Prevención del tromboembolismo venoso tras cirugía de sustitución total de cadera y rodilla

- Rivaroxaban demuestra eficacia superior a enoxaparina para esta variable clínica con un perfil de seguridad comparable

- Pooled-analysis de los ensayos clínicos RECORD1, RECORD2 y RECORD3 que ha involucrado a casi 10.000 pacientes
 

Un pooled-analysis de tres ensayos clínicos en Fase III, RECORD1, RECORD2 y RECORD3, han sido presentados en el XX Congreso Internacional de Trombosis (ICT, por sus siglas en inglés) en Atenas. Rivaroxaban ha demostrado ser significativamente más eficaz que enoxaparina en la reducción de la variable compuesta de tromboembolismo venoso (TEV) sintomático y mortalidad por cualquier causa 12 días después de cirugía ortopédica mayor. En base a estos resultados, rivaroxaban es el primer anticoagulante oral que ha mostrado una reducción de esta variable clínica en comparación con enoxaparina (el tratamiento estándar actual). Los eventos adversos que afectan a los resultados quirúrgicos, como por ejemplo las hemorragias, no se incrementaron de manera significativa. Rivaroxaban es un inhibidor directo del Factor Xa, de administración oral una vez al día y que actualmente está en fase de desarrollo por Bayer HealthCare AG y Johnson & Johnson Pharmaceutical Reserarch & Development, L.L.C..

“Los resultados de este pooled-analysis subrayan el potencial de rivaroxaban para jugar un gran papel en la reducción de riesgo en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor. Es la primera vez, desde la introducción de los anticoagulantes, que un nuevo agente oral reduce el número de eventos tromboembólicos sintomáticos y muertes de manera significativa en comparación con el tratamiento estándar actual”, comentó el Dr. A.G.G. Turpie, Profesor de Medicina, Universidad de McMaster, Canadá y principal investigador del Programa RECORD. “En conjunto, con la comodidad de su dosis y sus excepcionales resultados de eficacia, rivaroxaban ha demostrado tener el potencial para marcar nuevos estándares clínicos en la prevención del TEV.”

La variable principal del pooled-analysis de los datos de RECORD1, RECORD2 y RECORD3 fue la variable compuesta de TEV sintomático y mortalidad por cualquier causa durante un periodo de 12 días de tratamiento. Los resultados del pooled-analysis muestran que rivaroxaban reduce de manera significativa esta variable compuesta en un 56% en comparación con enoxaparina (0.4% versus 0.8%, respectivamente; odds ratio: 0.44; p<0.005) y manteniendo un perfil de seguridad similar.

El pooled-analysis se basó en los datos de tres estudios del Programa RECORD (REgulation of Coagulation in major Orthpaedic surgery reducing the Risk of DVT and PE): RECORD1, RECORD2 y RECORD3. Estos estudios evaluaron rivaroxaban para la prevención de TEV tras sustitución total de cadera o rodilla en casi 10.000 pacientes.

Los resultados positivos de este pooled-analysis refuerzan los obtenidos de los estudios clínicos individuales de RECORD, los cuales han sido publicados recientemente – RECORD1 y RECORD3 en el New England Journal of Medicine y RECORD2 en The Lancet.

Aparte del pooled-analysis, cuatro ponencias orales y diez pósters sobre rivaroxaban fueron presentados en el XX ICT. Los principales resultados serán publicados en el suplemento de Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis.


Necesidades no cubiertas en el Tromboembolismo Venoso (TEV)
En la Unión Europea, el TEV se asocia con más de 1, 5 millones de eventos anuales, siendo los responsables de la muerte de 544.000 personas cada año, más que el doble de la suma total de fallecidos por SIDA (5.860), cáncer de mama (86.831), cáncer de próstata (63.636), y accidente de tráfico (53.599).

El TEV es una enfermedad grave que pone en riesgo la vida. Incluye la trombosis venosa profunda (TVP) – esto es, cuando se forma un coágulo sanguíneo en una vena profunda (normalmente en la pierna) – y la embolia pulmonar (EP) – coágulo sanguíneo en los pulmones. Los coágulos pueden desprenderse y viajar a través del torrente sanguíneo, bloqueando el flujo y causando un grave daño en órganos vitales del lugar donde se han formado, como puede ser la EP. Durante la cirugía de sustitución de cadera y rodilla, las venas de las extremidades inferiores que transportan la sangre de vuelta al corazón pueden verse dañadas o presentar una disminución del flujo sanguíneo, con el consiguiente incremento significativo del riesgo de TEV en los pacientes que se someten a una cirugía ortopédica mayor. De hecho, la aparición de trombosis venosa ocurre en un 40-60% de los pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor si no han recibido profilaxis.

Se estima que se realizaron un total de 815.000 intervenciones de sustitución de cadera en E.E.U.U. y Europa en el año 2005, mientras que el número estimado de cirugías de sustitución de rodilla fue de 761.000 intervenciones, y se espera que estos números se incrementen significativamente en los próximos años. Pero la amenaza va más allá de la cirugía ortopédicas la formación de trombos es una de las mayores causas de enfermedad global y muerte, incluyendo los pacientes con fibrilación auricular con riesgo elevado de sufrir un ictus, aquéllos en riesgo por un infarto agudo de miocardio y pacientes hospitalizados a causa de una enfermedad médica aguda, como por ejemplo, el cáncer.

Sobre el Programa RECORD
RECORD (REgulation of Coagulation in major Orthpedic surgery reducing the Risk of DVT and PE) es un programa de estudios clínicos, con la inclusión de 12.729 pacientes, que compara rivaroxaban con enoxaparina subcutánea en la prevención del TEV en pacientes sometidos a cirugía de sustitución total de rodilla o cadera.

• En RECORD1, rivaroxaban demostró una reducción del riesgo relativo (RRR) del 70% de TEV total en pacientes sometidos a cirugía de sustitución de cadera en comparación con enoxaparina, con un perfil de seguridad similar. La duración de la tromboprofilaxis en los dos tratamientos fue de cinco semanas. Los resultados de RECORD1 fueron publicados recientemente en el New England Journal of Medicine (2008; 358: 2765–2775).

• En RECORD2, la pauta larga de rivaroxaban (35+/-4 días) demostró una RRR del 79% en la incidencia de TEV total y una tasa similar de sangrado mayor en pacientes sometidos a cirugía de sustitución total de cadera en comparación con la administración de una pauta corta de enoxaparina (10-14 días), continuado con placebo. Los resultados de RECORD2 fueron publicados recientemente en The Lancet (2008; 372: 29–37).

• En RECORD3, rivaroxaban demostró una RRR del 49% de TEV total en pacientes sometidos a sustitución total de rodilla comparada con enoxaparina, con un perfil de seguridad similar. Los dos tratamientos fueron administrados durante 10-14 días. Los resultados de RECORD3 fueron publicados recientemente en el New England Journal of Medicine (2008; 358: 2776–2785).

• En RECORD4, la dosis de 10mg de rivaroxaban administrada una vez al día fue comparada con el régimen aprobado en E.E.U.U de 30mg de enoxaparina subcutánea dos veces al día. Rivaroxaban demostró una RRR del 31% de TEV total en pacientes sometidos a cirugía de sustitución o total de rodilla comparado con enoxaparina, con un perfil similar de seguridad. Los dos tratamientos fueron administrados durante 10-14 días. Los resultados principales de este estudio fueron presentados en mayo 2008 en la IX reunión anual de la European Federation of Nacional Associations of Orthopaedics & Traumatology (EFORT).

Sobre Rivaroxaban
El extenso programa de estudios clínicos de rivaroxaban, lo convierten en el anticoagulante oral, inhibidor del Factor Xa, más estudiado en el mundo hoy por hoy. Basándose en la evidencia clínica de datos de más de 20.000 pacientes, no se ha asociado rivaroxaban con alteración de la función hepática. Podrán extraerse más conclusiones una vez estén disponibles los datos sobre la exposición a rivaroxaban a largo plazo para el tratamiento de TEV y la prevención de ictus en fibrilación atrial.

Se espera que un total de 50.000 pacientes sean evaluados una vez haya finalizado el programa de desarrollo clínico de rivaroxaban.

Bayer HealthCare presentó el archivo de registro a la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) a finales de octubre de 2007 para la aprobación y comercialización de rivaroxaban en la Unión Europea con la indicación para la prevención del TEV en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor en las extremidades posteriores. Hasta la fecha, el medicamento ha sido presentado para su aprobación en más de diez países incluyendo Canadá y China. Además, se espera que sea solicitada su autorización en E.E.U.U a mediados de 2008. Una vez aprobado por parte de la FDA, será comercializado por Scios Inc. y Ortho-McNeil, los cuales son subsidiarios de Johnson & Johnson.

El nombre comercial previsto para rivaroxaban es Xarelto®, a la espera de la aprobación por parte de las autoridades sanitarias.

Acerca de Bayer HealthCare
El Grupo Bayer es una compañía global que centra sus actividades en las areas de salud, nutrición y materiales de alta tecnología. Bayer HealthCare es una filial de Bayer AG con sede central en la localidad alemana de Leverkusen que, con sus medicamentos y productos para el sector médico, se encuentra entre las principales empresas innovadoras del sector de la salud. La compañía agrupa las actividades globales de Animal Health, Consumer Care, Diabetes Care y la division Farmacéutica. El negocio farmacéutico opera bajo el nombre de Bayer Schering Pharma AG. El objetivo de Bayer HealthCare es la investigación, desarrollo, producción y comercialización de productos innovadores con el objetivo de mejorar la salud de los seres humanos y los animales de todo el mundo. http://www.bayerhealthcare.com .

Acerca de Bayer Schering Pharma
Bayer Schering Pharma es líder mundial de la industria farmacéutica especializada. Sus actividades comerciales y de investigación se centran en: Diagnóstico por Imagen, Medicina General, Medicina Especializada y Salud de la Mujer. Con productos innovadores, Bayer Schering Pharma es líder mundial en especialidades farmacéuticas. Con nuevas ideas, Bayer Schering Pharma pretende hacer una contribución al progreso médico y lucha por mejorar la calidad de vida.
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