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Ciudad de México (México) |
11 de Agosto
de 2008 |
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Raltegravir redujo la carga del
VIH y aumentó la cifra de linfocitos CD4 a lo largo de 96
semanas de tratamiento. |
En pacientes infectados por el VIH no tratados previamente,
administrado junto con otros medicamentos contra el VIH.
Raltegravir, primer exponente de la nueva clase de los inhibidores de la
integrasa.
Raltegravir, el primer fármaco de la nueva clase de los inhibidores de
la integrasa, de Merck, Sharp & Dohme (MSD), combinado con otros
medicamentos contra el VIH, redujo la carga del VIH a niveles
indetectables (menos de 50 copias/ml) (83 % de los pacientes), por lo
que resulta equiparable a efavirenz (STOCRIN®), también combinado con
los mismos medicamentos contra el VIH (84 % de los pacientes) en
pacientes infectados por el virus (no tratados previamente) a lo largo
de 96 semanas de tratamiento. Los pacientes tratados con raltegravir
experimentaron un aumento medio de la cifra de linfocitos CD4 de 221
células/mm3. Los resultados de este estudio en fase II actualmente en
curso se han presentado hoy en la XVII Conferencia Internacional sobre
el Sida (AIDS) en Ciudad de México, México1.
El uso de raltegravir en pacientes no tratados previamente está en
investigación. Raltegravir está indicado, en la actualidad, en la Unión
Europea únicamente en combinación con otros fármacos antirretrovirales
para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH-1) en pacientes adultos tratados previamente y que presentan
signos de replicación del VIH-1 a pesar de estar recibiendo tratamiento
antirretroviral2.
“Estos resultados coinciden con los sólidos datos de eficacia y
seguridad obtenidos con raltegravir en pacientes tratados previamente y
son esperanzadores", ha declarado el Dr. Martin Markowitz, investigador
del estudio y director clínico del Aaron Diamond AIDS Research Center de
Nueva York. "Las reducciones de la carga viral persistieron durante las
96 semanas del estudio, el de mayor duración realizado con raltegravir
hasta ahora".
Raltegravir se ha estudiado en casi 200 pacientes no tratados
previamente
Estos datos proceden de un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble
ciego y de determinación de dosis actualmente en curso, y en el que
participan pacientes infectados por el VIH que nunca han recibido
tratamiento para dicha infección. En este estudio, 198 pacientes
infectados por el VIH no tratados previamente recibieron raltegravir por
vía oral dos veces al día combinado con tenofovir y lamivudina o 600 mg
de efavirenz por vía oral una vez al día combinado con los mismos
medicamentos. En las primeras 48 semanas del estudio se examinaron
cuatro pautas posológicas de raltegravir (100, 200, 400 y 600 dos veces
al día). Al cabo de 48 semanas, todos los grupos de raltegravir
recibieron 400 mg dos veces al día1.
La reducción de la carga viral y el aumento de la cifra de linfocitos
CD4 se mantuvieron durante las 96 semanas de tratamiento con raltegravir
En el momento basal, la media geométrica del ARN del VIH de los
pacientes del grupo de combinación con raltegravir era de
aproximadamente 55.000 copias/ml (n = 160) y la del grupo de efavirenz,
de aproximadamente 68.000 copias/ml (n = 38). La cifra basal media de
linfocitos CD4 era de 305 células/mm3 en el grupo de raltegravir y de
280 células/mm3 en el de efavirenz1.
Tras 96 semanas de tratamiento, el 83 % de los pacientes del grupo de
raltegravir consiguió reducciones de la concentración de ARN del VIH
inferiores a 50 copias/ml. Los resultados fueron similares en los
pacientes del grupo de efavirenz: el 84 % experimentó reducciones del
ARN del VIH inferiores a 50 copias/ml en el mismo período. De la misma
forma, el 84 % de los pacientes que recibieron la pauta con raltegravir
mantuvo reducciones de la concentración de ARN del VIH por debajo de 400
copias/ml, el mismo porcentaje que se observó en los pacientes tratados
con la pauta con efavirenz. Los pacientes de los dos grupos de
tratamiento experimentaron un aumento considerable de la cifra de
linfocitos CD4. A las 96 semanas de tratamiento, el aumento medio de la
cifra de linfocitos CD4 con respecto al valor basal fue de 221
células/mm3 en el grupo de raltegravir y de 232 células/mm3 en el de
efavirenz1.
Demostrado un perfil de tolerabilidad favorable y un mínimo efecto en
las concentraciones de lípidos
Ambos tratamientos fueron generalmente bien tolerados. Raltegravir no
afectó de manera adversa al colesterol total, el colesterol LDL ni los
triglicéridos1. Las variaciones medias entre el momento basal y la
semana 96 con raltegravir y efavirenz, respectivamente, fueron de +1,1
mg/dl y +24,0 mg/dl (p = 0,002) para el colesterol total; -5,8 mg/dl y
+4,4 mg/dl (p = 0,045) para el colesterol LDL; +7,4 mg/dl y +13,0 mg/dl
(p = 0,017) para el colesterol HDL; -10,8 mg/dl y +13,4 mg/dl (p =
0,145) para los triglicéridos; y -0,7 mg/dl y -0,7 mg/dl (p = 0,689)
para el cociente entre colesterol total y C-HDL.
Los acontecimientos adversos clínicos fueron generalmente de intensidad
leve a moderada. Los acontecimientos adversos notificados con más
frecuencia en los grupos de raltegravir y efavirenz, respectivamente,
consistieron en diarrea (6,9 % y 10,5 %), náuseas (12,5 % y 13,2 %),
mareo (8,8 % y 28,9 %), cefalea (8,8 % y 23,7 %), sueños anómalos (6,3 %
y 18,4 %), insomnio (8,1 % y 10,5 %) y pesadillas (0 % y 10,5 %). Los
acontecimientos adversos neuropsiquiátricos, consistentes en sueños
anómalos, depresión, pesadillas y pensamientos suicidas se notificaron
con menos frecuencia en el grupo de raltegravir (16 %) que en el de
efavirenz (32 %) a lo largo de 96 semanas; la mayor parte se produjo al
principio del estudio, hacia la semana 481.
“Dado que muchos pacientes infectados por el VIH experimentan efectos
adversos con sus tratamiento, el favorable perfil de seguridad de
raltegravir y su mínima repercusión en los parámetros metabólicos,
incluidas las concentraciones de los lípidos, son muy esperanzadores,”
declaró el Dr. Eduardo Gotuzzo, profesor del Instituto de Medicina
Tropical Alexander von Humboldt de la Universidad Peruana Cayetano
Heredia, Perú.
Acerca de raltegravir
Raltegravir es el primer fármaco aprobado de una nueva clase de
antirretrovirales denominados inhibidores de la integrasa2. Actúa
inhibiendo la inserción del ADN del VIH en el ADN humano por la enzima
integrasa. Al impedir que la integrasa realice esta función esencial, se
bloquea la capacidad del virus para replicarse e infectar nuevas
células3. En la actualidad, se utilizan fármacos para inhibir las otras
dos enzimas fundamentales para el proceso de replicación del VIH, la
proteasa y la transcriptasa inversa, pero raltegravir es el único
fármaco aprobado que inhibe la integrasa4.
Raltegravir se presenta en un único comprimido de 400 mg que se
administra dos veces al día, con independencia de las comidas.
Raltegravir no requiere refuerzo con ritonavir.2
Situación mundial de la aprobación de raltegravir
Desde 2007, raltegravir se ha aprobado en más de 50 países de todo el
mundo para el uso combinado con otros antirretrovirales en el
tratamiento de pacientes adultos infectados por el VIH-1 y tratados
previamente que presentan replicación del VIH-1 a pesar del tratamiento
antirretroviral que reciben2. MSD sigue presentando solicitudes de
aprobación en otros países.
Historia de MSD en la investigación sobre el VIH
MSD mantiene un compromiso en el desarrollo de terapias innovadoras que
ofrezcan valor al tratamiento de las enfermedades infecciosas, incluida
la infección por el VIH. La dedicación de MSD a la hora de desarrollar
tratamientos experimentales contra la infección por el VIH y el sida se
remonta a hace ya cerca de 20 años y continúan en la actualidad. MSD
inició la investigación sobre su inhibidor de la integrasa del VIH en
1993 y fue el primero en demostrar la inhibición de la integrasa del VIH
in vitro e in vivo.
Raltegravir forma parte de la historia de MSD sobre la investigación
contra el VIH, que incluye el desarrollo de sulfato de indinavir, un
inhibidor de la proteasa; efavirenz, un inhibidor de la transcriptasa
inversa no nucleosídico; y la investigación que se lleva a cabo en la
actualidad sobre otros tratamientos.
Prevalencia mundial de la infección por el VIH y el sida
Se estima que 33 millones de personas padecen la infección por el
VIH/Sida en todo el mundo. En 2007, se produjeron más de 2,5 millones de
nuevas infecciones.5 El sida es una de las principales causas de
mortalidad por enfermedades infecciosas en el mundo y responsable de más
de dos millones de muertes sólo el año pasado.6
Compromiso de MSD a la hora de facilitar el acceso al tratamiento
MSD se ha comprometido a asegurar el acceso a nuestros antirretrovirales
(ARV) mediante una política de precios diversos que proporciona nuestros
ARV a precios sumamente bajos (con los que MSD no obtiene beneficios) a
personas que viven en los países menos desarrollados y en los más
azotados por la pandemia, según diversos indicadores de las Naciones
Unidas. En otros países en desarrollo y en mercados emergente, MSD
proporciona sus ARV a precios significativamente rebajados.
En agosto de 2006 MSD estableció con raltegravir un Programa de Acceso
Expandido a nivel mundial para pacientes VIH+ que no tuvieran acceso a
las opciones de tratamiento o este acceso fuese limitado. Desde
entonces, globalmente, más de 9.000 pacientes han participado en este
programa de acceso temprano a raltegravir.
MSD también ha adquirido el compromiso de trabajar en la búsqueda de
otras formas de reducir el coste de sus ARV para las personas que viven
en los países más pobres y en aquellos azotados por la pandemia, como la
colaboración con fabricantes y proveedores externos a fin de aumentar la
eficiencia y reducir los costes.
Acerca de MSD
Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., USA, que opera en numerosos
países como Merck Sharp & Dohme (MSD), es una compañía multinacional
norteamericana orientada a la investigación de productos farmacéuticos.
Para MSD, los pacientes son su principal prioridad. Creada en 1891, MSD
descubre, desarrolla, fabrica y comercializa en todo el mundo vacunas y
medicamentos para cubrir las necesidades médicas de la población. MSD
dedica, además, un gran esfuerzo a la mejora del acceso a los
medicamentos, no sólo a través de la donación de fármacos, sino también
mediante programas específicos de gran alcance. La Compañía también
proporciona información de salud imparcial como servicio sin ánimo de
lucro. Para más información visitar las páginas web: www.merck.com y
www.msd.es.
Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc.
El presente comunicado de prensa contiene “declaraciones de futuro”,
según se define este término en la Private Securities Litigation Reform
Act de 1995. Tales declaraciones de futuro comprenden riesgos e
incertidumbres que pueden motivar que los resultados reales difieran
considerablemente de los previstos. Las declaraciones de futuro
comprenden afirmaciones relativas al desarrollo de productos. No es
posible garantizar ninguna de las declaraciones, y los resultados reales
pueden diferir considerablemente de los previstos. Merck no asume
ninguna obligación de actualizar públicamente declaración alguna como
resultado de información nueva, acontecimientos futuros u otras causas.
Las declaraciones de futuro incluidas en este comunicado deben evaluarse
conjuntamente con las numerosas incertidumbres que afectan a la
actividad empresarial de la compañía, y en particular, con las
mencionadas en las declaraciones cautelares del apartado 1 del
formulario 10 K de Merck correspondiente al ejercicio concluido el 31 de
diciembre de 2003, así como en nuestros informes periódicos consignados
en los formularios 10 Q y 8 K (en su caso), que Merck adjunta para su
consulta.
Referencias:
1 Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. Sustained antiretroviral
efficacy of raltegravir as part of combination ART in treatment-naïve
HIV-1 infected patients: 96-week data. Te presented at the 17th
International AIDS Conference; 5 August 2008; Mexico City.
2 ISENTRESS® Ficha técnica.
3 Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, et al. Safety and Efficacy of the
HIV-1 Integrase Inhibitor Raltegravir (MK-0518) in Treatment-Experienced
Patients with Multidrug-Resistant Virus: A Phase II Randomised
Controlled Trial. Lancet. 2007;369:1261-1269.
4 Hazuda DJ, Felock P, Witmer M, et al. Inhibitors of strand transfer
that prevent integration and inhibit HIV-1 replication in cells. Science
2000; 287: 646-50.
5 UNAIDS. 2007 Report on the global AIDS epidemic. Available at: http://data.unaids.org/pub/EPISlides/2007/2007_epiupdate_en.pdf.
Accessed on 18 July 2008.
6 World Health Organisation. The global burden of disease: a response to
the need for comprehensive, consistent and comparable global information
on diseases and injuries. Available at: ttp://www.who.int/mip/2003/other_documents/en/globalburdenofdisease.pdf.
Accessed on 18 July 2008.
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