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Basilea
(Suiza) |
6 de
Marzo de 2008 |
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Mayor
supervivencia en pacientes de gripe aviar tratados con Tamiflu. |
Profesionales médicos
procedentes de los países más afectados por la cepa de la gripe aviar
(el virus H5N1) han informado de una creciente tasa de supervivencia en
los pacientes tratados con el antiviral oral Tamiflu (oseltamivir).
Estos datos refuerzan las directrices de la Organización Mundial de la
Salud (OMS) alertando del papel de Tamiflu como único antiviral
recomendado para el tratamiento en humanos infectados por el virus H5N1.
Este informe médico se mostraba esta semana en el “Simposio
Internacional de Infecciones Virales Respiratorias” (ISRVI) celebrado en
Singapur1.
Según la OMS el virus H5N1 se ha cobrado ya la vida de 234 personas en
12 países2. Tamiflu es el único antiviral cuyo empleo contra el virus
H5N1 en humanos ha sido registrado fuera de laboratorio. La eficacia de
Tamiflu está demostrada cuando se utiliza en las primeras 48 horas,
siendo mayor cuanto más precoz sea su uso en el inicio de los síntomas.
La mayoría de los casos de gripe aviar registrados se han diagnosticado
de forma tardía y se han tratado mayoritariamente pasadas las primeras
48 horas desde el inicio de los síntomas. Aún así, los datos son
esperanzadores: en Indonesia, de un total de 119 casos en humanos, 22
sobrevivieron – una tasa del 18%. De las personas afectadas, 33
pacientes no recibieron Tamiflu, y todos ellos fallecieron. Tamiflu fue
administrado a 86 pacientes con una tasa del 26% de supervivencia.
El tiempo trascurrido entre el comienzo de la enfermedad y el inicio del
tratamiento demostró influir en la supervivencia. Los dos pacientes que
recibieron Tamiflu dentro de las 24 horas posteriores al comienzo de la
enfermedad sobrevivieron a la infección. Asimismo, se registró una
supervivencia del 55% cuando el medicamento se administró durante los 4
primeros días (6/11), y del 35% cuando Tamiflu se administra en los seis
días posteriores al inicio de la enfermedad (13/37)3. La tasa de
supervivencia de aquellos que recibieron el tratamiento transcurridos
esos seis días fue del 18% (9/49)2.
Durante el Simposio, se presentaron asimismo datos recientes relativos a
8 pacientes vietnamitas infectados con el H5N1. Aunque los 8 pacientes
recibieron Tamiflu, éstos se presentaron en el hospital transcurridos ya
5 días desde el comienzo de la enfermedad. Solo 3 de los 8 enfermos
sobrevivieron a la infección, lo que refuerza la idea de que los
beneficios derivados del tratamiento se reducen en el caso de que los
pacientes reciban el medicamento más tarde en el curso de la
enfermedad3,4. Dos pacientes a los que, debido a la severidad de la
enfermedad, no se pudo administrar el medicamento de forma oral,
recibieron el tratamiento a través de una sonda nasogástrica. En estos
pacientes, la absorción del medicamento se produjo correctamente y se
registró una reducción del virus H5N1.
Susceptibilidad a Tamiflu de las cepas circulantes del H5N1
Estos hallazgos clínicos se ven apoyados además por los nuevos datos
recabados en estudios realizados en animales, presentados también en el
ISRVI, que muestran la efectividad del tratamiento con oseltamivir
contra los virus H5N1 de la gripe representando diferentes clados/subclados.
Los virus H5N1 más patogénicos requirieron, sin embargo, dosis más altas
de tratamiento5.
“Existen múltiples factores que pueden afectar a la susceptibilidad
de la terapia antiviral con el virus de la gripe aviar H5N1 altamente
patógeno. Resulta tranquilizador que oseltamivir demuestre, en modelos
con ratones, actividad incluso contra aquellas cepas más patógenas”,
explica la autora del estudio, la Dra. Elena Govorkova, del hospital St.
Jude Children’s Research, en Memphis, Estados Unidos. “Los
medicamentos antivirales son un componente esencial en el control
temprano de una pandemia de gripe”.
Los datos también confirman el bajo nivel de resistencia a Tamiflu
registrado hasta la fecha por el virus H5N1 de la gripe aviar; solo hay
cinco casos de informes publicados de resistencia o baja susceptibilidad
a Tamiflu6,7,8. Los resultados de los laboratorios han mostrado que el
96% del las cepas del H5N1 (53 de 55) testadas en laboratorio
demostraron susceptibilidad a Tamiflu9.
Estos datos son equiparables al 14% de las muestras testadas este año de
la gripe estacional. Según se informó durante el encuentro, un virus
H1N1 mostró resistencia a Tamiflu10. Es importante contemplar que estos
crecientes niveles de resistencia solo se han presentado de forma
espontánea en la cepa de este año H1N1 de la gripe estacional (de las
islas Solomon), y no en una cepa aviar como la H5N1 y no en pacientes a
los que se había administrado Tamiflu11.
“Actualmente, estamos viendo que Tamiflu ha sido empleado como parte
del tratamiento clínico de pacientes infectados con el H5N1 y solo se
han registrado casos aislados de resistencia”, explica el doctor David
Reddy, responsable del Equipo Global de Pandemia de Roche. “Esto es
tranquilizador para los gobiernos que han hecho acopio de Tamiflu para
su uso en caso de pandemia. Sin embargo, es necesario que tanto Roche
como la comunidad médica continúen vigilantes para así poder entender la
mutación del virus y estar mejor preparados para defendernos contra una
potencial cepa pandémica”.
Roche ha emprendido varias iniciativas de investigación dirigidas a
estudiar el uso de Tamiflu contra el virus H5N1 más evolucionado,
incluyendo colaboraciones con los Institutos Nacionales de Salud (NIH),
la Southeast Asia Influenza Clinical Trials Research Network y otras
instituciones de investigación.
Diferencia entre gripe pandémica y gripe estacional
Una cepa de gripe pandémica pertenece
siempre al tipo A del virus de la gripe y se trata de una nueva cepa
contra la que no existe inmunidad, mientras que una cepa de gripe
estacional es aquella que ha estado circulando previamente, que puede
haber experimentado ligeros cambios (deriva antigénica) y contra la que
existe un nivel de inmunidad.
La gripe pandémica
Una gripe pandémica se produce cuando
aparece una nueva cepa del virus A de la gripe contra la que la
población humana no está inmunizada, lo que resulta en varias epidemias
simultáneas en todo el mundo con un elevado número de muertes y
contagios. Las pandemias de gripe más graves ocurridas hasta la fecha
incluyen la denominada “gripe española” A (H1N1), que en 1918 causó más
de 50 millones de muertes en todo el mundo. La “gripe aviar” A (H2N2)
causó en 1958 un millón de muertes en todo el mundo. La “gripe de Hong
Kong” A (H3N2) en 1968 causó 800.000 muertes en todo el mundo en seis
semanas. La OMS cree que estamos tan cerca de la próxima pandemia como
hemos estado en cualquier momento de los pasados 37 años, habiéndose
cumplido en el Este Asiático dos de los tres prerrequisitos ampliamente
reconocidos para que se produzca una pandemia humana: en primer lugar,
se ha originado una nueva cepa del virus (H5N1) y, en segundo lugar, el
virus se ha transmitido a humanos. La barrera final será la transmisión
efectiva del virus de humano a humano.
Tamiflu
Tamiflu es un inhibidor oral de la neuraminidasa diseñado para actuar
contra todos los virus de la gripe clínicamente importantes. Tamiflu
inhibe la acción de la enzima neuraminidasa en la superficie vírica.
Bloqueada la neuraminidasa, el virus no puede diseminarse por el
organismo ni infectar nuevas células. Tamiflu está autorizado para el
tratamiento y la prevención de la gripe en niños de 1 a 5 años y en
adultos. Los efectos secundarios registrados con mayor frecuencia en
ensayos clínicos fueron nausea, vómitos y diarrea. Tamiflu está
disponible para el tratamiento de la gripe en más de 80 países en todo
el mundo. Tamiflu recibió su aprobación en base a estudios realizados
durante la gripe estacional. La magnitud o efecto de Tamiflu en el
tratamiento y prevención de nuevas cepas de la gripe (tales como
aquellas que podrían estar implicadas en una pandemia o asociadas con la
gripe aviar) no puede ser predecida. La OMS ha recomendado contemplar
que puede ser necesario recurrir a dosis más altas y a una mayor
duración del tratamiento.
Roche y Gilead
Tamiflu fue creado por Gilead Sciences y
licenciado a Roche en 1996. Roche y Gilead codesarrollaron clínicamente
el producto, liderando Roche la producción, el registro farmacéutico y
el lanzamiento a los mercados. Según los términos del acuerdo,
modificado en noviembre de 2005, Gilead participa con Roche en la
evaluación de sublicencias para el suministro de oseltamivir contra una
pandemia. Para asegurar un amplio acceso a Tamiflu a todos los pacientes
que lo requieran, Gilead ha acordado renunciar a su derecho a recibir la
totalidad de los royalties por el producto vendido bajo estas
sublicencias.
Roche
Roche, con la sede central en Basilea (Suiza), es una compañía
internacional líder del sector de la salud en las áreas farmacéutica y
diagnóstica que prioriza la investigación. Como mayor compañía
biotecnológica del mundo y empresa innovadora de productos y servicios
para la detección precoz, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento
de enfermedades, el Grupo Roche contribuye a mejorar la salud y la
calidad de vida de las personas. Roche es el líder mundial en
diagnóstico in vitro y medicamentos contra el cáncer y para los
trasplantes, un líder del mercado en virología y una compañía activa
también en otras áreas terapéuticas importantes como son las
enfermedades autoinmunitarias, inflamatorias, metabólicas y del sistema
nervioso central.
Notas
1 Antivirals and therapeutics session, X
International symposium on Respiratory Viral infections, Singapore,
Sunday 2nd March 2008
2 World Health Organization. Cumulative Number of Confirmed Human Cases
of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO. 28 February 2008
http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/ cases_table_2008_02_28/en/index.html
3 Sedyaningsih ER. The Indonesian Experience, X International symposium
on Respiratory Viral infections, Singapore, Sunday 2nd March 2008
4 Wertheim HFI. The recent Vietnamese Experience, X International
symposium on Respiratory Viral infections, Singapore, Sunday 2nd March
2008
5 Govorkova E. Influenza Antivirals in H5N1 Disease, Animal Model, X
International symposium on Respiratory Viral infections, Singapore,
Sunday 2nd March 2008
6 Writing Committee of the Second World Health Organization Consultation
on Clinical Aspects of Human Infection with Avian Influenza A (H5N1)
Virus. Update on Avian Influenza A (H5N1) Virus Infection in Humans. N
Engl J Med 358;3
7 de Jong MD, Thanh TT, Khanh TH, et al. Oseltamivir resistance during
treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med 2005;353:2667-72
8 Saad MD, Boynton BR, Earhart KC, et al. Detection of oseltamivir
resistance mutation N294S in humans with influenza A H5N1. In: Program
and abstracts of the Options for the Control of Influenza Conference,
Toronto, June 17–23, 2007:228. abstract.
9 Hurt AC. et al. Susceptibility of highly pathogenic (H5N1) avian
influenza viruses to the neuraminidase inhibitors and adamantanes.
Antiviral Research 73 (2007) 228-231
10 World Health Organization. Influenza A (H1N1) virus resistance to
oseltamivir - Last quarter 2007 to 28 February 2008. 28 February 2008.
http://www.who.int/csr/disease/influenza/H1N1ResistanceWeb20080228.pdf
11 World Health Organization. WHO/ECDC frequently asked questions for
Oseltamivir Resistance. Last updated 15 February 2008. |
