
Resultados del estudio
Los resultados demuestran que las reducciones de la
carga viral observadas en la semana 24 del estudio se mantenían a los 48
semanas. Después de 48 semanas de tratamiento, del 64 % al 71 % de los
pacientes tratados con raltegravir en las dosis estudiadas más TBO
consiguieron reducciones de la carga viral por debajo de 400 copias/ml,
mientras que del 46 % al 64 % de los pacientes tratados con ISENTRESS
más TBO lograron una reducción de la carga viral a cifras inferiores a
50 copias/ml. Los incrementos de los recuentos de linfocitos CD4 con
respecto al valor basal fueron de 64 a 110 células/mm3 en los pacientes
tratados con raltegravir1.
La pauta de raltegravir (en todas las dosis
estudiadas) más TBO fue en general bien tolerada; la tolerabilidad fue
similar a la de placebo más TBO. Los efectos secundarios relacionados
con el tratamiento del estudio notificados con más frecuencia (acaecidos
al menos en el 5 % de los pacientes en un grupo de tratamiento como
mínimo) consistieron en diarrea, náuseas, astenia, vómitos, cefalea y
prurito. Cinco pacientes suspendieron el tratamiento por acontecimientos
adversos1.
Diseño del estudio
En este estudio de determinación de dosis
multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se
comparó raltegravir más TBO con placebo más TBO en cuanto a reducción de
la carga viral del VIH, mejoría del recuento de linfocitos CD4 y
evaluación del perfil de seguridad y la tolerabilidad. Los pacientes
recibieron raltegravir 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, en todos los
casos por vía oral dos veces al día en combinación con TBO. El TBO se
eligió basándose en los antecedentes de tratamiento de los pacientes y
en los resultados de las pruebas de resistencia del VIH. Los pacientes
incluidos en el estudio estaban infectados por un VIH resistente a uno o
más medicamentos de cada una de las tres clases de antirretrovirales
orales [inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos (ITIN),
inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos (ITINN) e
inhibidores de la proteasa (IP)], recibían tratamiento antirretroviral (TAR)
desde hacía más de tres meses y presentaban cargas virales del VIH
superiores a 5000 copias/ml y recuentos de CD4 mayores de 50
células/mm3.
Cuando se escogió la dosis de 400 mg dos veces al día
como la dosis de la fase III, se rectificó el protocolo para que todos
los pacientes pudiesen recibir raltegravir 400 mg dos veces al día en
régimen abierto, después de haber llegado al menos a la semana 24, el
criterio de valoración principal del estudio. Los pacientes con fracaso
virológico después de al menos 16 semanas de tratamiento doble ciego
podían incorporarse a un grupo de raltegravir posfracaso virológico en
régimen abierto6.
La mediana de la duración del período doble ciego fue
de 40 semanas aproximadamente. Entre las semanas 24 y 48, 100 pacientes
(incluidos los seis que todavía seguían con placebo más TBO) pasaron a
recibir ISENTRESS 400 mg dos veces al día en régimen abierto más TBO. En
la semana 48, más del 85 % de los pacientes estaban recibiendo
raltegravir en régimen abierto o habían suspendido el tratamiento
aleatorizado6.
Acerca de raltegravir
Raltegravir actúa inhibiendo la inserción del ADN del
VIH en el ADN humano mediante la enzima integrasa viral. Al impedir que
la integrasa realice su función primordial, bloquea la capacidad del
virus de replicarse e infectar a otras células. En la actualidad se
utilizan fármacos que inhiben otras dos enzimas fundamentales para el
proceso de replicación del VIH – la proteasa y la transcriptasa inversa
– pero por el momento no se han aprobado medicamentos que inhiban la
integrasa2 . Raltegravir se toma dos veces al día en un solo comprimido
que se administra por vía oral sin relación con las comidas y no
requiere refuerzo con ritonavir3, 4.
La Food and Drug Administration (FDA) de EEUU ha
admitido una solicitud de registro para raltegravir y ha concedido el
estado de evaluación prioritaria, una designación para productos en
investigación que abordan necesidades médicas no cubiertas. Bajo la
designación de evaluación prioritaria, se espera que la FDA analice y
decida con respecto a la solicitud de registro de raltegravir en los
seis meses siguientes a la presentación5 . Merck and Co., Inc. (MSD)
espera la decisión de la FDA para mediados de octubre y, tal como está
programado, también está preparando solicitudes de registro en algunos
países distintos de EEUU.
Programa de Acceso Expandido
En la actualidad, los programas de acceso expandido
con raltegravir están abiertos a pacientes infectados por el VIH o con
sida cuyas opciones de tratamiento sean escasas o nulas. El acceso
expandido es un mecanismo respaldado por muchas agencias reguladoras
para ofrecer tratamientos experimentales a pacientes con enfermedades
potencialmente mortales y que no pueden tratarse satisfactoriamente con
un tratamiento alternativo ni con los fármacos disponibles. En la
actualidad, más de 5000 pacientes de todo el mundo están participando en
el programa de acceso expandido con raltegravir. Se puede encontrar
información sobre el programa en www.benchmrk.com
Las agencias reguladoras no exigen la creación de
programas de exceso expandido. Se trata de programas facilitados y
financiados por las empresas farmacéuticas para hacer realidad la
esperanza que puede brindar un medicamento no aprobado a los pacientes
acuciados por una enfermedad potencialmente mortal. Para más
información, visite www.benchmrk.com.
La pandemia de la infección por el VIH SIDA
Según los cálculos, 40 millones de personas están
infectadas por el VIH o padecen sida en el mundo, y se produjeron más de
cuatro millones de nuevas infecciones en todo el mundo en 20067 . El
sida es una de las causas principales de la mortalidad relacionada con
las enfermedades infecciosas en el mundo y responsable en solitario de
casi tres millones de muertes el año pasado7, 8.
Historia de MSD en la investigación del VIH
MSD se ha comprometido a desarrollar medicamentos
innovadores que ofrezcan avances en el tratamiento de las enfermedades
infecciosas, como la causada por el VIH. Los esfuerzos de MSD por
desarrollar tratamientos experimentales y una vacuna contra la infección
por el VIH y el sida comenzaron hace casi 20 años y todavía siguen
adelante. MSD inició la investigación sobre su inhibidor de la integrasa
del VIH en 1993 y fue el primero en demostrar la inhibición de la
integrasa del VIH in vitro e in vivo.
Raltegravir forma parte de la historia de MSD en la investigación del
VIH, que incluye el desarrollo de CRIXIVAN (sulfato de indinavir), un
inhibidor de la proteasa; STOCRINTM, un inhibidor de la transcriptasa
inversa no nucleosídico (ITINN); y la investigación actualmente en curso
sobre otras opciones de tratamiento y la vacuna contra el VIH.
Acerca de Merck & Co., Inc., (Whitehouse Station, NJ, EEUU).
Merck Sharp & Dohme (MSD) es una compañía de investigación farmacéutica
para la que el paciente es lo primero. Establecida hace más de 100 años
a nivel mundial y casi 50 en España, MSD descubre, desarrolla, produce y
comercializa vacunas y medicamentos para responder a necesidades de
salud no cubiertas en áreas como las enfermedades cardiovasculares, las
enfermedades reumáticas, las enfermedades infecciosas, el asma, la
osteoporosis, el sida, el cáncer, el alzheimer, la diabetes o el dolor,
entre otros.
MSD dedica grandes esfuerzos a mejorar el acceso a
sus medicamentos especialmente en países en desarrollo, no sólo donando
los medicamentos, sino desarrollando programas que permitan que éstos
lleguen a quienes los necesitan. MSD publica información de salud de
calidad, equilibrada y no sesgada como un servicio sin ánimo de lucro
para los pacientes y los profesionales sanitarios.
Bibliografía:
1. Grinsztejn, B. et al. 48 Week Efficacy and Safety of MK-0518, a Novel
HIV-1 Integrase Inhibitor, in patients with Triple Class Resistant
Virus. Presented at the 47th Interscience Conference on Antimicrobial
Agents and Chemotherapy. September 17, 2007.
2. Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al. Inhibitors of Strand Transfer
That Prevent Integration and Inhibit HIV-1 Replication in Cells. January
2000. Science. 287(5453):646-650.
3. Data on file: ISENTRESS draft label.
4. National Institutes of Health. Raltegravir (MK-0518). Available at:
http://aidsinfo.nih.gov/DrugsNew/DrugDetailT.aspx?int_id=420. Accessed
on September 7, 2007.
5. U.S. Food and Drug Administration. Fast Track, Accelerated Approval
and Priority Review. Available at: http://www.fda.gov/oashi/fast.html.
Accessed on May 4, 2007.
6. Data on file: PN 005 protocol.
7. The World Health Organization. UN AIDS Global Facts and Figures.
Available at: http://www.who.int/hiv/mediacentre/20061121_EPI_FS_GlobalFacts_en.pdf.
Accessed on August 13, 2007.
8. The World Health Organization. The Global Burden of Disease.
Available at: http://www.who.int/mip/2003/other_documents/en/globalburdenofdisease.pdf.
Accessed on September 7, 2007. |
