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Madrid
(España) |
29 de Marzo
de 2007 |
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Las autoridades sanitarias de
Alemania, Italia y Francia recomiendan la vacunación frente al
virus del papiloma a humano a niñas y mujeres jóvenes. |
Después de la decisión tomada por
Austria en enero de 2007, los tres grandes países de Europa -Alemania,
Italia y Francia- han decidido recomendar la vacunación frente al virus
del papiloma humano para niñas y mujeres jóvenes como medida de
prevención contra el cáncer de cuello de útero. Tras un proceso de
decisión acelerado, las autoridades alemanas han incluido la vacunación
frente al virus del papiloma humano en el programa nacional de
vacunación, cuatro meses antes de la próxima actualización ordinaria,
prevista para julio de este año. La razón esgrimida ante esta
excepcional medida es el alto nivel de interés público hacia la vacuna y
el deseo de definir las normas de vacunación.
Con el fin de
reducir la prevalencia del cáncer de cuello de útero, la Comisión
Permanente para la Vacunación en el Instituto Robert Koch de Alemania (Ständige
Impfkommission am RKI, STIKO) ha recomendado la vacunación universal
para adolescentes de 12 a 17 años. El STIKO ha añadido que las
adolescentes que no han sido vacunadas durante el periodo de edad
recomendado pueden beneficiarse también. Para esta institución, la
vacunación debería ser completada antes de las primeras relaciones
sexuales y recuerda que las medidas para la detección precoz del cáncer
de cuello de útero deben continuar.[i]
Desde
diciembre de 2006, varios fondos de seguro médico alemanes, que cubren
conjuntamente casi el 60 % de la población, reembolsan en su integridad
el coste de la vacuna frente al papilomavirus. Próximamente se espera
que les sigan en esta medida el resto de aseguradoras médicas del país.
El pasado 22 de marzo, la ministra italiana de Sanidad,
Livia Turco, anunció que las adolescentes de 12 años comenzarán a ser
vacunadas en cuanto los centros sanitarios a nivel regional están
listos. El Ministerio de Sanidad ha asignado ya el presupuesto a tal
efecto. Se espera que las primeras regiones estén preparadas ya para
empezar a vacunar en abril 2007. El 3 de marzo de 2007, la Agencia
Farmacéutica Italiana (Agencia Italiana del Fármaco, AIFA) decidió
recomendar y financiar la vacunación universal frente al virus del
papiloma humano para todas las adolescentes de 12 años.[ii]
Las autoridades sanitarias subrayan no obstante la importancia de
continuar con las revisiones ginecológicas, que junto con la vacuna es
la medida más efectiva de prevención y detección precoz del cáncer de
cuello de útero.
También en
marzo, el día 15, el Consejo Superior de Higiene Pública de Francia (CSHPF)
recomendó para adolescentes de 14 años la vacunación universal frente al
virus del papiloma humano (tipos 6, 11, 16 y 18) y así prevenir lesiones
precancerosas y cancerosas de cuello de útero y las verrugas genitales.
La CSHPF también recomendó ofrecer la vacunación a muchachas y jóvenes
de entre 15 y 23 años que aún no hayan tenido relaciones sexuales o las
hayan iniciado hace menos de un año. El CSHPF recordó que la vacunación
no sustituye al cribado y que las mujeres deben seguir realizándose
control citológico, tanto si están vacunadas como si no.[iii]
En febrero de
2007, el ministro de Sanidad francés, Xavier Bertrand, anunció que el
reembolso del precio de la vacuna por la Seguridad Social del país sería
decidido antes de julio de 2007.
"15.000
mujeres continúan muriendo cada año en Europa a causa del cáncer de
cuello de útero a pesar del cribado que se realizan para lograr una
detección precoz. La licencia europea de comercialización para Gardasil®
se concedió en tan sólo 9 meses frente al promedio normal de entre 13 y
15 meses. Después de este adelantamiento, en septiembre de 2006, hemos
logrado que Gardasil ® esté disponible en 18 países europeos, lo que
permite ya salvar la vida de muchas mujeres. Estamos satisfechos de que
las autoridades alemanas, italianas y francesas hayan reconocido la
necesidad vital de poner en práctica programas de vacunación para
detener las defunciones de mujeres a causa del cáncer cervical ",
comenta Didier Hoch, presidente de Sanofi Pasteur MSD.
Austria fue el primer país europeo que decidió incluir la
prevención frente al cáncer de cuello
de útero dentro de su calendario de vacunación nacional. Desde el 1 de
enero de 2007 se recomienda la vacunación a todas las chicas y chicos de
entre 9 y 15 años así como a las
mujeres jóvenes, especialmente antes del inicio de las
relaciones sexuales.
En junio de
2006, las autoridades sanitarias estadounidenses recomendaron la
vacunación rutinaria para niñas de 11 y 12 años. Además, decidieron que
también la recibirían las adolescentes y mujeres de entre 13 y 26 años
que no hayan sido vacunadas previamente. Para las niñas de 9 y 10 años
la administración de la vacuna se hará a criterio de su médico. Además,
según la recomendación, no son pruebas necesarias antes de vacunarse la
citología o el test de Papanicolau. Las autoridades de los EU también
recomendaron que las mujeres puedan recibir Gardasil ®
independientemente de si tienen o han tenido un resultado anormal en el
test de Papanicolau, una prueba positiva de presencia del virus de
papiloma humano o sufrir verrugas genitales. Mientras tanto, diferentes
empresas de seguros médicos, que cubren aproximadamente al 96 % de la
población en Estados Unidos, han decidido reembolsar Gardasil. En
noviembre, las autoridades añadieron Gardasil a su programa Vacunas
para Niños (VFC), incluyendo a niñas y adolescentes de entre
9 y 18 años.
En noviembre de
2006, el gobierno australiano anunció la financiación de Gardasil para
adolescentes y jóvenes de entre 12 y 26 años a partir del 2007. Gardasil
se incluirá en el programa nacional de inmunización para adolescentes de
entre 12 y 13 años que se implementará en los colegios. Igualmente, el
gobierno costeará un programa de puesta al día que durará dos años y que
se pondrá en marcha en las escuelas para chicas adolescentes de entre 13
y 18 años, y a través de los médicos de atención primaria, para mujeres
de entre 18 y 26 años.
Desde el 15 de
febrero de 2007, en Canadá se recomienda Gardasil ® para niñas y mujeres
de entre 9 y 26 años. Las mujeres que hayan tenido resultados anormales
en el test de Papanicolau, incluyendo cáncer de cuello de útero, o han
tenido verrugas genitales o padecido
una infección
por el virus del papiloma humano podrían beneficiarse de Gardasil según
las recomendaciones de las autoridades canadienses.
Acerca de Gardasil®
Gardasil®, la vacuna frente al virus del
Papiloma Humano (los tipos 6, 11, 16 y 18), es la única autorizada para
prevenir el cáncer de cuello de útero y otras enfermedades
asociadas al virus del papiloma humano antes del cáncer de cuello de
útero y más allá del cervix.
En los ensayos clínicos,
incluidos los extensos FUTURE
I y II, Gardasil® ha demostrado una eficacia del 100% en la
prevención del cáncer de cuello de útero, lesiones cervicales cancerosas
y potencialmente cancerosas, lesiones precancerosas de vulva y vagina y
verrugas genitales causadas por los tipos 6, 11, 16 y 18.[iv],[v],[vi]
a), b)
En Europa los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma
Humano causan el 75% de los casos de cáncer de cuello de útero,[vii]
el 95% de los casos de cáncer de vulva y vagina,[viii],[ix]
el 70%[x],[xi]
y el 50%[xii]
de las lesiones precancerosas y potencialmente precancerosas de cuello
de útero respectivamente, el 80% de las lesiones precancerosas de vulva
y vagina8,9,[xiii],[xiv],
y el 90% de las verrugas genitales.[xv],[xvi]
En vista de la alta eficacia de Gardasil®,
el Comité de Seguridad y de Seguimiento (DSMB)
de los ensayos clínicos
FUTURE I y II recomendó que las mujeres que recibieron placebo fueran
vacunadas con Gardasil®. El Comité además pidió que los estudios
finalizaran lo antes posible para beneficiarlas rápidamente.
En Europa, la vacunación de
las mujeres que participaron en los grupos placebo de los ensayos
clínicos FUTURE I y II ya ha comenzado en los participantes en los
ensayos del Reino Unido, Alemania, Suecia, Dinamarca y Austria. En otros
países, la vacunación comenzará en los próximos días o semanas. En
total, alrededor de 4.300 mujeres están siendo vacunadas en los centros
participantes, con el objetivo de completar la vacunación antes del
final del año 2007. De un modo similar, la vacunación de casi 5.000
mujeres en muchos otros países en el mundo entero, incluyendo los
Estados Unidos, Australia y Canadá, han comenzado o comenzará muy
pronto.
Los primeros datos disponibles
por el laboratorio sugieren que la vacunación con Gardasil podría
prevenir incluso la infección por los tipos 31 y 45 del Virus del
Papiloma Humano, no incluidos en la vacuna.[xvii],c)
Gardasil® ha sido aprobada en 57 países (en tiempos
inferiores a los previstos), incluyendo la Unión Europea, los Estados
Unidos, Canadá y Australia. Y en otros 50 se han presentado solicitudes
de aprobación ante las agencias regulatorias pertinentes
Indicación de
la Unión Europea
Gardasil (recombinante, absorbida), está indicada para la
prevención del carcinoma de cuello de útero, la displasia cervical de
alto grado (CIN†
2/3), las lesiones displásicas vulvares de alto grado (VIN‡
‡ 2/3) y las
verrugas genitales externas (condyloma acuminata) causadas por
los tipos 6, 11, 16 y 18 del Virus del Papiloma Humano. Gardasil está
indicada para la inmunización de niños/as y adolescentes de 9 a 15 años
y de mujeres adultas de 16 a 26 años.
Acerca del cáncer de cuello de útero y otras
enfermedades del Virus del Papiloma Humano
A pesar del
cribado , en Europa el cáncer de cuello de útero es la segunda causa
más común de muerte, tras el de mama, en mujeres jóvenes de entre 15 y
44 años..[xviii]
Alrededor de 33.500 mujeres se les diagnostica cada año cáncer de cuello
de útero, de las cuales 15.000 fallecen a consecuencia de ello (lo que
equivale a 40 mujeres que mueren al día ó a 2 cada hora.[xix])
Además, cientos de miles de mujeres son diagnosticadas de otras
enfermedades asociadas al virus del papiloma humano. Estas enfermedades
incluyen lesiones cervicales precancerosas y potencialmente cancerosas
NOTEREF _Ref157960774 \h \* MERGEFORMAT 10,12,[xx],
cáncer de vulva y de vagina8,9,[xxi],
lesiones precancerosas de vulva y vagina
NOTEREF _Ref157960625 \h \* MERGEFORMAT 13,14,[xxii],[xxiii]
y verrugas genitales.[xxiv]
El cáncer de
cuello de útero está causado exclusivamente por el virus del papiloma
humano.[xxv],[xxvi]
Se estima que la relación entre el papilomavirus y el cáncer de cuello
de útero es más fuerte incluso que la existente entre el tabaco y el
cáncer de pulmón.[xxvii],[xxviii]
El virus del papiloma humano es muy común y se estima que el 70% de
las personas sexualmente activas podrían estar expuestas a él en algún
momento de su vida.[xxix],[xxx],[xxxi]
La mayoría de las infecciones por el virus ocurren en la adolescencia y
la juventud.[xxxii],[xxxiii]
Acerca de Gardasil®
Gardasil® ha sido desarrollada por Merck & Co. Inc. y Sanofi
Pasteur MSD. En Europa, Sanofi Pasteur MSD comercializará la vacuna.
Merck & Co. trabaja
activamente para acelerar la disponibilidad de
Gardasil® en los
países en vías de desarrollo. En diciembre de 2005, Merck & Co. anunció
una colaboración con el Consejo de Investigaciones Médicas de la India
para estudiar la vacunación con Gardasil®.
Merck & Co. también colabora con PATH (Programa para una
Tecnología Adecuada en Salud) y con la fundación
Gates para desarrollar programas de vacunación
frente al Virus del Papiloma Humano que faciliten la introducción de
Gardasil®
en los países más pobres.
Merck & Co. hara que nuestras nuevas vacunas, incluida Gardasil®, se
puedan conseguir a un coste bastante más bajo en los países en vías de
desarrollo.
Sobre Sanofi Pasteur MSD
Sanofi Pasteur MSD es
una asociación (joint-venture) entre Sanofi Pasteur, la división de
vacunas de sanofi aventis, y Merck & Co., Inc. Sanofi Pasteur MSD es la
única compañía europea dedicada exclusivamente a las vacuna, combinando
innovación y experiencia. Sanofi Pasteur MSD aprovecha la experiencia en
investigación de Sanofi Pasteur y Merck & Co., Inc., junto con sus
equipos de todo el mundo, para centrarse en el desarrollo de nuevas
vacunas en Europa, cuya finalidad es ampliar la protección a otras
enfermedades y perfeccionar las vacunas existentes con el fin de mejorar
la aceptabilidad, la eficacia y la tolerabilidad de la vacunación.
Detalles del estudio
a. La eficacia de Gardasil
se evaluó en 4 estudios clínicos de fase II y III, aleatorizados, doble
ciego y controlados con placebo.. El primer estudio de fase II evaluó el
componente HPV 16 de Gardasil (Protocolo 005, N=2391) y el segundo
evaluó todos los componentes de Gardasil (Protocolo 007, N=551). Los
estudios de fase III evaluaron Gardasil en 5.442 (FUTURE I o Protocolo
013) y 12.157 (FUTURE II o Protocolo 015) sujetos. En estos 4 estudios
juntos, participaron 20.541 mujeres entre 16 y 26 años de edad en la
inclusión, que recibieron en tres estudios 3 inyecciones de la vacuna
tetravalente frente al Virus del Papiloma Humano (tipos 6, 11, 16 y 18)
en el día 1, mes 2 y mes 6 del estudio; y en un estudio, las mujeres
recibieron 3 inyecciones de la vacuna monovalente frente al Virus del
Papiloma Humano (tipo 16) en el día 1, mes 2 y mes 6 del estudio. En
momentos específicos predeterminados durante el estudio, las mujeres
fueron sometidas a exámenes y se realizaron pruebas para detectar la
presencia del Virus del Papiloma Humano y de lesiones cervicales. La
duración media del seguimiento fue de 4,0, 3,0, 2,4 y 2,0 años para el
Protocolo 005, el Protocolo 007, el estudio FUTURE I y el estudio FUTURE
II, respectivamente.
b. 18.150 mujeres /16-26 años) de América, Europa y Asia participaron en
uno de los 3 ensayos (protocolo 007, FUTURE I, FUTURE II). Los
participantes eran aleatoriamente escogidos para o bien ser vacunados
contra el VPH (Tipos 6, 11, 16, 18) L1 VLP o bien recibir placebo. Para
todos los ensayos clínicos, la vacunación tuvo lugar en el día 1, mes 2
y mes 6 del estudio. Las muestras del tracto genital fueron obtenidas el
día 1 y en el intervalo de 6-12 meses, después y por un máximo de 48
meses. La colposcopia de remisión estaba basada en un algoritmo. Las
biopsias eran un VPH-tipo. La citología, histología y la detección del
VHP se controlaban de manera centralizada. Los análisis eran realizados
bajo el protocolo (PP) (los participantes recibían tres dosis, no
violaban ninguno de los protocolos principales, eran negativos a los
tipos 16 o 18 del VHP el día 1 y 16 o 18 VPH DNA negativo día 1 hacía el
mes 7, n=15,513) y la intención de tratar modificada (MITT) ( recibido≥1
dosis y eran negativos a los tipos 16 o 18 VPH en el día 1). Las cuentas
de punto final comenzaron después del mes 7 y el día 30 en el PP y el
análisis MITT, respectivamente.
c. Este estudio evaluó la capacidad de los anticuerpos séricos obtenidos
de mujeres que recibieron Gardasil ® en ensayos clínicos para reaccionar
de manera cruzada y unirse a VLPs de Virus del Papiloma Humano asociados
a los tipos vacunales 16 y 18. Los sueros procedían de 10 mujeres
vacunadas con Gardasil ® que presentaron después de la tercera dosis, en
el mes 7, títulos del nivel o próximos al título geométrico de
anticuerpos de las mujeres incluidas en el estudio de inmunogenicidad
del Protocolo 007. Gardasil ® indujo la producción de anticuerpos que
presentaban reacción cruzada y se unían a VLPs de los tipos 31, 45, 52 y
58 asociados a los tipos vacunales. Utilizando la determinación por
neutralización del pseudovirión (PsV), este estudio evaluó la capacidad
de los anticuerpos séricos inducidos por Gardasil ® para neutralizar la
infección por pseudovirus VPH de tipos asociados a la vacuna. Se trata
de una medida directa de la protección mediada por los anticuerpos
inducidos por la vacuna contra la infección. In Vitro, 10 de 10
receptores de la vacuna neutralizaron Virus del Papiloma Humano 18, 8 de
10 neutralizaron pseudoviriones de tipo 31 y seis de 10 neutralizaron
Virus del Papiloma Humano tipo 45.
[i]
http://www.rki.de/cln_048/nn_196322/DE/Content/Infekt/EpidBull/Aktuelles/aktuelles__node.html?__nnn=true
[ii]
http://www.agenziafarmaco.it/aifa/servlet/section.ktml?target=&area_tematica=AREA_STAMPA§ion_code=
AIFA_AS_COM_STAMPA&entity_id=111.25612.1171024670966
[iii]
http://www.sante.gouv.fr
(follow >Thèmes > C > Conseil Supérieur d'Hygiène Publique de
France • Accès aux avis et rapports > de la section des maladies
transmissibles > Avis de la section des maladies transmissibles
> Avis du 9 mars 2007 relatif à la vaccination contre les
papillomavirus humains 6, 11, 16 et 18)
[iv]
Skjeldestad FE and Koutsky L for the Merck Phase III HPV
Vaccine Steering Committee (FUTURE II). Phase III trial of
prophylactic quadrivalent HPV 6, 11, 16, 18 L1 virus-like
particle vaccine: Prevention of cervical intraepithelial
neoplasia (CIN) 2/3 including adeno- and squamous-cell carcinoma
in situ (CIS). Abstract presented at the Infectious
Diseases Society of America. 7 October 2005. San Francisco, USA.
[v]
Ferris D for FUTURE I investigators. Efficacy of a
prophylactic quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) (types 6,
11, 16, 18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine for prevention
of precancerous cervical dysplasia and external genital lesions
(EGL). Abtract presented at the Interscience Conference on
Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). 16–19 September
2005. Washington DC, USA.
[vi]
Joura EA et al. High sustained efficacy of a quadrivalent HPV
(types 6/11/16/18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine against
vaginal and vulvar pre-cancerous lesions: a combined analysis,
Oral presentation and abstract, 18th International Congress on
Anti Cancer Treatment, Paris, France, 7th February 2007.
[vii]
Clifford GM, Smith JS, Plummer M et al.
Human Papillomavirus types in invasive cervical cancer
worldwide: A meta-analysis.
Br
J Cancer 2003:88:63–73.
[viii]
Daling JR, Madeleine MM, Schwartz SM et al.
A population-based study of squamous cell vaginal cancer: HPV
and cofactors.
Gynecol Oncol 2002;84:263–270.
[ix]
Madeleine MM, Daling JR, Carter JJ et al.
Cofactors with Human Papillomavirus in a population-based study
of vulvar cancer. J Natl Cancer Inst 1997;89:1516–1523.
[x]
Clifford GM, Smith JS, Aguado T et al. Comparison of HPV
type distribution in high-grade cervical lesions and cervical
cancer: A meta-analysis. Br J Cancer 2003;89101–105.
[xi]
Sotlar K, Diemer D, Dethleffs A et al.
Detection and typing of Human Papillomavirus by E6 nested
multiplex PCR.
J
Clin Microbiol 2004;42:3176–3184.
[xii]
Clifford GM, Rana RK, Franceschi S et al.
Human Papillomavirus genotype distribution in low-grade cervical
lesions: Comparison by geographic region and with cervical
cancer.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1157–1164.
[xiii]
van Beurden M, ten Kate FJW, Smits HL et al.
Multifocal intraepithelial neoplasia grade III and multicentric
lower genital tract neoplasia is associated with
transcriptionally active Human Papillomavirus. Cancer
1995;75:2879–2884.
[xiv]
Hording U, Junge J, Poulson H et al. Vulvar intraepithelial
neoplasia III: A viral disease of undetermined progressive
potential. Gynecol Oncol 1995;56:276–279.
[xv]
Wieland U, Pfister H. papillomaviruses in human pathology:
Epidemiology, pathogenesis and oncologic role.In:Gross,Barasso
EDS.Human Papillomavirus Infection:A clinical atlas.Ullstein
Mosby1997;p1-18.
[xvi]
Von Krogh G. Management of anogenital warts (condylomata
acuminata). Eur J Dermatol 2001;11:598–603.
[xvii]
Smith JF et al. Gardasil™ Antibodies Cross-Neutralize Infection
of Vaccine Type-Related HPV Types, Oral presentation, 3rd
Septmber 2006, International Papillomavirus Conference (IPC),
Prague, Czech Republic.
[xviii]
Ferlay J, Bray F, Pisani P et al, editors. Globocan 2000:
Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC
Cancer Base No.5. version 1.0. IARC Press, Lyon 2001.
[xix]
Ferlay J, Bray F, Pisani P et al, editors. Globocan 2002:
Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC
Cancer Base No.5. version 2.0. IARC Press, Lyon 2004.
[xx]
Insinga RP, Glass AG and Rush BB. Diagnoses and outcomes in
cervical cancer screening: A population-based study. Am J Obstet
Gynecol 2004;191:105–113.
[xxi]
Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J et al.
Cancer incidence in five continents (GIS).
Volume VIII. p606–611.
[xxii]
Dodge JA, Eltabbakh GH, Mount SL et al.
Clinical features and risk of recurrence among patients with
vaginal intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncol
2001;83:363–369.
[xxiii]
Jones RW. Vulval intraepithelial neoplasia: Current
perspectives. Eur J Gynaecol Oncol 2001;22:393–402.
[xxiv]
UK Health Protection Agency. CDR Weekly 2003;3(44)
[xxv]
Munoz N. Human papillomavirus and cancer: The
epidemiological evidence. J Clin Virol 2000;19:1–5.
[xxvi]
Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM et al. Human
papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer
worldwide. J Pathol 1999;189:12–19.
[xxvii]
Munoz N, Bosch FX, de Sanjosé S et
al. Epidemiologic classification of human papillomavirus
types associated with cervical cancer.
N Engl J Med 2003;348:518–527.
[xxviii]
Khuder SA. Effect of cigarette smoking on major histological
types of lung cancer: A meta-analysis. Lung Cancer
2001;31:139–148.
[xxix]
Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus
infection. Am J Med 1997;102:3–6.
[xxx]
Koutsky LA, Galloway DA and Holmes KK. Epidemiology of
genital human papillomavirus infection.
Epidemiol Rev
1988;10:122–163.
[xxxi]
Syrjänen K, Hakama M, Saarikoski S et al.
Prevalence, incidence, and estimated life-time risk of cervical
human papillomavirus infections in a non selected Finnish female
population. Sex Transm Dis 1990;17:15–19.
[xxxii]
PHLS. CDR Weekly 2001;11(35).
[xxxiii]
Jacobs MV, Walboomers JMM, Snijders PJF et al. Distribution of
37 mucosotrophic HPV types in women with cytologically normal
cervical smears: The age-related patterns for high-risk and
low-risk types. Int J Cancer 2000;87:221–227.
‡
Vulvar Intraepithelial Neoplasia
§ Calculation based on 1998 US data and population data
obtained from www.PopulationData.net. Calculation of
papillomavirus-related lesions is determined as
follows: annual incidence of lesions multiplied by EU female
population and prevalence of papillomavirus types.
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