1.

INTRODUCCION.

El Metamizol Magnésico a dosis orales de 575 mgrs/cápsula, puede estar utilizándose en el manejo del Dolor Moderado-intenso (O.M.S.) en dosis subóptimas.

HIPOTESIS.

El Metamizol Magnesico, uno de los analgésicos periféricos mas conocidos, no ya por personal facultativo, sino por el público en general, está siendo utilizado en Dosis Suboptimas en casos de Dolor moderado-intenso. (Por vía oral)
Para el ensayo presente, se valoró la intensidad y duración del dolor (fuere de la etiología que fuere) en 40 pacientes adultos, tomando como medida del mismo, las distintas ESCALAS que existen actualmente para su valoración, siendo de nuestra elección la Escala de McGill.
Todos los pacientes analizados estaban en dosis de 575 mgrs de Metamizol Magnesico por vía oral, cada 6-8 horas. Se les añadió otros 575 mgrs por toma y se evaluaron los resultados pre y post incremento de dosis, utilizando Técnicas Estadísticas por método G-STAT 2.0.

CARACTERISTICAS FARMACODINAMICAS DE METAMIZOL MAGNESICO.

Familia de las Pirazolonas (Dipironas).No acídico. Con efecto demostrado analgésico, antipirético, espasmolitico y, cierta acción antiflogística.
Mecanismo de acción,-no totalmente conocido en la actualidad-, periférica (últimos estudios parecen demostrar cierta acción central: encefálica y medular) Es un analgésico no opioide del tipo 3, es decir, activador de la "down-regulation". Tiene una buena absorción por vía oral, alcanzado su nivel plasmático máximo a las 01,30 horas de su administración. La Vida Media es de 6-7 horas. Se elimina preferentemente por vía urinaria (72% aprox.) en las primeras 24 horas. Atraviesa las barreras hematoencefalica y hematoplacentaria.
Presenta una eficacia analgésica superior a los salicilatos y con menor riesgo de lesiones digestivas. También posee un efecto mio-relajante sobre musculatura lisa.

Los efectos Adversos mas significativos son la Agranulocitosis y Anemia Aplasica, pero con un riesgo inferior a 1,1 casos por millón (ESTUDIO BOSTON). El riesgo de Anemia aplasica es menor que cualquier otro AINE. No afecta prácticamente a la mucosa gástrica (excelente tolerancia gástrica).
Otros efectos no deseados son: Reacciones cutáneas, Reacciones de Hipersensibilidad, Somnolencia, Hipotensión Arterial (sobre todo en vía I.V. en bolus rápida)

DOSIS EQUIANALGESICAS (Analgesic Study Section Stoan Kettering Institute for Cancer, New York) Por via Oral.

Analgésicos No Opioides:

Paracetamol.- 650 mgrs.
A.A.S.- 650 mgrs.
Fenacetina.- 650 mgrs.
Salicilato Sódico.- 1000 mgrs.
METAMIZOL.- 1000 mgrs
Diflunisal.- 500 mgrs.
Ibuprofeno.- 400 mgrs.
Ketoprofeno.- 50 mgrs.
Naproxeno.- 250 mgrs.
Ketorolaco.- 30 mgrs

CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO.

Ramdomizado. Observacional-Prospectivo durante 4 semanas.

MATERIAL y METODOS.

Se valoraron pacientes voluntarios tomados al azar con Dolor clasificado entre moderado-intenso (OMS) de tipo agudo (< 6 meses) ó crónico (> 6 meses) independientemente de la etiología del mismo.
A todos ellos se les realizó el Test de McGill antes de la nueva dosis, y semanalmente durante 4 semanas.
Como método Estadístico de Validación se utilizó el Método G-Stat 2.0.

2.

RESULTADOS ESTADISTICOS

(1ª COLUMNA ID. 2ª COLUMNA = SEXO (1= HOMBRE; 2= MUJER). 3ª COLUMNA = EDAD. 4ª COLUMNA = VALORACION DE DOLOR CON 525 mgrs de METAMIZOL. 5ª COLUMNA VALORACION DE DOLOR CON 1.050 mgrs de METAMIZOL. 6ª COLUMNA DIFERENCIA ENTRE 1.050 mgrs y 525 mgrs.)

4	2	22.6	96	155	59
2	2	20	78	154	76
23	2	21.6	76	148	72
36	1	21.4	62	132	70
35	2	24.5	80	126	46
20	1	22.1	66	132	66
19	2	22.5	88	156	68
38	1	24.4	90	138	48
17	1	19.5	76	158	82
10	1	23	90	144	54
31	2	22.8	86	144	58
22	1	23.3	80	136	56
15	1	25.4	92	134	42
34	2	21.1	72	142	70
8	2	21.7	72	138	66
11	2	22.2	82	140	58
33	2	23.1	84	136	52
6	2	21.4	96	165	69
24	2	22.2	78	148	70
5	1	22.9	66	128	62
1	1	21.8	62	126	64
9	2	21	88	160	72
25	2	23.6	76	136	60
26	2	21.4	80	158	78
39	1	20.6	66	142	76
12	1	22.8	74	134	60
13	2	20	66	148	82
18	2	21.9	86	146	60
29	1	23	68	126	58
3	1	21.3	64	128	64
7	1	23.5	68	120	52
32	1	22.9	72	126	54
27	1	23.5	68	116	48
14	2	21.2	68	142	74
30	1	20.5	70	144	74
16	1	24.9	68	112	44
37	1	25.6	74	116	42
28	1	23.1	70	120	50
21	1	23.6	70	122	52
40	1	22.7	70	132	62

3.

ANALISIS ESTADISTICOS
Validación de Variables

Número de Casos: 40

Variable Válidos Numéricos Mínimo Máximo

IB 40 40 1.0 40.0

SEXO 40 40 1.0 2.0

EDAD 40 40 19.5 25.6

FC1 40 40 62.0 96.0

FC2 40 40 112.0 165.0

FC2FC1 40 40 42.0 82.0

(FC1= METAMIZOL 525 MGRS, FC2 = METAMIZOL 1.050 MGRS. FC2FC1= DIFERENCIA ENTRE AMBOS).

Cuantitativas. Estadísticos

-------------------------------------------------

VariableFC1FC2

-------------------------------------------------

N4040

Media 75.9500 137,00

Mediana 74.0000 137.0000

Moda 68.0000 126.0000

Media Geométrica 75.3846 137.0738

Varianza 90.9718 176.3692

Desviación Típica 9.5379 13.2804

E.E. de la Media (*) 1.5081 2.0998

Mínimo 62.0000 112.0000

Máximo 96.0000 165.0000

Rango 34.0000 53.0000

Cuartil Inferior 68.0000 127.0000

Cuartil Superior 83.0000 147.0000

Rango Intercuartílico 15.0000 20.0000

Asimetría 0.5493 0.0850

Asimetría Estandarizada 1.4184 0.2196

Curtosis -0.7245 -0.6570

Curtosis Estandarizada -0.9353 -0.8482

Coeficiente de Variación 12.55819.6445

-------------------------------------------------

Distribución Normal

Para z = 2.0421

p-valor bilateral = 0.0411

p-valor unilateral izquierda = 0.9794

p-valor unilateral derecha = 0.0206

t-Student

Para t = -0.0750 y gl = 15

p-valor bilateral = 0.9412

p-valor unilateral izquierda = 0.4706

p-valor unilateral derecha = 0.5294

Chi-Cuadrado

Para chi-2 = 2.4000 y gl = 9

p-valor unilateral izquierda = 0.0165

p-valor unilateral derecha = 0.9835

Estimación y Contraste de Una Media Poblacional para FC2FC1

Tamaño Muestral:40

Media:61.7500

Estimación

----------

I.C.al 95.00% para la media:61.7500 +/- 3.5107 [58.2393, 65.2607]

t-Student

---------

Hipótesis Nula:media = 0.0000

Hipótesis Alternativa:no igual

Estadístico de contraste t:35.5773

p-valor:0.0000

4.

Estadísticos de FC1 por FC2

Número de Casos: 40

--------------------------------------------------------------------------------

Estadísticos

de AsociaciónValor

--------------------------------------------------------------------------------

V de Cramer 0.7254

Coef. Contingencia 0.9454

Lambda simétrica 0.4085

Coef. incertidumbre simétrico 0.6944

Gamma de Goodman-Kruskal 0.4126

Tau-b de Kendall 0.3947

Tau-c de Stuart 0.3918

D de Somer simétrico 0.3946

--------------------------------------------------------------------------------

EstadísticosVariable FilaVariable Columna

con Modeloes la var. Respuestaes la var. Respuesta

--------------------------------------------------------------------------------

Lambda asimétrica 0.4571 0.3611

Coef. incertidumbre asimétrico 0.7212 0.6696

D de Somer asimétrico 0.3918 0.3976

Estadísticos de FC1 por FC2

Número de Casos: 40

--------------------------------------------------------------------------------

Estadísticos

de AsociaciónValor

--------------------------------------------------------------------------------

V de Cramer 0.7254

Coef. Contingencia 0.9454

Lambda simétrica 0.4085

Coef. incertidumbre simétrico 0.6944

Gamma de Goodman-Kruskal 0.4126

Tau-b de Kendall 0.3947

Tau-c de Stuart 0.3918

D de Somer simétrico 0.3946

--------------------------------------------------------------------------------

Estadísticos Variable Fila Variable Columna

con Modelo es la var. Respuesta es la var. Respuesta

--------------------------------------------------------------------------------

Lambda asimétrica 0.4571 0.3611

Coef. incertidumbre asimétrico 0.7212 0.6696

D de Somer asimétrico 0.3918 0.3976

5.

Medidas de Asociación y Significación en Estudios Epidemiológicos.

Método de Mantel-Haenszel

Riesgo Relativo:

n RR EE[LnRR] IC95.0%inf IC95.0%sup Chi-2 G.L. p-valor

-----------------------------------------------------------------------------------------------------

Nivel 1 30 1.2857 0.3285 0.6753 2.4479 0.7143 1 0.3980

Nivel 2 60 0.8214 0.4683 0.3280 2.0569 0.1863 1 0.6660

Nivel 3 80 1.5079 0.2378 0.9462 2.4032 3.2080 1 0.0733

-----------------------------------------------------------------------------------------------------

Mantel-Haenszel170 1.2868 0.1790 0.9046 1.8306 2.1041 1 0.1469

Test Chi-2 de Homogeneidad =1.5229con g.l =2, p-value =0.4670

Odds Ratio:

n OR EE[LnOR] IC95.0%inf IC95.0%sup Chi-2 G.L. p-valor

-----------------------------------------------------------------------------------------------------

Nivel 1 30 2.0000 0.8266 0.39571 0.1080 0.71431 0.3980

Nivel 2 60 0.7500 0.6677 0.2026 2.7760 0.18631 0.6660

Nivel 3 80 2.2549 0.4571 0.9205 5.5238 3.20801 0.0733

-----------------------------------------------------------------------------------------------------

Mantel-Haenszel170 1.6322 0.3350 0.8465 3.1472 2.10411 0.1469

Test Chi-2 de Homogeneidad de Breslow-Day =1.9528con g.l =2, p-value =0.3767

Shapiro-Wilk

Para W = 0.9552 y n = 25

p-valor = 0.3272

t-Student Inversa

Para alfa = 0.0500 y gl = 15.0000

t-valor bilateral =2.1314

t-valor unilateral = 1.7530.

6.

CONCLUSIONES

Según el estudio anteriormente expuesto, la dosis de 1000-1150 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO es,- estadísticamente significativa y plausible-, más efectiva en el control de la intensidad y duración del Dolor agudo ó crónico (moderado-intenso) pautada cada 6 horas que la dosis recomendada por los Laboratorios Fabricantes de 575 mgrs cada 6-8 horas. Los Efectos Secundarios comentados en “Farmacodinámica”, no se incrementaron de forma estadísticamente significativa en ninguno de los 40 pacientes valorados. Dada la alta significación estadística, proponemos pues la dosis de 1000 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO en tomas de 6-8 horas para el control del Dolor Moderado-Intenso.Se propuso como valoración estadística ideal la t-Student, que valida y hace plausible resultados en un estudio de Población pequeña (N < ó = 20)

DISCUSION

A pesar del pequeño número de pacientes, los estadísticos realizados son coherentes, significativos y plausibles (por medio de t-Student). Parece demostrarse la dosis suboptima de analgésicos periféricos (Metamizol) en el control del dolor moderado-intenso. (Swerdolow. Breijo. Sand). 2.003

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

*Breijo Márquez. F.R. et al: "Revision of Habitual Treatment of Pain with Analgesics". Documents on Pain. North American Society of the Pain. 2.004; Vol III; 112-134.

*Mark Swerdolow: “The Therapy of Pain”.1.981; 95-118.

*Turner. P and Shand,D.G.: “Recent Advances in Clinical Pharmacology”. 1.998. (Edinburgh: Churchill Livingstone)

*Halper, L.M. “Analgesic drugs in the management of pain” 1.977 (Arch. Surg; 112, 881.

*Williams, N.E.: “The role of drugs therapy, In Lipton, S. Persistent Pain”. Vol I: 237-252. (London: Academic Press).