Se realizó un estudio descriptivo, transversal, retrospectivo de prevalencia, con la finalidad de averiguar la frecuencia y especificidad de anticuerpos irregulares (AAII) encontrados en mujeres cuyas muestras fueron remitidas durante los años 2006/2007 al Banco de Sangre del Hospital Virgen de la Arrixaca debido a un aumento considerable de este tipo de anticuerpos en los últimos años y los problemas de salud que originan para posteriores embarazos y transfusiones sanguíneas.
Las variables medidas fueron: aloanticuerpos anti D, otros anticuerpos irregulares y sujetos con más de un anticuerpo irregular. Los factores de estudio: gestación, raza, edad, grupo hemático, Rh, profilaxis gammaglobulina. Los resultados mostraron gran variabilidad de anticuerpos en ambos años.
La detección de anti D en el laboratorio es más frecuente, además de por la selección de muestras Rh (-), porque eran tomadas después de la administración de la profilaxis, práctica que se va corrigiendo paulatinamente ya que en 2007 disminuyen los casos de mujeres con anti D y aumentan otros anticuerpos respecto 2006.
Isoinmunización en mujeres entre los años 2006/2007 en el Hospital Virgen de la Arrixaca
Mónica Rodríguez Valiente. Diplomada en Enfermería, Diplomada en magisterio de Educación especial y Técnico de laboratorio.
Eduardo José Salido Fierrez. Dr. especialidad Hematología.
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
Resumen
Se realizó un estudio descriptivo, transversal, retrospectivo de prevalencia, con la finalidad de averiguar la frecuencia y especificidad de anticuerpos irregulares (AAII) encontrados en mujeres cuyas muestras fueron remitidas durante los años 2006/2007 al Banco de Sangre del Hospital Virgen de la Arrixaca debido a un aumento considerable de este tipo de anticuerpos en los últimos años y los problemas de salud que originan para posteriores embarazos y transfusiones sanguíneas.
Las variables medidas fueron: aloanticuerpos anti D, otros anticuerpos irregulares y sujetos con más de un anticuerpo irregular.
Los factores de estudio: gestación, raza, edad, grupo hemático, Rh, profilaxis gammaglobulina.
Los resultados mostraron gran variabilidad de anticuerpos en ambos años.
La detección de anti D en el laboratorio es más frecuente, además de por la selección de muestras Rh (-), porque eran tomadas después de la administración de la profilaxis, práctica que se va corrigiendo paulatinamente ya que en 2007 disminuyen los casos de mujeres con anti D y aumentan otros anticuerpos respecto 2006.
Se detectaron aloanticuerpos de baja frecuencia como anti Dib en mujeres no caucásicas lo que pone de manifiesto el progresivo aumento en nuestra región de mujeres de población no autóctona.
Palabras clave: hematología, aloanticuerpos, anticuerpos irregulares, Anti D, gestación.
A descriptive study, transversal, retrospective prevalence, with the aim to determine the frequency and specificity of irregular antibodies (AAII) found in women whose samples were submitted for the years 2006/2007 to Blood bank of the Hospital Virgen de la Arrixaca due to an increase in such antibodies in recent years and causing health problems for future pregnancies and blood transfusions. The variables measured were: anti-D alloantibodies, AAII and other subjects with more than one AAII. The study of factors: pregnancy, race, age, blood group, Rh, gammaglobulin prophylaxis. The results showed great variability of antibody in both years.
The detection of anti-D in the laboratory is more frequent, in addition to sample selection Rh (-), because they were taken after administration of prophylaxis, a practice that is corrected gradually decreasing since 2007 in the cases of women with anti-D antibodies and increase respect others 2006. Alloantibodies were detected as low frequency anti Dib in Caucasian women as evidenced by the steady increase of women in our region of non-indigenous population.
Keywords: hematology, alloantibodies, irregular antibody, Anti D gestation.
Introducción
A finales del siglo XIX e inicios del XX, Kart Landsteiner observó que al mezclar la sangre de dos personas, en ocasiones los glóbulos rojos se aglutinaban formando grumos visibles. En 1901, en Viena, describió tres tipos distintos de eritrocitos denominándolos O, A y B de acuerdo a la manera de aglutinación y a su frecuencia en el grupo estudiado. En 1903 Alfredo de Castello y Adriano Sutrli, descubrieron el cuarto grupo al que llamaron AB.
Con el hallazgo del grupo sanguíneo ABO se inició el estudio de los antígenos sanguíneos, existen actualmente más de 750 antígenos eritrocitarios humanos. La Sociedad Internacional de Transfusión ha logrado sistematizar los nombres y símbolos basándose en la información científica y los ha agrupado en sistemas, colecciones y series. (1)
Sistemas: formados por dos o más antígenos que comparten características: genes, herencia independiente de otros sistemas, estructura química, topografía en la membrana y función en el eritrocito. Son controlados por un locus genético o por dos o más loci relacionados. Se conocen 23 sistemas los más importantes son el ABO y Rh.
Cuadro 1. Sistemas de grupos sanguíneos.
Nombre Fenotipo Producto génico
ABO Glicosiltransferasa
MNS Glicoforinas AB
P P1 Glicosiltransferasa
Rh D, C, c, E,e Polipéptidos CE y D
Lutheran Lua, Lub Glicoproteína
Kell K,k Glicoproteína
Lewis Lea,Leb Glicosiltransferasa
Duffy Fya, Fyb Receptor
Kidd Jka, Jkb Proteína de transporte
Diego Diba, Dibb Banda 3
Cartwrigth Acetilcolinesterasa
Xg Glicoproteina
Sciana Glicoproteína
Dombrock Glicoproteína
Colton CHIP 28
Landstainer-weiner Glicoproteína
Chido Rodgers C4
Hh Glicosiltrasferasa
Kx Glicoproteína
Gerbich Glicoforinas CD
Cromer DAF(CD55)
Knops CR1( CD35)
Indian H-CAM (CD44)
Colecciones: en ellas se agrupan los antígenos que no han podido ser clasificados totalmente pero que comparten algunas características genéticas. Colecciones de antígenos: Cost (Csª, Csb), Ii, Er.
Series: son antígenos pendientes de clasificar porque algunas de sus características bioquímicas o genéticas presentan discrepancias con antígenos ya clasificados. Son antígenos de baja incidencia cuando su frecuencia es menor a 1% en la población mundial (Batty, Christiansen, Swan, Biles, Box, Traversa, Bishop, Wulfsberg, Nunhart, Radin, Torkildsen, Peters, Reid, Jensen, Moen, Froese, Redelberger, Livesay, Van Vugt, Waldner, Hughes, New-Foundland, Milne, Rasmussen, SW1, Oldeide, JFV, Katagiri, Bowyer, Jones, HJK, HOFM, ELO, SARA, LOCR, REIT, Warrior). Y de alta incidencia cuando se encuentran en más del 99% de la población (Vel, Langereis, august, Jr, Ok, JMH, Emm, Antón, Raph, Sid, Duclos, PEL).
Los antígenos eritrocitarios pueden ser producto directo de los genes, como el sistema Rh (C, c, D, d, E, e) Duffy, Kidd, Diego y otros, o ser productos indirectos: el gen codifica para una enzima que a su vez producirá un antígeno, como el sistema ABO. La herencia según la Ley de Mendel, se pueden transmitir caracteres codominantes (grupo AB, Fy(a+b+), Ss) caracteres dominantes (antígenos A y B) o pueden presentarse genes amorfos. Los antígenos pueden ser proteínas, glucoproteínas o glucolípidos. (2) (3)
La aloinmunización es una inmunización humoral o celular, como respuesta a la introducción en un individuo de un antígeno (aloantígeno) procedente de un individuo de la misma especie. Esta aloinmunización puede ser consecuencia de una gestación o una complicación inherente a la transfusión y consiste en la aparición de anticuerpos contra los grupos sanguíneos no contemplados inicialmente que pueden complicar las siguientes transfusiones o embarazos posteriores.
La aparición de anticuerpos depende del número de transfusiones y del tipo de antígeno, así como la inmunocompetencia del receptor.
Muchos de los antígenos de grupos sanguíneos eritrocitarios fetales, heredados del padre, pueden generar una respuesta aloinmune materna. Dentro de estos, el de mayor importancia clínica es el antígeno Rh D. Los anticuerpos eritrocitarios productores de enfermedad hemolítica del recién nacido pueden también estar dirigidos contra otros antígenos del sistema Rh o de los sistemas ABO, Kell, Fy, Jk y MNS. (1) (5) (6)
Cuadro 2. Clasificación de antígenos según su producción de anticuerpos.
Anticuerpos:
Regulares: Naturales. Se presentan sistemáticamente cuando se tiene el antígeno durante toda nuestra vida, son IgM (ABO). Fijan de manera tan eficiente el complemento que pueden provocar lisis intravascular y ocasionar insuficiencia renal e incluso la muerte.
Irregulares
- Naturales. No se presentan de forma sistemática pueden producirse en cualquier etapa de nuestra vida, están relacionados con alimentos y antígenos bacterianos.
- Inmunes. Son los producidos por sensibilización previa, embarazos o trasfusiones, su duración serológica es variable y el anticuerpo que lo caracteriza es de clase IgG que actúa normalmente a
La reacción antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) es la piedra angular de la respuesta inmune y se pone de manifiesto in vitro por la formación de un precipitado o aglutinación de eritrocitos. El reconocimiento Ag-Ac es una reacción de complementariedad. La reacción se caracteriza por su especificidad, rapidez, espontaneidad y reversibilidad.
Respuesta primaria:
En la primera exposición a un antígeno extraño se inicia una producción lenta y en poca concentración de anticuerpos tipo IgM, se le conoce también como respuesta innata, natural o masiva.
Respuesta secundaria:
Adaptativa o específica, se presenta después de una segunda exposición, hay una producción rápida con alta concentración principalmente de anticuerpos específicos de clase IgG, con una producción moderada de IgM.
La relación de las inmunoglobulinas y el complemento es muy importante para inferir el riesgo de la transfusión en pacientes con anticuerpos irregulares (AAII). (7)
Los aloanticuerpos irregulares adquiridos más comunes en nuestra población son los que involucran a los sistemas MNSs, P1, Kidd (Jka, Jkb), Duffy (Fya, Fyb), Kell y Lewis.
Se han reportado casos de anticuerpos Kiddª, Kiddb, Duffyª, Lewisb, y Lewisª capaces de fijar complemento hasta C9, causando hemólisis con predominio intravascular.
El progresivo aumento del número de mujeres con anticuerpos irregulares positivos entre las muestras sanguíneas remitidas al banco de sangre en los años 2006/2007 respecto años anteriores, pone de manifiesto la necesidad de realizar un estudio de prevalencia y especificidad de los mismos. (3) (4).
Objetivo
El objetivo fue comparar la prevalencia y especificidad de los anticuerpos encontrados durante ambos años, así como las características que estas mujeres presentaban.
Material y método
Se trata de un estudio descriptivo transversal, retrospectivo, de prevalencia. La población diana del estudio está compuesta por las muestras sanguíneas de 197 mujeres con escrutinio de anticuerpos irregulares positivos y/o mujeres con pruebas cruzadas incompatibles.
El estudio de anticuerpos irregulares (AAII) se realiza por rutina en gestantes, normalmente derivadas de la consulta de prenatal del hospital o centro de salud correspondiente y aquellas mujeres que presentan una incompatibilidad en la prueba cruzada tras una petición de transfusión sanguínea.
Las muestras constan de un tubo de hemograma con 4 mililitros de sangre con anticoagulante (EDTA), la técnica se realiza con el plasma separado mediante centrifugación.
El escrutinio de anticuerpos irregulares (AAII) se realizó utilizando un panel de tres células de eritrocitos con fenotipo conocido, técnica de Liss- Coombs (37Cº) y medio salino a temperatura ambiente.
La identificación de anticuerpos se obtuvo frente a un panel de 11 células O fenotipadas utilizando las técnicas Liss- Coombs (37º) y medio salino con resultados positivos en el escrutinio de anticuerpos. En determinados casos para identificar anticuerpos se utilizaron técnicas adicionales como la enzimática (bromelina), paneles a 4ºC o la adsorción-elución en el caso de más de un anticuerpo. (5) (8)
Las variables de resultado medidas fueron: Aloanticuerpos anti D, otros Anticuerpos Irregulares y sujetos con más de un Anticuerpo Irregular y los factores de estudio: estado de gestación, raza, edad, Rh, profilaxis gamma globulina y grupo hemático. Datos obtenidos de los informes inmunohematológicos de dichas mujeres.
El tratamiento estadístico se realizó con el programa informático Excel 2003.
Resultados:
Los resultados se muestran en los gráficos adjuntos. El porcentaje de pacientes gestantes es diferente en los dos años (p=0.005), así como la distribución de los anticuerpos irregulares (AAII) encontrados (p<0.05).
Figura 1. Anticuerpos Irregulares 2006.
Anticuerpos irregulares encontrados en mujeres gestantes y no gestantes durante el 2006.
Figura 2. Anticuerpos Irregulares 2007.
Anticuerpos irregulares encontrados en mujeres gestantes y no gestantes en 2007.
Figura 3. Gestantes 2006 y 2007
Proporción de mujeres gestantes en 2006/2007.
Figura 4. Asociación de Anticuerpos Irregulares más común.
Conclusión:
Durante el año 2007 se ha universalizado en nuestra región el escrutinio a todas las embarazadas, independientemente del Rh.
La detección de anti D en el laboratorio es más frecuente, además de por la selección de muestras mayoría Rh(-), porque eran tomadas después de la administración de la gamma globulina profiláctica, práctica que se va corrigiendo paulatinamente ya que en 2007 disminuyen los casos de mujeres con Anti D y aumentan otros anticuerpos irregulares respecto a 2006.
Se detectaron aloanticuerpos frente a antígenos de baja frecuencia como son anti Dib en mujeres no caucásicas lo que evidencia el progresivo aumento de esta población, aunque estos datos no son suficientes para hacer comparaciones estadísticas con la población autóctona. Por lo que sería interesante el seguimiento de estos anticuerpos en años posteriores.
Desafortunadamente para el paciente, en nuestro país y en otros muchos lugares del mundo, la mayoría de los bancos de sangre se conforman, con proporcionar sangre compatible para los antígenos ABO y Rh(D), aduciendo que estos son los antígenos que producen las reacciones transfusionales más severas, sin embargo hay muchas reacciones que aparentemente pasan inadvertidas sin que se llegue a sospechar que la causa fue una reacción transfusional, como puede suceder con anticuerpos: anti Fya, anti Fyb, anti Jka y anti Jkb llevando incluso a la muerte del paciente.
Agradecimientos: A todos los compañeros del banco de sangre, Dr. Elia Sanz, Dr. Mº Juliana Majado, Jefe de servicio Dr. Alfonso Morales, Dr. José Mª Moraleda y en especial a Dr. Serafín Balanza profesor de estadística de la Universidad Católica de San Antonio.
Bibliografía:
1. J. Sans- Sabrafen, C. Besses Raebel, J.L Vives Corrons. Hematología Clínica. 5º Edición. Madrid: ELSEVIER; 2006.
2. Hector Rodríguez Moyado “El banco de sangre y la Medicina transfusional”
3. 1ª Edición Editorial Médica Panamericana 2004.
4. Javier Bautista –Juárez. “Factores que intervienen en la reacción antígeno-anticuerpo y clasificación antigénica eritrocitaria”. Revista Médica Instituto Mexicano del Seguro Social 2005: 43 (Supl 1): 9-12.
5. Yaile Alonso Valdés. “Procedimientos para la detección e identificación de anticuerpos eritrocitarios”. Rev cubana Hematol Inmunol Hemoter 2001; 17(2): 98-107.
6. Jose Luis Alcaraz López. “Inmunohematología: estudios pretransfusionales en pacientes con anticuerpos irregulares”. Revista Médica Instituto Mexicano del Seguro Social 2005: 43 (Supl 1): 21-24.
7. Aguilar, Joan Luis Vives Corrons. Manual de técnicas de laboratorio en Hematología. 3º Edición. Barcelona. Elsevier Masson; 2003.
8. Robert S. Hillman, Kenneth A. Ault. Hematology in clinical practise. fourth edition. EEUU. Mc Graw-Hill; 2005.
9. Protocolo de técnicas de laboratorio del servicio de hematología Hospital Virgen de la Arrixaca.