Trastornos del sistema nervioso.
Frecuentes: Dolor de cabeza, mareo, parestesias, hipoestesia.
Poco frecuentes: Neuropatía periférica.
Muy raras: Disgeusia.
Piel y anejos.
Frecuentes: Erupción cutánea, prurito.
Poco frecuente: Urticaria.
Muy raras: Edema angioneurótico, erupción ampollosa (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica).
Trastornos musculoesqueléticos.
Frecuentes: Mialgias, artralgias.
Poco frecuentes: Miopatía.
Raras: Miositis, rabdomiolisis, calambres musculares.
Muy raros: Rotura tendinosa.
Trastornos endocrinos.
Poco frecuentes: Alopecia, hiperglucemia, hipoglucemia, pancreatitis.
Psiquíatricos.
Frecuentes: Insomnio.
Poco frecuentes: Amnesia.
Trastornos generales.
Frecuentes: Astenia, dolor torácico, dolor de espalda, edema periférico, fatiga.
Poco frecuentes: Malestar, aumento de peso.
Varios.
Frecuentes: Reacciones alérgicas.
Poco frecuentes: Trombocitopenia, acúfenos, impotencia.
Muy raras: Alteraciones visuales o auditivas, ginecomastia, anafilaxia.
Un estudio, publicado en el número del 31 de julio de 2007 en el Journal of the American College of Cardiology, ha sacado a la luz otra sorprendente asociación epidemiológica: los bajos niveles de colesterol LDL se asocian con un mayor riesgo de cáncer. Es tan sorprendente que deberá ser contrastada, sobre todo teniendo en cuenta grandes metaanálisis realizados y que obtuvieron resultados totalmente distintos. 94
Contraindicaciones
Serán contraindicaciones absolutas: 90
. Hipersensibilidad a cualquier estatina o a algunos de los excipientes de las presentaciones comerciales.
. Hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas
. Embarazo y lactancia.
. Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona) o del CYP2C9. (Contraindicación relativa en estatinas no dependientes del CYP450).
Serán contraindicaciones relativas
(Se pueden tomar pero será necesario un especial control médico):
. Ancianos (edad > 70 años).
. Insuficiencia renal.
. Hipotiroidismo sin controlar.
. Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
. Antecedentes previos de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato.
. Alcoholismo.
. Administración concomitante de inhibidores débiles de la CYP3A4.
Presentaciones.
La mayoría de las presentaciones son en forma de comprimidos. En algunos casos éstos son recubiertos. La fluvastatina tiene una presentación de liberación retardada. La dosificación dependerá de cada estatina, pero suele haber cuatro dosificaciones de cada una de ellas. Así, por ejemplo nos encontramos que la atorvastatina tiene presentaciones de 10, 20, 40 y 80 miligramos. La tendencia es a que vayan comercializándose dosis cada vez más altas, debido al mejor conocimiento de los efectos secundarios a dosis elevadas y a la mayor exigencia de control de los niveles de colesterol que presentan las guías clínicas y consensos de especialistas.
Dadas las características fisicoquímicas de las estatinas, entre los excipientes habituales nos podemos encontrar: 2
. Gelatina,
. Estearato de magnesio, (E 470)
. Celulosa microcristalina, (E-460 I)
. Almidón pregelatinizado (maíz),
. Lauril sulfato de sodio,
. Talco, (E 553 b)
. Dióxido de titanio, (E171)
. Óxido de hierro rojo, (E172)
. Óxido de hierro amarillo, (E172)
. Óxido de hierro negro, (E 172)
. Alcohol bencílico,
. Butilparabén, metilparabén y propilparabén.
. Carboximetilcelulosa de sodio, (E468)
. Fosfato de calcio edetate, (E540)
. Dióxido de silicio, (E 551)
. Propionato de sodio. (E281)
. Bicarbonato de potasio, (E501)
. Povidona, (E1201)
. Polietileno glicol 8000.
Referencias.
1. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Información de fichas técnicas autorizadas. Enlace consultado el 30 de octubre de 2008. 31
2. Daily Med. Current Medication Information. 1 3. De Angelis G. The influence of statin characteristics on their safety and tolerability. Int J Clin Pract. 2004;58:945-55
4. Alonso Karlezi,R, Mata Pariente,N, Mata López,P; Control de las hiperlipemias en la práctica clínica. Rev Esp Cardiol 2007; 6: 24 - 35 ISSN : 1579-2242 2
5. Nissen S, Tuzcu M, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. JAMA. 2004;291:1071-80.
6. Frohlich ED. Promise of prevention and reversal of target organ involvement in hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2001;2(Suppl 1):2–7.
7. Kallen, J. et al. Structural basis for LFA-1 inhibition upon lovastatin binding to the CD11a I-domain. J Mol Biol 1999; 292, 1–9.
8. Davignon J, The cardioprotective effects of statins. Curr Atheroscler Rep. 2004;6:27-35
9. Liao JK. Isoprenoids as mediators of the biological effects of statins. J Clin Invest. 2002;110:285-8
10. Denicola A, Batthyany C, Lissi E, et al. Diffusion of nitric oxide into low density lipoprotein. J Biol Chem 2002;277:932-6.
11. Lacoste L, Lam JY, Hung J, et al. Hyperlipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction. Circulation 1995; 92:3172–77.
12. Essig M, Nguyen G, Prie D, et al. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors increase fibrinolytic activity in rat aortic endothelial cells. Role of geranylation and Rho proteins. Circ Res 1998; 83:683–90.
13. Hernandez-Perera O, Perez-Sala D, Navarro-Antolin J, et al. Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells. J Clin Invest 1998;101:2711–19.
14. Cai H, Harrison DG. Endotelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res 2000;87:840–44.
15. Wassmann S, Laufs U, Baumer AT, Muller K, et al. HMG-CoA reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normocholesterolemic hypertension via reduced production of reactive oxygen species. Hypertension 2001;37:1450–57.