Sulfonilureas - Efectos Adversos:

– Hipoglucemia
– Náuseas y vómitos
– Pirosis, aumento de peso
– Intolerancia al alcohol tipo disulfiram /clorpropamida)
– Ictericia obstructiva, hepatitis colestásica
– Hiponatremia
– Retención de agua
– Secreción inadecuada de hormona antidiurética
– Neumonitis, Hipotiroidismo
– Eritema nudoso
– Eritema multiforme
– Síndrome de Stevens Johnson
– Fotosensibilidad

Farmacocinética

Buena absorción oral, gran unión a las proteínas plasmáticas, metabolismo de hidroxilación hepático, excretado por la orina, vida media variable, prolongada con clorpropamida y corta con 2ª generación. Duración de acción 60-90 h (clorpropamida)

Se utilizan en pacientes de peso normal o delgado, con déficit insulinosecretor.

Se administran 30 min antes de comer.

Interacciones medicamentosas: fármacos con extensa unión a proteínas plasmáticas

Contraindicaciones: embarazo, cetoacidosis, ancianos, insuficiencia renal o hepática

Sulfonilureas – Interacciones Medicamentosas

Aumentan el efecto hipoglucemiante

• Anticoagulantes orales
• Salicilatos
• Sulfonamidas
• Fenilbutazona
• Clofibrato
• Bloqueantes betaadrenérgicos
• Cloranfenicol
• IMAO
• Probenecid
• Alcohol
• IECA

Disminuyen el efecto hipoglucemiante

• Corticosteroides
• Anticonceptivos
• Fenitoína
• Rifampicina
• Isoniazida
• Bloqueantes de los canales de calcio
• Fenotiazidas
• Tiazidas

Biguanidas: Metformina

Efectos Farmacológicos

• Aumenta la captación y aprovechamiento de la glucosa por el tejido muscular, disminuye la producción de glucosa hepática, y la intestinal, la derivan hacia la producción de ácido láctico.
• No causa hipoglicemia y tienden a disminuir las concentraciones de lípidos en plasma. Son antihiperglucemiantes, no estimulan la secreción de insulina. Impiden la metabolización del lactato.
• Disminuye las concentraciones plasmáticas de glucagón, disminuyen la absorción de glucosa a nivel intestinal. disminuye los niveles de hemoglobina glucosilada
• Estimula la glucólisis anaerobia e inhibe la gluconeogénesis hepática y renal. Tiene efecto anorexígeno, disminuye el peso de los obesos.
• Incrementa el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), disminuye los triglicéridos, disminuyen la presión arterial
• Reduce la agregación plaquetaria e incrementa la actividad fibrinolítica

Biguanidas: Metformina

• Farmacocinética: metformina se absorbe bien vía oral (v.o.), no se fija a las proteínas plasmáticas, no sufre biotransformación, el 90% se elimina en la orina
• Efectos Adversos: menor frecuencia de acidosis láctica, produce anorexia, diarrea intensa, náuseas, vómitos, malestar epigástrico, alteraciones del gusto, mala absorción de la vitamina B12 y folato.

Biguanidas: Metformina

• Contraindicación: insuficiencia renal, insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca o respiratoria, infecciones graves, drogadictos o alcohólicos, en anoxia tisular.
• Interacción: alcohol, potencia el riesgo de acidosis láctica.
• Usos Terapéuticos: Útil en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependientes (DMNID), hiperinsulinémicos obesos, pacientes insulinorresistentes. Menores de 65 años de edad y sin factores de riesgo para la acidosis.
• Se utiliza en combinación con sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina.

Inhibidores de Glucosidasas

Acarbosa y Miglitol: inhibe competitivamente la actividad de las glucosidasas-, maltasa y sucrasa, (hidroliza los olisacáridos a disacáridos y monosacáridos)
Se inhibe la digestión de carbohidratos y retrasa la captación de glucosa
Disminuye la hiperglicemia máxima luego de la ingestión de alimentos (disminuye la glucemia postprandial promedio de 40-60 mg/dL. Disminuye la hemoglobina glucosilada).
Se combina con otros antidiabéticos orales o con insulina

Acarbosa: absorción baja (<2%), metabolizado intestinalmente por enzimas digestivas eliminación renal y por heces.

Miglitol: se absorbe un poco más.

Efectos adversos: dolor abdominal, meteorismo y diarrea, mala absorción. NO causan hipoglucemia
Contraindicación: enfermedad intestinal

Meglitinides Repaglinida

Derivado de del ácido carbamoilmetilbenzoico, actúan en el período postprandial, inhibe los canales de potasio sensibles al ATP.

Estimula la liberación de insulina por las células β solo en presencia de glucosa (con hipoglucemias inferiores a 55 mg/dL la membrana celular se repolariza y las células β permanecen inactivas).