Con motivo de la XII edición del Simposium Nacional de SIDA de Sitges organizado por Roche Farma, más de 500 médicos, profesionales y ONGs vinculados al mundo del VIH-SIDA, se reúnen en Sitges (Barcelona) para debatir las últimas líneas de investigación para el tratamiento de esta enfermedad y valorar los resultados de los más recientes estudios sobre SIDA, presentados en la Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) celebrada en Colorado (EE.UU) el pasado mes de febrero.

En el campo del SIDA, uno de los aspectos más destacados de este Congreso es la presentación de los últimos resultados sobre Fuzeon (Enfuvirtida, T20), primer y único inhibidor de la fusión, un fármaco muy potente, con una potencia intrínseca similar a la de los inhibidores de las proteasa más potentes. Cabe destacar que su eficacia es todavía mayor cuando se combina con otros antirretrovirales de última generación: inhibidores de la proteasa potenciados y activos. Así lo demuestran recientes estudios como el RESIST II con tipranavir, el POWER II con TMC114 y el estudio TORO fase III.

En este sentido, la Directrices para el uso de los fármacos antirretrovirales del Departamento de Salud y Servicios Sociales (DHHS) de Estados Unidos, difundidas en octubre de 2005, recomiendan que lo ideal en pacientes pretratados es conseguir cargas virales indetectables (<400 < 50 copias/ml) y para ello es necesario administrar Fuzeon, junto a un inhibidor de la proteasa potenciado y activo. Así lo resume el Dr. Jacob P. Lalezari, ponente del Simposium: “En pacientes pretratados con las tres familias de fármacos antirretrovirales se consiguen respuestas virológicas mucho mejores cuando se introduce simultáneamente enfuvirtida y un inhibidor de la proteasa potenciado y activo. Esta estrategia facilita alcanzar cargas virológicas indetectables con todos los beneficios que esto supone para el paciente”.

Otro de los beneficios de Fuzeon es que al actuar antes de que el VIH entre en la célula, es bien tolerado y no se asocia a estos efectos secundarios sistémicos propios de otros antirretrovirales, tales como redistribución de grasa diarreas, nauseas y vómitos. Tampoco incrementa el riesgo cardiovascular y al no existir interacciones con ningún otro fármaco, puede utilizarse en situaciones especiales, como transplantes, quimioterapia, tuberculosis, etc.

Revisión de los inhibidores de la proteasa

Otro de los puntos que se aborda en el Congreso, es el de la revisión de los inhibidores de la proteasa. En este sentido, el pasado mes de noviembre las autoridades españolas aprobaron la comercialización de la nueva presentación del inhibidor de la proteasa Invirase (Saquinavir) en comprimidos de 500 mg. Esta nueva formulación simplifica en gran medida el tratamiento, al reducir en más de la mitad el número de pastillas diarias que el enfermo debe tomar. Así lo resume la Dra. Walmsley, que participa en el Simposium: “La reducción del número de pastillas con el uso de Invirase en comprimidos de 500 mg supone una opción terapéutica mucho más atractiva para los pacientes, tanto en fase temprana como en estadios avanzados de la enfermedad”.

Recientes investigaciones publicadas apuntan que Invirase es un medicamento de gran eficacia y seguridad que no presenta interacciones (ni siquiera con Omeprazol). Los últimos datos del estudio STACCATO, publicados en la Revista Antiviral Therapy, muestran la gran eficacia de Invirase/r cuando se utiliza conjuntamente con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTIs) durante 29, 6 semanas, en pacientes naïves, alcanzando el 89% de los pacientes una CV<50 cop/ml. Además los resultados mostraron que hubo una baja incidencia de fracaso virológico. Solo 10 de 258 pacientes (el 3,9%) experimentaron fracaso virológico después de una media de tratamiento de 6 meses.

A estos datos, se suman los resultados del Ensayo MaxCmin 2, que muestran una eficacia antiviral comparable entre Saquinavir potenciado (1000 mg con ritonavir 100 mg dos veces al día) y lopinavir potenciado. En cuanto a la seguridad, este estudio muestra un mejor perfil lipídico en los pacientes tratados con Saquinavir potenciado: mientras que transcurrido un año, con Lopinavir potenciado los niveles de Triglicéridos se elevan en mayor medida; con Saquinavir potenciado los niveles de triglicéridos llegan incluso a descender.

Coinfección por VIH y hepatitis C (VHC)

En este Simposium se aborda también un tema que preocupa mucho a los especialistas en VIH: la coinfección por este virus y el de la hepatitis C (VHC).

El estudio Apricot, publicado en la prestigiosa revista New England Journal of Medicine, supuso un hito en el tratamiento de los pacientes coinfectados ya que obtuvo un elevado porcentaje de curación, del 40% en términos globales. Actualmente y gracias a este estudio Pegasys (peginterferon alfa 2a (40KD) es el único interferon pegilado en Europa con indicación en el tratamiento de la coinfección de los virus VIH-VHC en pacientes con VIH clínicamente estable.

Desde que se realizó el estudio, se han intentado elevar esos porcentajes ya que las enfermedades hepáticas son una de las primeras causas de mortalidad actual de los seropositivos. Estudios como el PRESCO, español y otros trabajos a nivel internacional están estudiando con éxito fórmulas para acercar los porcentajes de curación de coinfectados y monoinfectados.

Otras estrategias van dirigidas a que el paciente coinfectado cumpla correctamente con su tratamiento para la hepatitis C, dada la positiva repercusión que dicho cumplimiento tiene sobre la evolución global del paciente seropositivo y sus tasas de curación.

Infección por citomegalovirus (CMV) en pacientes con SIDA

El CMV forma parte de la familia de los herpes virus, siendo uno de los más comunes y peligrosos. En personas que tienen sistemas inmunes sanos, se ha evidenciado la presencia de CMV en un estado latente, y salvo en raras ocasiones no provoca ningún tipo de trastorno. En cambio, en los pacientes con sistemas inmunes comprometidos, como son los enfermos con SIDA, el virus puede llegar a activarse y causar enfermedad.

En los pacientes con SIDA, la manifestación más frecuente del citomegalovirus es la retinitis, un trastorno que afecta al 1,4% de los pacientes con SIDA y que, si no se detiene adecuadamente, va a favorecer la aparición de ceguera. Como resume el Dr. Alfonso Moreno, ponente del Simposium: “La retinitis por CMV es con mucho la complicación más común de enfermedad por CMV en pacientes con SIDA, y supone aproximadamente el 75-85% de los casos de enfermedad por CMV en estos pacientes”. En España se estima que en el año 2004 la incidencia total anual de enfermedad por CMV fue del 3 % lo que corresponde a unos 2.000 pacientes (Datos extraídos del CNE Instituto Carlos III Registro Nacional de casos de SIDA).

El Dr. Jacob L. Lalezari, uno de los expertos mundiales en este ámbito, presentará en el Congreso los resultados de distintos estudios en los que se confirma tanto el impacto negativo de la infección y de la enfermedad por CMV en pacientes con SIDA como los beneficios que se derivan de la administración del antiviral valganciclovir.

Con la introducción de los inhibidores de la proteasa y la terapia TARGA, la incidencia de enfermedad por CMV ha disminuido sustancialmente. Se identifican como pacientes con un riesgo elevado de sufrir retinitis por CMV aquellos con CD4 < 50 mL y seropositivos para CMV. En estos casos, valganciclovir (comercializado por Roche con el nombre de Valcyte), con un perfil de eficacia similar a ganciclovir intravenoso, es la mejor opción de tratamiento ya que puede administrarse oralmente, evitando la vía intravenosa, lo que supone que el paciente no tiene necesidad de ser ingresado para recibir el tratamiento.

Líderes internacionales

El Dr. Jose María Gatell, Jefe de la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínico de Barcelona es el coordinador del Congreso Nacional de Sida de Sitges, que en su XII edición reúne a destacados especialistas en el campo del VIH de todo el mundo, como es el caso del Dr. Jacob P. Lalezari, Director del Quest Clinical Research (San Francisco), que explicará la actividad de los inhibidores de la fusión en pacientes pretratados y la infección por citomegalovirus; la Dra. Sharon Walmsley, Directora Asociada de la Unidad de Inmunodeficiencias del Hospital General de Toronto (Canada), que analizará los resultados de eficacia y resistencias del inhibidor de la proteasa Invirase; el Dr. Fernando Arenzana, Director Investigación del Instituto Pasteur (París), que hará un resumen de los nuevos fármacos inhibidores de la entrada y el Dr. Yves Benhamou, del Servicio de hepato-gastroenterología del Hospital La Pitié-Salpétrière (París), quien desarrollará el tratamiento actual en pacientes coinfectados.