Analgésicos Opioides
Mecanismo de acción
Receptores: mu, kappa, delta,
Todos los receptores inhiben la actividad de la adenilciclasa, los receptores mu estimulan la activación de corrientes de potasio (producen hiperpolarización inhiben neuronas postsinápticas) y los receptores mu, kappa y delta supresión de las corrientes de calcio, en las terminales nerviosas presinápticas, lo que da bloqueo de descarga de neurotransmisores (sustancia P, glutamato) y por consiguiente la transmisión y modulación del dolor en diversas vías neuronales.
Analgésicos Opioides-Mecanismo de Acción
• Elevan el umbral de percepción dolorosa en la médula espinal, modificando la percepción cerebral al estímulo doloroso
• Modifican la reacción al dolor gracias a sus efectos euforizantes.
• Deprimen la actividad nociceptiva que asciende por las vías paleoespinotalámica y paleoespinobulbar.
• Receptores opioides en el asta dorsal y en la espina dorsal. Inhiben la liberación de transmisores excitatorios (acción espinal) y supraespinal implicada en la trasmisión y modulación del dolor.
• Sensación de euforia (alegría y bienestar) estado de ensoñación, sensación nebulosa, irreal, de estar separado de las cosas, relajado, contribuye a la actividad analgésica al ayudar a reducir la ansiedad y el estrés asociado al dolor. Sensación general de paz. Este efecto explica el uso ilícito de estas sustancias.
Analgésicos Opioides
• Acciones mediadas por receptores mu ()
• (1) raquídeo y (2) suprarraquídeo
• Analgesia supraespinal
• Dependencia física
• Depresión respiratoria
• Miosis
• Disminución de la Motilidad gastrointestinal
• Sensación de bienestar (euforia)
• Sedación
Analgésicos Opioides
• Acciones mediadas a través de receptores kappa ()
• (1) analgesia raquídea
• (3) analgesia suprarraquídea
• Analgesia espinal
• Miosis
• Depresión respiratoria en menor grado
• Efectos psicoticomiméticos disfóricos (desorientación y despersonalización)
• Sedación
Acciones mediadas a través de los receptores delta ()
• (1) y (2) analgesia raquídea y suprarraquídea
• Depresión respiratoria
• Efecto de refuerzo positivo
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
• Sistema nervioso central:
• Analgesia, sin perder el conocimiento
• Somnolencia
• Cambios en el estado de ánimo
• Euforia
• Aumentan el umbral del dolor
• Rigidez muscular
• Catalepsia
• Locomoción en círculo y conducta estereotipada
• Tranquilidad
Analgésicos Opioides Propiedades Farmacológicas
• Ojos: miosis acción excitatoria en el nervio parasimpático que inerva la pupila (se desarrolla poca o nula tolerancia)
• Convulsiones: inhibición de la liberación de GABA.
• Respiración: depresión respiratoria por efecto directo en los centros respiratorios del tallo encefálico (muerte por insuficiencia respiratoria).
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
• Depresión del reflejo de la tos por un efecto directo en el centro bulbar de la tos (antitusivos)
• Náuseas y vómitos: estimulación directa de la zona quimiorreceptora desencadenante de la emesis situada en el área postrema del bulbo
• Tolerancia: pérdida gradual de la eficacia con la administración frecuente de los fármacos opioides
• Dependencia Fisiológica: la suspensión abrupta de la administración del fármaco, o con la utilización de antagonistas se produce Síndrome de abstinencia
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
• Cardiovascular: vasodilatación periférica, reducción de la resistencia periférica e inhibición de los reflejos barorreceptores, se produce descarga de histamina. El fentanil y sus congéneres no produce liberación de histamina
• Tubo digestivo: secreción de ácido clorhídrico, de motilidad gástrica, prolonga el tiempo de vaciamiento del estómago, peristaltismo, de secreciones, tono= estreñimiento (poca tolerancia).
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
• Vías biliares: el esfínter de Oddi entra en constricción y la presión del colédoco puede incrementarse más=cólico biliar típico con morfina, es menor con: meperidina, fentanil, nalbufina, butorfanol.
• Uréter y vejiga urinaria: incremento de tono y amplitud de las contracciones del uréter, efectos antidiuréticos, flujo urinario, inhibe la micción
Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
• Útero: la morfina prolonga el trabajo de parto
• Piel: dilatación de vasos sanguíneos cutáneos, enrojecimiento de cara, cuello parte alta del tórax, hay prurito y urticaria
• Aparato respiratorio: constricción bronquiolar por liberación de histamina.