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Farmacologia de los autacoides y mediadores de la respuesta inflamatoria
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Autor: Mgtra. Yamilka Lineth Sanchez Alvarado
Publicado: 21/10/2010
 

Los autacoides son sustancias consideradas auto-remedios, actúan como hormonas locales y se les atribuye importantes roles regulatorios y patológicos en el organismo, algunas son almacenadas y otras son sintetizadas, posteriormente son liberadas de forma inmediata en respuesta a estímulos. Los eicosanoides son ejemplos de autacoides derivados del ácido araquidónico, tales como: las prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas productos de la acción de la ciclooxigenasa y los leucotrienos producto de la acción de la lipooxigenasa. Todas estas sustancias tienen rol patológico en dolor, inflamación y/o fiebre. Existen otros autacoides que participan en el proceso de inflamación y dolor tales como: serotonina, histamina, cininas, óxido nítrico, factor activador plaquetario. De igual forma algunos eicosanoides tienen utilidades terapéuticas las cuales son enumeradas en esta presentación.


Farmacologia de los autacoides y mediadores de la respuesta inflamatoria .1

Farmacología de los autacoides y mediadores de la respuesta inflamatoria

Mgtra. Yamilka Lineth Sánchez Alvarado. Profesora Especial Universidad de Panamá

Resumen:

Los autacoides son sustancias consideradas auto-remedios, actúan como hormonas locales y se les atribuye importantes roles regulatorios y patológicos en el organismo, algunas son almacenadas y otras son sintetizadas, posteriormente son liberadas de forma inmediata en respuesta a estímulos. Los eicosanoides son ejemplos de autacoides derivados del ácido araquidónico, tales como: las prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas productos de la acción de la ciclooxigenasa y los leucotrienos producto de la acción de la lipooxigenasa. Todas estas sustancias tienen rol patológico en dolor, inflamación y/o fiebre. Existen otros autacoides que participan en el proceso de inflamación y dolor tales como: serotonina, histamina, cininas, óxido nítrico, factor activador plaquetario. De igual forma algunos eicosanoides tienen utilidades terapéuticas las cuales son enumeradas en esta presentación.

Palabras claves: autacoides, inflamación

Abstrac: The autacoids are autoremedios substances act as local hormones and are credited with important regulatory and pathological roles in the body, some are saved and others are synthesized, then are released immediately in response to stimuli. Eicosanoids are examples of autacoids derived from arachidonic acid, such as prostaglandins, thromboxanes, prostacyclin products of the action of cyclooxygenase and leukotrienes result of the action of lipoxygenase. All these substances have a pathological role in pain, swelling and / or fever. Other autacoids involved in the process of inflammation and pain such as serotonin, histamine, kinins, nitric oxide, platelet activating factor. Similarly some eicosanoids have therapeutic utility of which are listed in this presentation.

Key words: autacoids, inflammation

Definición de Autacoides

Antacoide= griego autós (por sí mismo) y ákos (remedio o agente medicinal)

Variedad de sustancias que poseen una estructura química diversa y ejercen unas propiedades farmacológicas diferentes

Se forman en los tejidos sobre los que actúan, funcionan como hormonas locales

Calicreína-Cininas

Se forman a partir de cininógenos, por enzimas calicreínas
Bradicinina origen plasmático y calidina de origen tisular
Degradadas por cininasas
Receptores de las Cininas: B1 y B2
Receptor B1 es inducible (inicia respuestas inflamatorias y dolorosas)
Receptor B2 son constituidos en la mayoría de las acciones: vasodilatación,  permeabilidad vascular y transporte electrogénico, estimulación de terminaciones sensoriales
Receptores acoplados a proteína Gq

autacoides_respuesta_inflamatoria/calicreina_cinina_efectos

Factor Activador de Plaquetas (PAF)

Derivado de basófilo, produce activación y agregación plaquetaria
Actúa sobre receptores específicos de membranas acoplados a proteína Gq
El Factor Activador de Plaquetas (PAF) estimula la liberación de ácido araquidónico, producción de eicosanoides, produce TNF-
Los receptores del Factor Activador de Plaquetas (PAF) se encuentran en: plaquetas, basófilos, mastocitos, neutrófilos, monocitos/macrófagos, células endoteliales, células de músculo liso, cardiomiocitos.
Estimula la activación y agregación plaquetaria
Vasodilatación en concentraciones bajas e incremento de la permeabilidad vascular
Vasoconstricción
Broncoconstricción
Induce la adhesión leucocitaria al endotelio vascular, la quimiotaxis, la desgranulación y la producción de especies reactiva de oxígeno.

Autacoides-ÓXIDO NÍTRICO

ÓXIDO NÍTRICO (NO): Factor relajante derivado del endotelio (EDRF)

Sintetizado a partir de arginina +O2 +NADPH, otros cofactores
Mediadores de la inflamación: histamina, serotonina, prostaglandinas, leucotrienos, bradicininas, elementos del complemento, PAF.

Serotonina (5HT)

Síntesis: triptófano + triptófano hidroxilasa= 5-hidroxitriptofano + L-aminoácido descarboxilasa= 5HT ó serotonina
Almacenada en vesículas SNC, células cromafines, liberada por estímulos
Degradada por MAO-A, y la aldehído deshidrogenasa, ácido 5-hidroxiindolacético - Serotonina = 5HT

RECEPTORES:

5HT1 (Prot Gi-inhiben adenilciclasa)

5HT1A presináptico soma o cuerpo celular
5HT1B presináptico terminal nerviosa
5HT1D

5HT2 (Prot Gq estimula Fosfolipasa C): 5HT2A, 5HT2B, 5HT2C

5HT3 (canal iónico-Na+)

5HT4 (Prot Gs estimula adenilciclasa).


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EFECTOS:

Precursor de melatonina en la glándula pineal
Vasoconstricción (5HT2A), vasodilatación (5HT1A)
Inotropismo y cronotropismo positivo
Hipotensión con bradicardia (5HT3) (Reflejo Bezold-Jarish)
Contracción del músculo liso: intestinal y esofágico (5HT4), bronquial (5HT2)
Promueve agregación plaquetaria (5HT2A)


TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS: aplicación intradérmica de histamina

1. Mancha central inicialmente roja por acción directa vascular (enrojecimiento VASODILATACIÓN H1 y H2)
2. Enrojecimiento progresivo periférico por vasodilatación arteriolar (reflejo axónico eritema)
3. Blanqueamiento de la zona central con hinchazón por el edema. Aumento de permeabilidad capilar (pápula o roncha).


autacoides_respuesta_inflamatoria/triple_respuesta_lewis

autacoides_respuesta_inflamatoria/acido_araquidonico_cox


CICLOOXIGENASA de ácidos grasos o la prostaglandina endoperóxidos sintetasa

1. CONSTITUTIVA O CICLOOXIGENASA 1: Presente en vasos sanguíneos, riñón, plaquetas, estómago

2. INDUCIDA O CICLOOXIGENASA 2: presente en situaciones de inflamación por citocinas y mediadores inflamatorios. Es constitutiva en riñón y sistema nervioso central (SNC).

3. CICLOOXIGENASA 3: presente a nivel del sistema nervioso central (SNC)

autacoides_respuesta_inflamatoria/acciones_fisiologicas_prostaglandinas

autacoides_respuesta_inflamatoria/acciones_fisiologicas_prostanoides


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autacoides_respuesta_inflamatoria/efectos_aparato_vascular

autacoides_respuesta_inflamatoria/efectos_aparato_respiratorio

autacoides_respuesta_inflamatoria/efectos_embarazo_parto

Efectos de los Eicosanoides

PGE2: inhibe liberación de NA
PGD2: induce el sueño
LTB4: tiene efecto hiperalgésico
PGE2 PGI2: disminuyen el umbral a las terminaciones nociceptivas a estímulos químicos, físicos y hormonales: calor, bradicinina, histamina

PROSTANOIDES-USOS TERAPEUTICOS

PGE1 (alprostadil)

Impotencia (disfunción eréctil)
Enfermedad vascular periférica: Síndrome de Raynaud, espasmo vascular

PGE1 (misoprostol)

Úlcera gastroduodenales por AINES
Aborto terapéutico

PGE2 (dinoprostona)

Aborto terapéutico
Inductor del parto

PGF2-alfa (dinoprost)

Aborto terapéutico
Inductor del parto

PGF2-alfa (latanoprost)

Glaucoma

PGI2 (prostaciclina o epoprostenol)

Hipertensión pulmonar primaria
Circulación extracorpórea
Obtención y almacenamiento de plaquetas
Insuficiencia vascular periférica.

autacoides_respuesta_inflamatoria/acciones_patologicas_prostaglandinas


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autacoides_respuesta_inflamatoria/acciones_patologicas_inflamatorias

autacoides_respuesta_inflamatoria/ciclo_produccion_prostaglandinas


Referencias Bibliográficas

1. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica, Joel Hardman, Lee Limbird, 10 edición, 2003, Mc Graw Hill
2. Farmacología Básica y Clínica, Beltram G. Katzung, octava edición, 2002, Manual Moderno
3. Lo esencial en Farmacología, Magali Taylor, primera edición, 1999, Harcourt Brace
4. Farmacología Humana, Jesús Flórez, cuarta edición, 2003, Masson.
5. Farmacología, H. P. Rang, quinta edición, 2004, Elsevier.
6. Farmacología y Terapéutica Odontológica, Pérez Hernán, 1997.