Conceptos generales de interés respecto al tratamiento de las diversas lesiones dermatológicas: terapéutica tópica, tipos de tratamiento, principios activos empleados en Dermatología (queratolíticos, antipsoriásicos, citotóxicos, inmunomoduladores, antisépticos, antivíricos, antibióticos, retinoides, etc.).
Tratamiento de las lesiones dermatológicas. Apuntes de Dermatología. Apuntes de Medicina
Clara Gallego
Tratamiento de las lesiones dermatológicas
Terapéutica tópica
El fármaco se compone de:
· vehículo = excipiente: transporta el principio activo dentro de la piel para que actúe. Se debe utilizar adecuadamente. Le da las propiedades físico-químicas al producto y permite la penetración del principio activo. El vehículo ideal debe ser:
o fácil de aplicar
o cosméticamente aceptable
o no tóxico, ni irritante, ni sensibilizante
o bacteriostático
o químicamente estable y homogéneo
o inerte
· principio activo: es lo que actúa
· aditivos: para que el producto resulte agradable cosméticamente
Tipos de tratamiento en dermatología
· Tratamiento farmacológico: tópico, intralesional
· Tratamiento físico: electrocirugía, crioterapia, radioterapia, laserterapia, fototerapia, fotoquimioterapia
· Tratamiento quirúrgico: legrado, exéresis por rebajamiento, exéresis simple (huso), exéresis compleja (injerto, colgajo)
· Tratamiento sistémico: oral o parenteral (intramuscular o intravenoso)
Vehículos
Polvos:
· partículas sólidas muy finas, no atraviesan la córnea
· actúan en superficie
· absorben agua (son secantes)
· refrescan y disminuyen el prurito
Ejemplos: talco (silicato de magnesio), calamina (óxido de zinc + óxido férrico), almidón
Líquidos:
· arrastran residuos
· poder secante
Ejemplos: agua, alcohol, propilenglicol
Grasas:
· excipiente básico
· combinaciones
Ejemplos:
· animales: manteca de cerdo, alcoholes de lana (lanolina)
· vegetales: aceite de oliva, ricino, aceite de rosa morqueta
· minerales: aceite de parafina, vaselina
· industriales: sintéticos (carbo-max), semisintéticos
Geles:
· Estado semisólido
· Se licuan al calentarse
· No grasa, no oclusión
Elección del vehículo:
· Grado de humedad:
o aguda (húmeda): líquidos, polvos, pastas al agua
o subaguda: cremas
o crónica (seca): pomadas, ungüentos
· Localización:
o pliegues: cremas, pastas, polvos
o zonas pilosas: soluciones, geles
· Absorción:
o Pomada: la que más se absorbe
o Crema: se absorbe menos
o Loción: la que menos se absorbe
Principios Activos
Queratolíticos
· Ácido salicílico:
o disolución menor del 10%: enfermedades escamosas; ejemplo: psoriasis
o disolución 10-40% : cáustico; ejemplo: verrugas, helomas
· Ureas:
o disolución menor al 10%: humectante de la capa córnea
o 20-40%: ablación ungueal
· Propilenglicol: 5-40%: ictiosis, pitiriasis versicolor
· Ácido retinoico:
o 0,01% - 0,1%: acné, verrugas planas, irritante
o en acné se utilizan: adapaleno, isotretironina
· Ácido láctico:
o disolución menor del 10%: hidratante
o 10-20%: xerosis, ictiosis
· hidroxiácidos
Antipsoriásicos
Son reductores
1. Antiinflamatorios y citostáticos:
· crisarrobina
· antralina: psorantral® (0,1 y 0,5%); antranol® (2%)
· compuestos de alquitrán (breas): coaltar, aceite de enebro
· micanol
Problemas:
ü poco cosméticos
ü manchan la ropa
ü deben retirarse con aceite o agua
ü irritantes
2. Despigmentantes:
· hidroquinona: Novodermoquinona®
· ácido kósico
· ácido azelaico
3. Antipsoriásicos:
· Calcipotriol:
o Daironex®: crema, pomada, solución
o análogo de la Vitamina D3 (colecalciferol)
o disminuye la proliferación epidérmica
o aumenta la diferenciación de los queratinocitos
o disminuye la inflamación
o efectos secundarios:
o irritación local
o hipercalcemia: no administrar más de 100 gramos
· Tacalcitol:
o Bonalfa®: crema y pomada (1-alfa-24-dihidroxicolecalciferol): análogo de la Vitamina D3
o dosis única diaria
o poco irritante
o se metaboliza con luz solar
o no aplicar más de 35 gr/semana
o no exceder 2 períodos de 3 meses / año
· Tazaroteno:
o Zorac®, gel al 0,05% y 0,1%
o retinoide acetilénico de 3ª generación
o eficaz en tratamiento tópico de acné y psoriasis
o mecanismo de acción:
o selectivo para los receptores nucleares del ácido retinoico (RAR)
o inhibe la proliferación celular
o modula la diferenciación celular
o disminuye los marcadores de la inflamación
o efectos secundarios:
o irritación (leve, moderada)
o no mutagénico, carcinogénico ni teratogénico
o NO ADMINISTRAR EN EL EMBARAZO
o no fotosensibilizante ni fototóxico
· Adapaleno:
o Differine®
o retinoide 3ª generación
o uso en acné
Cáusticos y citotóxicos
· S. fluoracilo (Efundin®: queratosis actínicas
· resina de podofilino (10-20%): verrugas genitales
· podofilotoxina (wartec®): verrugas genitales
· cantaridina (0,5-1%): verrugas
· bleomicina: verrugas
· ácido tricloro y dicloroacético: xantelasmas, verrugas, mollurcum
Inmunomoduladores
· Imiquimod: Aldara®: verrugas genitales; es un inductor de citoquinas, estimula TNF
· tracrolimus: dermatitis atópica
Antisépticos
· Borato sódico: 2%: mucosas, candidiasis
· Sulfato de Zinc: 1/mil
· sulfato de cobre: 1/mil
· permanganato potásico: 1/mil: muy astringente, color “vino tinto”
· nitrato de plata: 1/mil: astringente, úlceras con colonización bacteriana mixta
· ácido acético: 1-5%: pseudomonas
Antivíricos
· Idoxiuridina: (IDU): Virexen®:
o inhibe la síntesis de DNA vírico
o asociado a DMSO:
o aumenta penetración de principios activos
o elevada concentración en capa córnea
o irritante
o urticaria de contacto
· Aciclovir: Zovirax®
o inhibe la DNApolimerasa viral
o eficaz en herpes simple recidivante (crema y en queratitis herpética (pomada oftálmica)
· Penciclovir: Vectavir®
o mecanismo de acción semejante al aciclovir
o mayor concentración intracelular: mayor vida media
o útil en herpes simple recidivante
Antibióticos
Ácido fusídico: Fucidine®
· estructura de un esteroide
· no efectos metabólicos
· inhibe la síntesis proteica: bacteriostático/bactericida
· espectro: grampositivos y algunos gramnegativos
· uso en infecciones estafilocócicas
· pomada al 2% y crema al 2%
· bien tolerado
· posible aparición de resistencias
Mupirocina: Bactroban®, Plasimine®
· ácido pseudomónico: derivado de la pseudomona fluorescens
· químicamente no relacionado con otros antibióticos
· inhibe la síntesis proteica bacteriana al impedir la formación del complejo isoleucil-tRNA: la enzima isoleucil-tRNA sintetasa cataliza la unión de isoleucina en la cadena proteica durante la síntesis proteica; presenta una mayor afinidad por la mupirocina que por la isoleucina; por tanto se inhibe el crecimiento celular normal
· uso exclusivamente tópico
· absorción sistémica muy débil (0,24%)
· no teratogénico ni embriogénico en animales
· toxicidad local: dermitis, prurito; relacionado con el vehículo: propilenglicol
· no fotosensibilidad
· espectro: grampositivos y algunos gramnegativos (menor sensibilidad): Staphylococcus Aureus (incluyendo cepas productoras de betalactamasas y meticilinresistentes), Staphylococcus Epidermidis, Streptococcus
· en: impétigo, control de portadores nasales de estafilococos
Aminoglucósidos:
bactericidas: inhiben la síntesis de proteínas bacterianas
posibles reacciones cruzadas (40% de sujetos sensibles a neomicina tienen PAC positivos a gentamicina:
· Gentamicina:
o amplio espectro
o aparición de cepas resistentes
o toxicidad local: irritación, fotosensibilidad, sensibilización
o toxicidad sistémica: nefrotoxidad, ototoxicidad: si aplicado a grandes zonas denudadas (quemados)
o colirio: asociado a CCT o benzalconio
o crema al 0,1%: asociado a CCT, tolnaftato
o Son: geuramicina crema® 0,1%; celestoderm®, digroderm-genta®, cuatroderm®
· Neomicina:
o amplio espectro, con grandes diferencias en la sensibilidad de las cepas
o resistencia de pseudomonas, proteus, enterococos…
o antibacteriano tópico más sensibilizante desde que se abandonó la penicilina
o prevalencia en la población genral de PAC+ a neomicina de un 1%, más frecuente si se usa en úlceras de estasis, otitis crónica externa o eczemas (30%)
o reacciones cruzadas con genta, kanamicina, paromicina, estreptomicina, espectinomicina, tobramicina
o la administración sistémica de estos fármacos puede producir una dermatitis eccematosa generalizada
o bacitracina: posible reacción cruzada
o Son: deltacina sol y neo + tiomersal, iruxol neo pomada, positón (neo + gramidicine + nistatina + trianicinolona)
Nitrofurazona:
· derivado del grupo furano
· bacteriostático o bactericida de grampositivos y gramnegativos
· no resistencia cruzada con sulfonamidas o antibióticos
· uso en infecciones cutáneas, heridas y quemaduras
· escasa toxicidad sistémica
· potente sensibilizante (0,5-2%), sobre todo en úlceras, eczemas y quemaduras
· son: Furacín® (0,2%) en pomada, sol o polvo; Dertrase® (2%)
Antiacneicos
· Clindamicina: Dalacin®
o macrólido, inhibe la síntesis de proteínas bacterianas
o espectro: grampositivos, bacteriostático
o amplio uso en el tratamiento del acné
o sensibilización rara
o toxicidad local irritativa leve
o colitis pseudomembranosa
· Eritromicina:
o uso en tratamiento del acné
o resistencia adquirida de estafilococos
o eritromicina: base excepcional de alergia
o Son: loder pax® toallitas, loderm® solución o gel
· Peróxido de benzoilo:
o bactericida: anaerobias y microaerófilas
o queratolítico y antiseborreico
o irritante: región perioral y ocular
o sensibilización: más frecuente si se usa para úlceras que para acné
o Son: Peroxiben®: gel al 2,5%, 5%, 10%; Solucel® crema al 4%
· Permanganatos: Permanganato potásico
o eficacia limitada frente a bacterias y hongos
o bactericida si mayor 1:5000; al 1:10000 necesita al menos 1 hora
o irritante
o astringente: útil en dermitis exudativas
o tarda mucho tiempo en hacer efecto, más de 1 hora. Se descompone rápidamente en presencia de materia orgánica
Antimicóticos
Antibióticos poliénicos:
· anfotericina B: Funganiline®
o espectro muy amplio, frente a casi todos los hongos y levaduras
o fungicida
o resistencias muy poco frecuentes
o escasa absorción intestinal
o usos: candidiasis digestiva y vaginal
· nistatina: Mycostatin®
o en candidiasis mucocutánea y digestiva
o no absorción sistémica
Imidazoles:
· amplio grupo químico
· antifúngico frente a dermatofitos y levaduras; eficaz contra gram+ y protozoos
· buena penetración en la capa córnea; tiempo prolongado de permanencia
· toxicidad escasa: irritación, sensibilización rara, mínima absorción
· algunos activos por vía oral o intravenosa.
· diversas formas de presentación: crema, solución, gel, polvo, óvulos…
· múltiples fármacos en este grupo: clotrimazol, miconazol, econazol, bifonazol, ketoconazol, tioconazol
· para uñas: tioconazol al 28% (Trosid®)
· mecanismo de acción:
o lesión de la membrana celular
o ergosterol: componente mayoritario de la membrana celular del hongo
o lanosterol: precursor no útil para el crecimiento fúngico
o inhibición de la síntesis de ergosterol bloqueando la desmetilación del lanosterol mediada por el citocromo p450
Terbenafina:
· alilamina, fungicida
· amplio espectro: dermatofitos, levaduras, algunos hongos dimorfos
· menos eficaz frente a levaduras cuando se administra vía oral
· mecanismo de acción: inhibición específica de la escualeno epoxidasa de colesterol de los mamíferos; no inhibe enzimas dependientes del citocromo p450
· lamisil® crema y comprimidos
Griseofulvina:
· muy eficaz en tiñas de cuero cabelludo
· en niños, es poco tóxico
· vía oral, no tópica
Ciclopiroxolamina:
· antifúngico (hidorxipiridona), no relacionado con los azoles
· espectro: dermatofitos, levaduras, algunas bacterias gram+
· diversas formas galénicas: crema, polvo, solución, crema vaginal
· ciclochem® solución para uñas
Amorolfina:
· derivado fenilmorfolínico
· mecanismo de acción: bloqueo de la síntesis del ergosterol por la membrana fúngica
· eficaz frente a dermatofitos, levaduras, mohos
· Locetar®, Odenil®: aplicación 1-2 veces/semana durante 6 meses (uñas de manos) y de
Corticoides
· antiinflamatorio
· antimicótico
· inmunosupresor
Potencia:
· derivados del CPPF
· aumenta al incluir dobles enlaces entre C1 y C2 y halogenar con flúor o cloro en C6, C9 o C21
· depende de la lipofilia y concentración
· Ojo: corticoides de alta potencia, nunca oclusivos en:
· piel fina: cara, pliegues
· niños y ancianos
· dermatosis extensas o sin barrera epidérmica
Penetración y absorción:
· tipo de producto y concentración
· vehículo: pomada > crema > loción
· técnica aplicación: oclusión > cura abierta
· localización: dependiente del grosor del estrato córneo: palmas y plantas < pliegues y cara
· hidratación: hidratación > xerosis
· integridad de la barrera epidérmica: mayor absorción si alterada, por ejemplo: psoriasis
· extensión a tratar
Directrices de la corticoterapia tópica:
· empleo del corticoide de potencia suficiente con mínimos efectos adversos:
o baja potencia: infancia, ancianos, piel fina
o potencia elevada: empleo intermitente
o si tratamiento prolongado: CCT suave
· vehículo adecuado al tipo y localización de lesiones
· evitar empleo de dosis superiores del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal
· empleo con precaución en pacientes con hepatopatía, diabetes m
Efectos secundarios de corticoides tópicos:
· locales:
o atrofia cutánea
o estrías
o telangiectasias, púrpura, eritema
o retraso en cicatrización
o hipopigmentación
o hipertricosis
o foliculitis
o dermatitis rosaceiforme
o exacerbación del acné y psoriasis
o sobreinfección por candida
o exacerbación de infecciones: sarna, micosis, bacterianas, micobacterias, víricas
· oculares:
o glaucoma
o cataratas
o retraso en la cicatrización de heridas
o extensión de infecciones
· sistémicos:
o supresión eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal
o Cushing
o retraso en el crecimiento
· dermatitis alérgica de contacto: en 3-5% de casos
Potencia relativa de los corticoides tópicos:
· Muy alta:
o Clobetasol propionato 0,05%: Clovate®, Decloban®
o diflorasona diacetato 0,05%: Murote®
· Alta:
o beclometasona dipropionato 0,025%: Menaderm® crema y pomada
o beatmetasona dipropionato 0,05% à Diproderm®
o diflucortolona valerato 0,1% à Claral® crema
o metilpredisolona aceponato 0,1% à Adventan® crema
o mometasona formato 0,1% à Elocom® crema
o predincarbato 0,25% à Peitel® crema
· Moderada:
o lociones
o hidrocortisona aceponato 0,1%: Suniderma®, Isdinium®, Ceneo®
o hidrocortisona butirato valerato 0,1%
· Baja:
o hidrocortisona acetato 1%, 2,5% Lactisona Dermosahidrocort®
o hidrocortisona acetato 0,5% HidroCisdin®
o fluocortina 0,75%
Retinoides
· Derivados de la vitamina A
· Empleo tópico y oral
Tópicos:
· tretiroina, isotretiroina, adapaleno
· alteraciones de la queratinización: ictiosis, xerosis
· acné
· verrugas planas
Sistémicos (oral):
· alteraciones de la queratinización
· psoriasis: acitretina: Neotigason®
· acné: isotretinoina: Roacután®
Mecanismo de acción:
· queratolítico
· disminución de la proliferación excesiva del epitelio
· disminución de la inflamación
· inmunomodulador
Efectos secundarios
· cutáneo-mucosos: por sequedad: xerosis, queilitis, conjuntivitis, epistaxis, eritema y descamación (facial, palmo-plantar), alopecia transitoria
· metabólicas: aumenta colesterol, triglicéridos, transaminasas (reversibles)
· osteoarticulares: hiperostosis ósea, calcificación ligamentosa
· teratogenicidad: anticoncepción durante 2 años si acitretina, y 2 meses si isotretinoina
Fotoprotectores
Espectro solar: RX à ultravioleta (UV, espectro solar) à luz visible à infrarrojos:
UVC: 200-290 nm: no atraviesan la atmósfera
UVB: 290-320 nm
UVA: 320-400 nm
UVB:
· actúa en epidermis, poca penetración
· banda eritematógena
· fotoenvejecimiento
· carcinogénesis
· inmunosupresión
UVA:
· actúa en dermis, penetra mejor que UVB
· pigmentación inmediata
· 600-1000 veces menos eritema que UVB
· en exposición natural se recibe una dosis de UVA 100 veces mayor que de UVB
· carcinogénesis y fotoenvejecimiento
· inmunosupresión
Fotoprotectores:
· filtros físicos: minerales (reflexión de la luz), dióxido de titanio, óxido de zinc…
· filtros químicos: absorción y dispersión de la radiación: PABA, oxibenzona, mexoryl
Fototerapia
· UVB
· PUVA:
· psoralenos + UVA
· interacción de psoralenos con DNA à impide replicación: daño directo a orgánulos
· inmunosupresor
Efectos secundarios:
· los psoralenos actúan sobre el digestivo, cataratas, hepatopatía
· carcinogénesis
· fotoenvejecimiento
· pigmentación y tenliginosis
· no emplear PUVA en niños ni embarazadas
· no emplear si historia de cáncer o precáncer cutáneo
· no emplear si hay enfermedades fotosensibles o empleo de fármacos fotosensibilizantes
Usos:
· psoriasis
· micosis fungoide
· eczema: dermatitis atópica
· morfea
· liquen plano
· vitíligo
Laserterapia
· “Light Amplification by the Stimulated Emisión of Radiation”
· energía lumínica
· características de las ondas de láser:
o coherentes: todas las ondas viajan orientadas en espacio y tiempo
o colimadas: el haz no diverge
o monocromáticas: la energía se emite en una sola longitud de onda
· efecto térmico
· efecto mecánico
· efecto fotoquímico