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Relacion Entre Injuria Cardiaca Y Niveles De Proteina C Reactiva.
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Autor: Dr. Francisco Ramon Breijo Marquez
Publicado: 05/12/2006
 


Existe una relación directa entre Injuria cardíaca e incremento de cifras de Proteína C. Reactiva.
Está, ampliamente demostrada la relación entre Infarto Agudo de Miocardio, es decir, lesión tisular miocárdica y aumento de la Proteína C Reactiva. En este Ensayo Clínico se intenta demostrar que el aumento de PCR se produce en “cualquier” tipo de Injuria Cardíaca y no sólo en el IAM.


CONSIDERACIONES GENERALES.

PROTEÍNA C REACTIVA (P C R)
Es un reactante de fase aguda. Después de un estímulo adecuado, infección ó traumatismo por ejemplo, y a través de mediadores polipéptidos llamados citoquinas se producen numerosos cambios o respuestas. Uno de ellos y que se detecta al cabo de unas horas es el incremento de las proteínas llamadas reactantes de la fase aguda. Se trata de proteínas que ó ya existen en pequeña cantidad normalmente, ó se producen “de novo”. El hígado las sintetiza y en gran cantidad, aumentando su nivel en sangre de una manera notable. La proteína primeramente descubierta y caracterizada fue la Proteína C Reactiva (PCR). Se la llamó así por su capacidad de reaccionar con el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae. También es el reactante de fase aguda mejor estudiado y de mayor aplicación clínica, en el presente. Más recientemente la puesta a punto de técnicas de PCR de alta sensibilidad o ultrasensibles está en evolución y probablemente se generalizará su uso en la clínica. La importancia y aplicación de la técnica aumentará ya que de momento se muestra útil y aporta información sobre la evolución de coronariopatías en personas aparentemente sanas.
A menudo el aumento de la PCR va paralelo al aumento de la VSG, pero el incremento de la PCR suele preceder al de la VSG y desciende antes que esta última al desaparecer la causa. La PCR no está influida al revés que la VSG por factores dependientes de los hematíes (anemia, policitemia, esferocitosis, microcitosis, macrocitosis) tampoco por la hipergammaglobulinemia ni por la insuficiencia cardíaca.
Los intervalos de referencia son (Dependiendo del Laboratorio evaluador): 0 a 0.56 mg/100 mL (unidades convencionales) 0 a 0.01 g/L (unidades SI). Hay Laboratorios que consideran como cifras normales hasta 5 mgrs/ml. Se considera que un valor previo basal normal, bien establecido, confiere mayor valor discriminante en la detección de un incremento aún pequeño.
En ciertas enfermedades como esclerodermia, lupus sistémico, colitis ulcerosa ó dermatomiositis puede desarrollarse un estado refractario y no detectarse incrementos de la PCR. Excepto en esta eventualidad de estado refractario la valoración de la PCR es de gran utilidad como ayuda diagnóstica, pero también para la monitorización del curso y el tratamiento en numerosas enfermedades inflamatorias, por antonomasia las reumáticas, pero también en el diagnóstico de enfermedades inflamatorias de origen infeccioso. En estas últimas la valoración de la PCR puede ser asimismo de ayuda para evaluar la evolución de la enfermedad infecciosa. También es útil en la detección y sospecha de infecciones posquirúrgicas relacionadas ó intercurrentes ya que si bien la PCR aumenta con la cirugía, la evolución natural es la normalización a los 5-7 días, en ausencia de complicaciones infecciosas. En las leucemias las recaídas ó crisis blásticas no suelen modificar la PCR sí en cambio las infecciones intercurrentes. La necrosis tisular aumenta sensiblemente la PCR y en el infarto agudo de miocardio ó en la isquemia de otro tejido es un buen índice de lesión hística. En el angor si no hay lesión tisular no se incrementa la PCR.
En síntesis la PCR aumenta en:
1- Enfermedades inflamatorias. Artritis reumatoide. Fiebre reumática. Artritis tipo monoartritis y artritis seronegativas. Diferentes espondilitis inflamatorias, la más representativa la anquilosante. Enfermedades inflamatorias vasculíticas con ó sin síntomas articulares. Son muy representativas la polimialgia reumática y las arteritis de células gigantes. Enfermedades inflamatorias en otras localizaciones como las digestivas Crohn y colitis ulcerosa, ó pulmonares como el Wegener.
2- Necrosis tisular en general por isquemia o infarto. La más representativa el infarto de miocardio que muestra incrementos de PCR a las horas, en la mayoría de las ocasiones, en minutos, con tendencia a la normalización a los 7 días. Últimos Ensayos Clínicos parecen demostrar su aumento en todo tipo de INJURIAS CARDIACAS.
3- Tumores malignos incluidos los más frecuentes como pulmón, mama y cánceres del tubo digestivo. Después de tratamiento con éxito y normalización de la PCR, la evolución de la misma puede ser un buen marcador tumoral.
4- El rechazo de transplante de órganos ó de médula ósea.
5- Traumatismos, fracturas ó quemaduras.
6- Infecciones particularmente las bacterianas, en diferentes localizaciones. Las elevaciones son más modestas en las infecciones víricas.
En síntesis la PCR no parece modificarse en:
1- Enfermedades autoinmunes en situaciones de estado refractario como mencionado mas arriba.
2- Angor, sin lesion tisular. (Parece ser que aún sin lesión tisular tipo isquemico, también existe un aumento de la misma)
3- Accidente vascular cerebral. Epilepsia o estado convulsivante.
4- Embarazo.
5- Enfermedades virales comunes como resfriado común o gripe.
6- Asma y reacciones asmáticas ó alérgicas.
[Tomado del Dr. Salvador Casal .Modificado por Dr. Breijo et al.]
La PCR es un marcador Muy Sensible pero Muy Poco Específica.
Existen otros “marcadores de daño tisular cardíaco”, mucho más específicos que PCR, pero mucho menos Sensibles.
El Tiempo Medio de positivización de PCR en “cualquier Injuria Cardiaca” es de 17.257 minutos.
La relación temporal es particular para cada enzima y varía de un paciente a otro, aunque se ha establecido un patrón típico: 

 

Aparición (horas)

Máximo (horas)

Normalización (días)

CK total

6-15

24

1-4

CK-MB

3-15

12-24

1-3

LDH

12-24

36-72

7-14

GOT

6-8

18-24

4-5

Aunque esta evolución temporal es altamente sensible y específica para el IAM, se han registrado patrones temporales ligeramente diferentes en hasta un 25% de pacientes.
A modo de ejemplo de una Injuria Cardiaca “sin lesión tisular” (Disrritmia Cardiaca) con elevación de cifras de PCR, sirva el siguiente:

injuria_cardiaca_aleteo_auricular

Trazado electrocardiográfico

Imagen de “Aleteo Auricular” sin signos evidentes de alteraciones en el Segmento ST, ni otro tipo de alteración Isquemica. Dio una cifra de PCR > 15 mgrs/dl.


ESTADOS NORMAL Y ANORMAL DE UNA ARTERIA CORONARIA.

Esto es una arteria normal coronaria. El lumen es grande, sin ningún estrechamiento por placa de ateroma. La pared arterial muscular es de la proporción normal.

injuria_cardiaca_arteria_normal

La arteria coronaria mostrada aquí tiene estrecho el lumen debido a la aparición de placa de Ateromatosis. La Estrechez severa puede llevar a angina, a isquemia, y al infarto.

injuria_cardiaca_arteria_anormal



CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DE INJURIAS CARDIACAS:

ENFERMEDAD CARDIACA ISQUÉMICA ( I20-I25)

I20
I20.0
I20.1
I20.8
I20.9

Angina pectoris
Angina pectoris inestable
Angina pectoris con espasmo coronario
Otras forma de angina pectoris
Angina pectoris sin especificar

I21

I21.0
I21.1
I21.2
I21.3
I21.4
I21.9

Infarto agudo de miocardio. Incluye: infarto coronario cardíaco, embolismo, oclusión, ruptura, trombosis, infarto del corazón, miocardio, o ruptura del ventrículo
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared anterior
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared posterior
nfarto agudo de miocardio transmural en otras localizaciones
Infarto agudo de miocardio transmural sin localización especificada
Infarto agudo de miocardio subendocárdico
Infarto agudo de miocardio sin especificar

I22
I22.0
I22.1
I22.8
I22.9

Infarto de miocardio recidivante
Infarto de miocardio recidivante anterior
Infarto de miocardio recidivante posterior
Infarto de miocardio recidivante en otras localizaciones
Infarto de miocardio recidivante sin especificar localización

I23
I23.0
I23.1
I23.2
I23.3
I23.4
I23.5
I23.6
I23.8

Complicaciones agudas definidas después de una infarto agudo de miocardio
Hemopericardio como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del sepro auricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del septo ventricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura del ventrículo son hemopericardio después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de las cuerdas tendinosas como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de los músculos papilares como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Trombosis después de un infarto agudo de miocardio
Otras complicaciones agudas despues de un infarto agudo de miocardio

I24
I24.0
I24.1
I24.8
I24.9

Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas
Trombosis coronaria sin infarto de miocardio subsiguiente
Síndrome postinfarto de miocardio. Síndrome de Dressler
Otras formas de enfermedades isquémicas cardíacas
Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas sin especificar

I25
I25.0
I25.1
I25.2
I25.3
I25.4
I25.5
I25.6
I25.8
I25.9

Enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad cardiovascular aterosclerótica, así descrita
Enfermedad aterosclerótica del corazón
Infarto antiguo del miocardio
Aneurisma cardíaco
Aneurisma de arteria coronaria
Cardiomiopatía isquémica
Isquemia silente del miocardio
Otras formas de enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad isquémica crónica del corazón, no especificada

ENFERMEDAD CARDIACA ISQUÉMICA ( I20-I25)

I20
I20.0
I20.1
I20.8
I20.9

Angina pectoris
Angina pectoris inestable
Angina pectoris con espasmo coronario
Otras forma de angina pectoris
Angina pectoris sin especificar

I21

I21.0
I21.1
I21.2
I21.3
I21.4
I21.9

Infarto agudo de miocardio. Incluye: infarto coronario cardíaco, embolismo, oclusión, ruptura, trombosis, infarto del corazón, miocardio, o ruptura del ventrículo
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared anterior
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared posterior
nfarto agudo de miocardio transmural en otras localizaciones
Infarto agudo de miocardio transmural sin localización especificada
Infarto agudo de miocardio subendocárdico
Infarto agudo de miocardio sin especificar

I22
I22.0
I22.1
I22.8
I22.9

Infarto de miocardio recidivante
Infarto de miocardio recidivante anterior
Infarto de miocardio recidivante posterior
Infarto de miocardio recidivante en otras localizaciones
Infarto de miocardio recidivante sin especificar localización

I23
I23.0
I23.1
I23.2
I23.3
I23.4
I23.5
I23.6
I23.8

Complicaciones agudas definidas después de una infarto agudo de miocardio
Hemopericardio como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del sepro auricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del septo ventricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura del ventrículo son hemopericardio después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de las cuerdas tendinosas como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de los músculos papilares como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Trombosis después de un infarto agudo de miocardio
Otras complicaciones agudas despues de un infarto agudo de miocardio

I24
I24.0
I24.1
I24.8
I24.9

Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas
Trombosis coronaria sin infarto de miocardio subsiguiente
Síndrome postinfarto de miocardio. Síndrome de Dressler
Otras formas de enfermedades isquémicas cardíacas
Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas sin especificar

I25
I25.0
I25.1
I25.2
I25.3
I25.4
I25.5
I25.6
I25.8
I25.9

Enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad cardiovascular aterosclerótica, así descrita
Enfermedad aterosclerótica del corazón
Infarto antiguo del miocardio
Aneurisma cardíaco
Aneurisma de arteria coronaria
Cardiomiopatía isquémica
Isquemia silente del miocardio
Otras formas de enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad isquémica crónica del corazón, no especificada

ENFERMEDAD CARDIACA ISQUÉMICA ( I20-I25)

I20
I20.0
I20.1
I20.8
I20.9

Angina pectoris
Angina pectoris inestable
Angina pectoris con espasmo coronario
Otras forma de angina pectoris
Angina pectoris sin especificar

I21

I21.0
I21.1
I21.2
I21.3
I21.4
I21.9

Infarto agudo de miocardio. Incluye: infarto coronario cardíaco, embolismo, oclusión, ruptura, trombosis, infarto del corazón, miocardio, o ruptura del ventrículo
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared anterior
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared posterior
nfarto agudo de miocardio transmural en otras localizaciones
Infarto agudo de miocardio transmural sin localización especificada
Infarto agudo de miocardio subendocárdico
Infarto agudo de miocardio sin especificar

I22
I22.0
I22.1
I22.8
I22.9

Infarto de miocardio recidivante
Infarto de miocardio recidivante anterior
Infarto de miocardio recidivante posterior
Infarto de miocardio recidivante en otras localizaciones
Infarto de miocardio recidivante sin especificar localización

I23
I23.0
I23.1
I23.2
I23.3
I23.4
I23.5
I23.6
I23.8

Complicaciones agudas definidas después de una infarto agudo de miocardio
Hemopericardio como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del sepro auricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del septo ventricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura del ventrículo son hemopericardio después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de las cuerdas tendinosas como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de los músculos papilares como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Trombosis después de un infarto agudo de miocardio
Otras complicaciones agudas despues de un infarto agudo de miocardio

I24
I24.0
I24.1
I24.8
I24.9

Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas
Trombosis coronaria sin infarto de miocardio subsiguiente
Síndrome postinfarto de miocardio. Síndrome de Dressler
Otras formas de enfermedades isquémicas cardíacas
Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas sin especificar

I25
I25.0
I25.1
I25.2
I25.3
I25.4
I25.5
I25.6
I25.8
I25.9

Enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad cardiovascular aterosclerótica, así descrita
Enfermedad aterosclerótica del corazón
Infarto antiguo del miocardio
Aneurisma cardíaco
Aneurisma de arteria coronaria
Cardiomiopatía isquémica
Isquemia silente del miocardio
Otras formas de enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad isquémica crónica del corazón, no especificada

ENFERMEDAD CARDIACA ISQUÉMICA ( I20-I25)

I20
I20.0
I20.1
I20.8
I20.9

Angina pectoris
Angina pectoris inestable
Angina pectoris con espasmo coronario
Otras forma de angina pectoris
Angina pectoris sin especificar

I21

I21.0
I21.1
I21.2
I21.3
I21.4
I21.9

Infarto agudo de miocardio. Incluye: infarto coronario cardíaco, embolismo, oclusión, ruptura, trombosis, infarto del corazón, miocardio, o ruptura del ventrículo
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared anterior
Infarto agudo de miocardio transmural de la pared posterior
nfarto agudo de miocardio transmural en otras localizaciones
Infarto agudo de miocardio transmural sin localización especificada
Infarto agudo de miocardio subendocárdico
Infarto agudo de miocardio sin especificar

I22
I22.0
I22.1
I22.8
I22.9

Infarto de miocardio recidivante
Infarto de miocardio recidivante anterior
Infarto de miocardio recidivante posterior
Infarto de miocardio recidivante en otras localizaciones
Infarto de miocardio recidivante sin especificar localización

I23
I23.0
I23.1
I23.2
I23.3
I23.4
I23.5
I23.6
I23.8

Complicaciones agudas definidas después de una infarto agudo de miocardio
Hemopericardio como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del sepro auricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Lesión del septo ventricular como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura del ventrículo son hemopericardio después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de las cuerdas tendinosas como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Ruptura de los músculos papilares como complicación aguda después de un infarto agudo de miocardio
Trombosis después de un infarto agudo de miocardio
Otras complicaciones agudas despues de un infarto agudo de miocardio

I24
I24.0
I24.1
I24.8
I24.9

Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas
Trombosis coronaria sin infarto de miocardio subsiguiente
Síndrome postinfarto de miocardio. Síndrome de Dressler
Otras formas de enfermedades isquémicas cardíacas
Otras enfermedadas isquémicas cardíacas agudas sin especificar

I25
I25.0
I25.1
I25.2
I25.3
I25.4
I25.5
I25.6
I25.8
I25.9

Enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad cardiovascular aterosclerótica, así descrita
Enfermedad aterosclerótica del corazón
Infarto antiguo del miocardio
Aneurisma cardíaco
Aneurisma de arteria coronaria
Cardiomiopatía isquémica
Isquemia silente del miocardio
Otras formas de enfermedad isquémica crónica del corazón
Enfermedad isquémica crónica del corazón, no especificada


VARIABLES.

Validación de Variables

Número de Casos: 16
Casos
Variable Válidos Numéricos Mínimo Máximo
ID 16 16 1.0 16.0
EDAD 16 16 55.0 78.0
SEXO 16 16 1.0 2.0                             1= MASCULINO. 2= FEMENINO.
CLINICA+ 16 16 1.0 2.0                        1= SUGERENTE. 2= ANODINA.
EKG+ 16 16 1.0 2.0                             1= SUGERENTE. 2= ANODINO.
PCR+ 16 16 1.0 2.0                              1= > 5 MGRS/ML. 2= < 5 MGRS/ML

FRECUENCIAS
Número de Casos: 16
SEXO Frecuencias Porcentajes
1 12 75.00
2 4 25.00
Total 16 100.00

CLINICA+ Frecuencias Porcentajes
1 14 87.50
2 2 12.50
Total 16 100.00

EKG+ Frecuencias Porcentajes
1 12 75.00
2 4 25.00
Total 16 100.00

PCR+ Frecuencias Porcentajes
1 13 81.25
2 3 18.75
Total 16 100.00

SUSTRATO ESTADÍSTICO ANALÍTICO

Estimación y Contraste de Dos Medias Poblacionales de PCR+ por EKG+
=============================================
Variable Respuesta: PCR+
Variable Explicativa: EKG+

Grupo 1 2
--------------------------------------------------------------------------
Tamaños Muestrales 12  4
Medias: 1.0833 1.5000
Desviaciones Típicas: 0.2887 0.5774
E. E. de las Medias: 0.0833 0.2887

Grupo2
Conjunta: 0.1369
E. E. de la Diferencia de Medias: 0.2136
Grupo1
rados de Libertad: 14.0000
Diferencia de Medias -0.4167

Estimación 
I.C. Al 95.00% para la diferencia de medias: -0.4167 +/- 0.4582 [-0.8748, 0.0415]

A/t-Student
Hipótesis Nula: diferencia de medias = 0.0000
Hipótesis Alternativa: no igual
t-Student: -1.9505
p-valor: 0.0714

B/Mann-Whitney (Wilcoxon) de PCR+ por EKG+
Variable Respuesta: PCR+
Variable Explicativa: EKG+

Grupo 1 2
-----------------------------------------------------------
Tamaños Muestrales 12 4
Medianas: 1.00 1.50
Rangos Medios: 7.6667 11.0000

Estadístico de Mann-Whitney

Hipótesis Nula: igualdad de distribuciones
Hipótesis Alternativa: distribución 1 no igual distribución 2
Uxy = 34.0000; E[Uxy] = 24.0000; V[Uxy] = 31.2000
Uyx = 14.0000; E[Uyx] = 24.0000; V[Uyx] = 31.2000

Estadístico de contraste de U: -1.7903
p valor de U: 0.0734

C/Estadístico W de Wilcoxon
Hipótesis Nula: igualdad de distribuciones
Hipótesis Alternativa: distribución 1 no igual distribución 2
W1 = 92.0000; E[W1] = 102.0000; V[W1] = 31.2000
W2 = 44.0000; E[W2] = 34.0000; V[W2] = 31.2000

Estadístico de contraste de W: -1.7903
p valor de W: 0.0734.


CONCLUSIONES DISCUSION Y BIBLIOGRAFIA.

CONCLUSIONES:
Parece demostrarse una íntima relación entre Clínica sugestiva de Injuria Cardiaca, Electrocardiograma Diagnostico y aumento de cifras de Proteína C Reactiva en los pacientes sometidos a estudio. La t- Student, estadísticos de Mann- Whitney y de Wilcoxon así lo demuestran, dando un valor de p de 0.0734. Estas cifras resultan estadísticamente significativas.

DISCUSIÓN:
Dados los resultados obtenidos en 16 pacientes estudiados por una posible Injuria Cardiaca. (Independientemente de su taxonomia) y.- cuyo pequeño número no influye para que los estadísticos descriptivos y analíticos sean plausibles, creemos imprescindible la determinación de cifras de Proteína C Reactiva en todo paciente que Clínica y/ó Electrocardigráficamente sean sugestivos de estar afectos de cualquier tipo de Injuria Cardíaca.

BIBLIOGRAFÍA:

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