Los fármacos antagonistas muscarínicos bloquean competitivamente la acción y efectos de la acetilcolina a nivel de los receptores muscarínicos, con esto entonces, se registran efectos opuestos a la activación colinérgica. Este grupo de fármaco tiene como prototipo a la atropina, seguido de la escopolamina, de las mismas, se presentan sus estructuras químicas, fuente de obtención, entre otras características farmacológicas. Se aborda también ejemplos de fármacos parasimpaticolíticos a nivel de receptores muscarínicos, criterios de clasificación de los fármacos, la farmacocinética, efectos farmacológicos, contraindicaciones, precauciones, cuadro de intoxicación atropínica con su respectivo tratamiento y los usos terapéuticos de los fármacos.
Farmacología autonómica. Fármacos antagonistas muscarínicos.
Mgtra. Yamilka L. Sánchez A. Profesora Especial I. Universidad de Panamá
RESUMEN
Los fármacos antagonistas muscarínicos bloquean competitivamente la acción y efectos de la acetilcolina a nivel de los receptores muscarínicos, con esto entonces, se registran efectos opuestos a la activación colinérgica. Este grupo de fármaco tiene como prototipo a la atropina, seguido de la escopolamina, de las mismas, se presentan sus estructuras químicas, fuente de obtención, entre otras características farmacológicas. Se aborda también ejemplos de fármacos parasimpaticolíticos a nivel de receptores muscarínicos, criterios de clasificación de los fármacos, la farmacocinética, efectos farmacológicos, contraindicaciones, precauciones, cuadro de intoxicación atropínica con su respectivo tratamiento y los usos terapéuticos de los fármacos.
PALABRAS CLAVE
• Antagonistas muscarínicos,
• Efectos
Abstract
The muscarinic antagonists competitively block the action and effects of acetylcholine at muscarinic receptors, with this then, there are opposite effects of cholinergic activation. This group has as a prototype drug atropine, scopolamine followed, the same, their chemical structures are a source of procurement, including pharmacological characteristics. It also addresses examples of drugs parasympatholitic muscarinic receptor level, classification of drugs, pharmacokinetics, pharmacological effects, contraindications, precautions, clinic presentation of poisoning atropine with their respective treatment and the therapeutic uses of drugs.
Key words
• Muscarinic antagonists
• Effects
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
• Naturales
atropina
escopolamina
• Sintéticos
homatropina
ipratropio
oxitropio
tiotropio
pirenzepina
telenzepina
benzatropina
trihexifenidilo
tropicamida
diciclomina
Anticolinérgicos, Antimuscarínicos (Parasimpaticolíticos)
• Alcaloides Naturales: Atropina, Escopolamina
• Compuestos Sintéticos o semisintéticos: tropicamida, homatropina, metilescopolamina, butilescopolamina, propantelina, pirenzepina, telenzepina, ipratropio, tiotropio, benzatropina. Diciclomina
• Selectivos (M1): pirenzepina, telenzepina
• No selectivos (M1 M2 M3): atropina, escopolamina, benzatropina, diciclomina, tropicamina, homatropina, ipratropio, tiotropio, oxitropio
• Estructura terciaria: atropina, escopolamina, benzatropina, homatropina, tropicamida, diciclomina, pirenzepina, telenzepina
• Estructura cuaternaria: metilescopolamina, butilescopolamina, oxitropio, ipratropio y tiotropio. Menores efectos a nivel SNC.
ANTIMUSCARÍNICOS-FARMACOCINÉTICA
• Los alcaloides naturales y antimuscarínicos terciarios, buena absorción, biodisponibilidad 50%, buena distribución (placenta, mucosa conjuntiva, sistema nervioso central - SNC).
• Antimuscarínicos cuaternarios se absorben mucho menos biodisponibilidad 25%, y con dificultad cruzan la barrera hematoencefálica (BHE).
• Semivida de atropina (2 horas), escopolamina (4 horas). Ambas se inactivan por hidrólisis y N-desmetilación.
• Excreción renal en menos de 48 horas.
ANTIMUSCARÍNICOS-EFECTOS
• Ojo: Midriasis, Cicloplejía (7-10 días), disminuye reacción a la luz, visión borrosa, fotofobia
• Secreciones: Disminución de secreciones salival, bronquiales, traqueales, nasales, faringolaríngea, disminución de la sudación
• Bronquios: Relajación del músculo liso bronquial
• Corazón: Bradicardia inicial, Taquicardia, aumenta automatismo, aumento de la velocidad de conducción.
ANTIMUSCARÍNICOS-EFECTOS
• Gastrointestinal: Relajación del músculo liso gastrointestinal, disminución del tono, amplitud y frecuencia de ondas peristálticas = estreñimiento
• Vejiga urinaria: Disminución del tono de la musculatura lisa de uréteres y vejiga, relajación del músculo liso, aumento del tono del trígono y el esfínter vesical = retención urinaria
• Sistema Nervioso Central: la atropina a dosis baja muy poco efecto. Dosis alta: excitación central, nerviosismo, irritabilidad, desorientación alucinaciones y delirios, dosis muy alta: depresión central, coma, parálisis bulbar. Escopolamina dosis terapéutica: somnolencia, euforia y amnesia.
Antimuscarínicos efectos Adversos
• Efectos Adversos a nivel del sistema nervioso central:
Sedación
Excitación
Agitación
Alucinaciones
Delirium
Psicosis
Sensación de desorientación, inquietud, irritabilidad, fatiga, cansancio (atropina)
Amnesia (escopolamina)
EFECTOS DE ACUERDO A DOSIS DE ATROPINA
• 0.5 mg: disminución leve de la frecuencia cardiaca; cierta sequedad bucal; inhibición de la sudación.
• 1.0 mg: sequedad bucal definida; sed; incremento de la frecuencia cardiaca, en ocasiones precedido de disminución; dilatación pupilar leve.
• 2.0 mg: frecuencia cardiaca rápida; palpitaciones; sequedad bucal notable; pupilas dilatadas; visión cercana un tanto borrosa.
• 5.0 mg: todos los síntomas mencionados, pero en un grado notable; dificultad para hablar y deglutir; inquietud y fatiga; cefalalgia; piel seca y caliente; dificultad para orinar; reducción del peristaltismo intestinal.
• 10.0 mg y más: los síntomas mencionados; pero más notable aún; pulso rápido y débil; iris prácticamente obliterado; visión muy borrosa; piel enrojecida, caliente, seca y de tonalidad escarlata; ataxia, inquietud y excitación; alucinaciones y delirio; coma.
ANTIMUSCARÍNICOS. Efectos Adversos
La intoxicación con atropínicos se refiere como:
“Seco como un hueso, rojo como una remolacha, caliente como una liebre, ciego como un murciélago, loco como una gallina”.
“Seco como un hueso, ciego como murciélago, rojo como remolacha y loco de remate”.
“Loco como sombrerero, rojo como betabel, seco como hueso, ciego como murciélago, caliente como el infierno”.
TRATAMIENTO EN LA INTOXICACION CON ATROPINICOS: ABCD + FISOSTIGMINA
ANTIMUSCARÍNICOS
Contraindicaciones/Precauciones:
Antidepresivos tricíclicos
Antipsicóticos
Antihistamínicos anti H1 primera generación
Glaucoma
Hipertrofia prostática
Estreñimiento atónico
Enfermedad ácido péptica
Pacientes de edad avanzada
Disminución de la absorción de otros fármacos
Usos clínicos
• Exámenes oftalmológicos para producir midriasis y cicloplejía (atropina-7-12d, escopolamina-3-7d, homatropina-3d, ciclopentolato-1d, tropicamida-4h).
• Disminución de secreciones: preanestésico (atropina, escopolamina)
• Intoxicación por anticolinesterásicos, atropina
• Antiulcerosos: pirencepina, telencepina
• Antiasmáticos y EPOC: ipratropio, tiotropio, oxitropio.
• Trastornos urinarios: espasmo vesical, (oxibutinina) incontinencia urinaria, tolterodina (selectivo M3)
• Náuseas, vómitos, diarreas: homatropina, escopolamina
• Cinetosis: escopolamina
• Antiespasmódico: diciclomina, escopolamina, homatropina
• Bradicardia y bloqueo A-V: atropina
• Enfermedad de Parkinson y síntomas o efectos extrapiramidales de los antipsicóticos: benzatropina, trihexifenidilo, biperideno
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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• Farmacología Fundamental, Alfonso Velazco Martín, primera edición, McGraw Hill. Interamericana, 2003.
• Farmacología, H. P. Rang, quinta edición, Elsevier, 2004.
• Farmacología y Terapéutica Veterinaria, L. M. Botana, F. Landoni, T. Martín-Jiménez, primera edición, McGraw Hill. Interamericana, 2002.
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