|
París (Francia) |
23 de Junio
de 2008 |
|
El control de
la hemólisis con Soliris® mejora la fatiga en pacientes con HPN
independientemente de los cambios en la anemia. |
Los datos sugieren
la implicación de la hemólisis en la fatiga que se asocia con la HPN.
Presentación en el 13o Congreso de la Asociación Europea de Hematología.
El tratamiento con Soliris® (eculizumab) mejora la fatiga crónica,
habitualmente incapacitante, que presentan los pacientes con
hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), una enfermedad hematológica
muy minoritaria, de forma independiente a la mejoría en la anemia, según
se desprende de los datos presentados ayer en el 13o Congreso de la
Asociación Europea de Hematología (EHA en sus siglas en inglés) que se
ha celebrado en Copenhague. Estos datos sugieren que la fatiga que
sufren los pacientes con HPN está relacionada directamente con la
hemólisis -la destrucción de los glóbulos rojos que caracteriza a la
enfermedad– y puede mejorarse independientemente de la corrección de la
anemia.
Los pacientes con HPN tratados con Soliris® experimentaron mejoría de la
fatiga independientemente de los cambios en la anemia, mientras que los
pacientes con cáncer y anemia tratados con EPO experimentaron mejoría de
la fatiga sólo cuando se recuperaron de la anemia. Estos datos sugieren
que la hemólisis probablemente contribuye a la fatiga que sufren los
pacientes con HPN, independientemente del grado de anemia derivado de la
hemólisis en estos pacientes.
Los datos fueron destacados en una presentación oral ante el Congreso de
la EHA realizada por la Dra. Anita Hill, MB, ChB, especialista en
hematología del Bradford Teaching Hospitals, Reino Unido, autora
principal del resumen titulado, “La mejoría de la fatiga con el
tratamiento eculizumab en pacientes con hemoglobinuria paroxística
nocturna (HPN) ocurre con independencia de los cambios en la anemia.”
(1)
“La hemólisis mediada por el complemento es la característica
definitoria de la HPN y la causa de las graves consecuencias clínicas de
la enfermedad, entre las que se incluye la fatiga crónica”, dijo la Dra.
Hill. “Los datos presentados en la EHA nos ayudan a comprender que la
fatiga en la HPN está más estrechamente unida a la hemólisis que a la
anemia, y acentúa la importancia de la terapia con eculizumab para
proporcionar una mejor calidad de vida a los pacientes con HPN,
independientemente de los cambios que pudieran ocurrir en la anemia que
padecen.”
Soliris®, desarrollado por Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN),
fue aprobado en Estados Unidos y la en Unión Europea en el año 2007;
Soliris® está indicado en los Estados Unidos de América como tratamiento
para reducir la hemólisis en pacientes con HPN y en la UE está indicado
para el tratamiento de pacientes con HPN (véase Ficha Técnica en la
página web de EMEA).
La HPN es una enfermedad hematológica muy minoritaria, que deteriora
progresivamente a los pacientes y constituye una verdadera amenaza
vital. En esta enfermedad, la hemólisis, causada por el propio sistema
inmunitario del paciente, puede ocasionar trombosis (coágulos de
sangre), fatiga crónica, anemia, deterioro de la calidad de vida,
dificultad respiratoria, dolor recurrente, daño renal y episodios
intermitentes de orina oscuras (hemoglobinuria) (2-4).
Soliris®, hemólisis y fatiga en la HPN
El grado de fatiga en los pacientes con HPN con frecuencia es grave y
similar a la que sufren los pacientes con cáncer y anemia.
anteriormente, Soliris® ha mostrado que reduce sustancialmente la fatiga
crónica que habitualmente se asocia con la HPN. Los datos presentados
hoy proporcionan una completa percepción del mecanismo mediante el cual
Soliris® impacta positivamente en la fatiga asociada con la HPN.
Mientras que los tratamientos diseñados para mejorar la anemia son
capaces de aliviar la fatiga tanto en HPN como en el cáncer, estos
nuevos datos demuestran que la fatiga en la HPN se asocia directamente
con la hemólisis crónica y que puede mejorarse independientemente de la
corrección de la anemia. Soliris® también se ha viso asociado con otras
ventajas significativas en pacientes con HPN, incluyendo la reducción de
la hemólisis y de los eventos trombóticos mientras persiste el
tratamiento, en comparación con igual período de tiempo antes de recibir
el medicamento (véase Ficha Técnica en la página web de EMEA). (5-7)
En la presentación de la Dra. Hill, los datos de 164 pacientes con HPN
fueron obtenidos a partir de dos estudios en fase III con Soliris®,
administrado como tratamiento para la HPN: TRIUMPH, un estudio doble
ciego, de seis meses de duración, controlado con placebo, y SHEPHERD, un
estudio en abierto, de 12 meses de duración. Los datos sobre pacientes
con cáncer y anemia proceden de un informe de estudio publicado. (8) La
fatiga observada en los pacientes de ambos grupos fue determinada
utilizando la escala de fatiga de la Functional Assessment of Chronic
Illness Therapy (FACIT). La anemia se midió por niveles de hemoglobina,
y la hemólisis por niveles del lactato deshidrogenasa (LDH). Los
principales hallazgos incluyen lo siguiente:
• Mientras que la reducción de la hemólisis intravascular (disminución
de LDH) y la mejoría de la anemia (aumento de la hemoglobina) estaban
significativamente asociadas a la mejoría de la fatiga (razón de
probabilidad 1,11; p<0.001 y 1,29; p=0,005, respectivamente), la
reducción de hemólisis en pacientes con HPN pronosticaba una mejoría de
la fatiga independientemente de la mejoría de la anemia (1,07; p=0,028).
• La mejoría en la fatiga fue mayor (p=0.002) en los pacientes con HPN
tratados con Soliris®, en comparación con los pacientes con cáncer y
anemia tratados con EPO.
• Cuando se analizó la magnitud del impacto clínico empleando
descriptores estándar para la medición del Tamaño del Efecto respecto de
la fatiga (ES en sus siglas en inglés) en ambos grupos(9),
o Los pacientes con
HPN tratados con Soliris® experimentaron una gran mejoría de la
fatiga, (ES: +1,0) al aumentar el nivel de hemoglobina, en
comparación con los pacientes con cáncer y anemia tratados con EPO,
que experimentaron una pequeña mejoría en la fatiga (ES: +0,48).
o Igualmente, los pacientes con HPN tratados con Soliris®
experimentaron una moderada mejoría en la fatiga (ES:+0,72) cuando
no hubo mejoría en los niveles de hemoglobina, en comparación con
los pacientes con cáncer y anemia tratados con EPO, en los que la
magnitud de la fatiga no cambió significativamente (ES:+0,15) cuando
los niveles de hemoglobina no mejoraron.
o También fue notorio observar que los pacientes con HPN tratados
con Soliris® experimentaron una mejoría moderada de la fatiga (ES:
+0,61) aún cuando los niveles de hemoglobina disminuyeron, en tanto
que los pacientes con cáncer y anemia tratados con EPO
experimentaron un pequeño empeoramiento de la fatiga (ES:-0,33)
cuando los niveles de hemoglobina se redujeron.
La mejoría de la fatiga
observada durante el tratamiento con Soliris® en el marco de los ensayos
clínicos, fue manifiesta desde la primera semana del tratamiento y se
mantuvo durante el desarrollo de los ensayos clínicos. (10)
“De modo similar a lo
observado en pacientes con cáncer, la fatiga en los pacientes con HPN
con frecuencia es lo suficientemente grave como para hacer imposibles
las actividades normales de la vida diaria”, manifestó el Dr. Leonard
Bell, M.D., Director Ejecutivo de Alexion. “Este estudio indica que los
pacientes pueden experimentar mejoría importante de la fatiga, mediante
el tratamiento prolongado con Soliris, más allá de los cambios en el
grado de su anemia. Este, y los otros importantes beneficios clínicos
que Soliris® ofrece a los pacientes con HPN, son la base de nuestro
compromiso para que cada paciente que pueda beneficiarse de Soliris®
tenga acceso al mismo”.
Acerca de la HPN
La HPN es una enfermedad hematológica muy minoritaria que afecta
alrededor de 8.000 a 10.000 personas en Norteamérica y Europa y,
utilizando un estimado de prevalencia similar, a potencialmente 1.000 -
2.000 pacientes en Japón. (11) Aunque afecta a grupos de todas las
edades, la HPN afecta frecuentemente a personas en la plenitud de su
vida, con una edad promedio al inicio de la enfermedad cercana a los
treinta años. (12) Aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes
desarrollan síntomas iniciales de la enfermedad a los 21 años o antes.
(4) La HPN se desarrolla sin avisar y puede ocurrir en hombres y en
mujeres de todos los orígenes y edades. Con frecuencia la HPN sobreviene
sin ser reconocida inicialmente y la demora en el diagnóstico puede
tomar de 1 a más de 10 años. (3) El valor de la mediana de supervivencia
de los pacientes con HPN oscila entre 10 y 15 años desde el momento del
diagnóstico. (3,12)
La HPN se ha identificado más comúnmente entre pacientes con
insuficiencias medulares, incluyendo la anemia aplástica (AA) y los
síndromes mielodisplásicos (MDS). (13,14,15,16) En pacientes con
trombosis idiopática, la HPN puede ser una causa subyacente. (3,12)
Antes de la aprobación de Soliris®, no había terapias disponibles para
el tratamiento específico de la HPN. El tratamiento de la HPN estaba
limitado a la paliación de los síntomas mediante transfusiones
periódicas de sangre, terapia inmunosupresora no específica y, con menor
frecuencia, el trasplante de médula ósea, un procedimiento que conlleva
un considerable riesgo de mortalidad y morbilidad asociadas. (4,17)
Acerca de Soliris®
Soliris® fue aprobado en marzo de 2007 por la Food and Drug
Administration (FDA) en Estados Unidos como el primer tratamiento para
la HPN, una rara y debilitante enfermedad de la sangre que pone en
peligro la vida del paciente, y que se caracterizada por la destrucción
de los glóbulos rojos (hemólisis). En junio de 2007, también la Comisión
Europea (CE) aprobó el uso de Soliris® para el tratamiento de pacientes
con HPN. Soliris® es el primer medicamento aprobado en Europa para el
tratamiento de la HPN y es también el primer medicamento que recibió
aprobación de la CE mediante el Procedimiento de Registro Acelerado de
la EMEA.
Información importante de seguridad
Soliris® es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas que se
observaron con mayor frecuencia en estudios clínicos fueron: cefalea,
nasofaringitis, dorsalgia y náuseas. La pauta de anticoagulación no
debería modificarse al iniciar tratamiento con Soliris® dado que no se
ha establecido el efecto que podría causar la retirada del la
anticoagulación cuando se administran ambos tratamientos.
El empaquetado de Soliris® también incluye una advertencia especial:
“Soliris® aumenta el riesgo de infección meningocócica. Se ha de vacunar
a los pacientes con una vacuna meningocócica al menos dos semanas antes
de recibir la primera dosis de Soliris®; es necesario revacunar al
paciente de acuerdo con las directrices vigentes para el uso de vacunas.
Controlar a los pacientes para identificar los primeros indicios de
infección meningocócica, evaluarlos inmediatamente si se sospecha que
hay infección, y tratar con antibióticos si es necesario." Durante los
estudios clínicos, dos entre 196 pacientes con HPN que fueron tratados
con Soliris® sufrieron infección meningocóccica severa a pesar que
estaban vacunados.
Antes de comenzar el tratamiento con Soliris®, tanto los pacientes como
los médicos que les tratan podrán incorporarse al registro “PNH Registry”,
que forma parte de un programa especial de Gestión de Riesgos que
incluye educación inicial y continuada y la evaluación a largo plazo
para la detección de nuevos hallazgos de seguridad.
Ver información completa sobre el medicamento en:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/soliris/soliris.htm
Acerca de Alexion
Alexion Pharmaceuticals, Inc. es una compañía biofarmacéutica que
desarrolla y produce terapias con medicamentos con gran impacto en la
vida de pacientes con graves condiciones clínicas que amenazan su vida.
Alexion está comprometida con el descubrimiento, desarrollo y
comercialización de productos terapéuticos encaminados al tratamiento de
pacientes con un amplio espectro de enfermedades graves, incluyendo
enfermedades hematológicas, cáncer y enfermedades autoinmunes. En marzo
de 2007 la FDA dio su aprobación para la comercialización de Soliris®,
el primer producto de Alexion para todos los pacientes con HPN,
comenzando su comercialización en Estados Unidos en abril de 2007. En
junio de 2007, la CE aprobó la indicación de Soliris® en la Unión
Europea para todos los pacientes con HPN, iniciándose su
comercialización en España en Febrero de 2008. Alexion está evaluando
otras indicaciones potenciales para Soliris®, así como nuevas
formulaciones de eculizumab para indicaciones clínicas adicionales, y
está promoviendo el desarrollo de otros medicamentos basados en
anticuerpos que se encuentran en las primeras fases del desarrollo. Esta
nota de prensa y más información sobre Alexion Pharmaceuticals, Inc.
pueden encontrarse en:
http://www.alexionpharm.com .
(1) Hill A, Muus P, Socie G, et al. Improvement in fatigue with
eculizumab treatment of patients with paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria (PNH) occurs independent of changes in anemia. [abstract
#0903]. Presented at 13th Congress of the European Hematology
Association Annual Meeting; June 15, 2008; Cophenhagen, Demark.
(2) Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin M. The clinical sequelae of
intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel
mechanism of human disease. JAMA. 2005;293:1653-1662.
(3) Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, Luzzatto L, Dacie JV. Natural
history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med .1995;
333:1253-1258.
(4) Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005;106:3699-3709.
(5) Hillmen P, Muus P, Duhrsen U et al. Effect of the complement
inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal
nocturnal hemoglobinuria. Blood 2007; 100:4123-4128.
(6)Hillmen P, Young NS, Schubert J et al. The complement inhibitor
eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med.
2006;355:1233-1243.
(7) Brodsky RA, Young NS, Antonioli E et al. Multicenter phase 3 study
of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients
with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood.2008;111:1840-1847.
(8) Cella D, Eton DT, Lai JS, Peterman AH, Merkel DE. Combining anchor
and
distribution-based methods to derive minimal clinically important
differences on the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) anemia
and fatigue scales. J Pain Symptom Manage. 2002;24(6):547-61.
(9) Cella D, Kallich J, McDermott A, Xu X. The longitudinal relationship
of hemoglobin, fatigue and quality of life in anemic cancer patients:
results from five randomized clinical trials. Ann Oncol. 2004;15:979-86.
(10) Socie G, Hillmen P, Muus P et al. Sustained improvements in
transfusion requirements, fatigue and thrombosis with eculizumab
treatment in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria [abstract]. Blood.
2007;110 (11):1072a.
(11) Hill A, Platts PJ, Smith A et al. The incidence and prevalence of
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and survival of patients in
Yorkshire [abstract]. Blood. 2006;108(11):985.
(12) Socie G, Mary J Yves, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal
haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. Lancet.
1996; 348:573-577.
(13) Johnson RJ, Hillmen P. Paroxysmal nocturnal hemoglobinemia:
Nature's gene therapy? J Clin Path: Mol Pathol. 2002;55:145-152.
(14) Wang H, Chuhjo T, Yasue S, Omine M, Naka S. Clinical significance
of a minor population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells
in bone marrow failure syndrome. Blood. 2002;100 (12):3897-3902.
(15) Iwanga M, Furukawa K, Amenomori T, et al. Paroxysmal nocturnal
haemoglobinuria clones in patients with myelodysplastic syndromes. Br J
Haematol. 1998; 102 (2):465-474.
(16) Maciejewski JP, Rivera C, Kook H, Dunn D, Young NS. Relationship
between bone marrow failure syndromes and the presence of
glycophosphatidyl inositol-anchored protein-deficient clones. Br J
Haematol. 2001;115 (4):1015-1022.
(17) Hill A, Richards S, Hillmen P. Recent developments in the
understanding and management of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br
J Haematol. 2007;137 (3):181-192.
 |
