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Farmacos analgesicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
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Autor: Mgtra. Yamilka Lineth Sanchez Alvarado
Publicado: 25/10/2010
 

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son un grupo de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa y evitan la síntesis de prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano, por esta acción se utilizan clínicamente en afecciones comunes de dolor, inflamación y fiebre. En este trabajo se describe las características farmacológicas de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), entre ellas: ejemplos de fármacos, farmacocinética, mecanismo de acción, precauciones, contraindicaciones, interacciones medicamentosas y los usos terapéuticos.


Farmacos analgesicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) .1

Fármacos analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

Mgtra. Yamilka L. Sánchez A. Profesora Especial I Universidad de Panamá

Resumen

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son un grupo de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa y evitan la síntesis de prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano, por esta acción se utilizan clínicamente en afecciones comunes de dolor, inflamación y fiebre. En este trabajo se describe las características farmacológicas de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), entre ellas: ejemplos de fármacos, farmacocinética, mecanismo de acción, precauciones, contraindicaciones, interacciones medicamentosas y los usos terapéuticos.

Palabras clave: antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ciclooxigenasa

Abstract

NSAIDs are a group of drugs that inhibit cyclooxygenase and prevent the synthesis of prostaglandins, prostacyclin and thromboxane, by this action are in clinical use in common conditions of pain, inflammation and fever. This paper describes the pharmacological properties of NSAIDs, including: examples of drugs, pharmacokinetics, mechanism of action, precautions, contraindications, drug interactions and therapeutic uses.

Key words: NSAIDs, cyclooxygenase

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 DROGAS TIPO ASPIRINA O FÁRMACOS TIPO ASPIRINA

 GRUPO DE FÁRMACOS PROPIEDADES EN COMÚN:

 Actividades terapéuticas analgésicas-antiinflamatorias-antipiréticas

 Efectos adversos

 Mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): evitan la síntesis de prostaglandinas y otros autacoides al inhibir a la ciclooxigenasa

antiinflamatorios_no_esteroideos/AINES

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 CICLOOXIGENASA de ácidos grasos o la prostaglandina endoperóxido sintetasa

 CONSTITUTIVA O CICLOOXIGENASA 1: Presente en vasos sanguíneos, riñón, plaquetas, estómago

 INDUCIDA O CICLOOXIGENASA 2: presente en situaciones de inflamación por citocinas y mediadores inflamatorios

 Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) inhiben no selectivamente las isoformas 1 y 2 de la ciclooxigenasa.

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Indicaciones Terapéuticas

 Fiebre

 Inflamación: artritis reumatoide, osteoartritis, tratamiento de la gota, artrosis, espondilitis anquilosante, tendinitis

 Dolor leve a moderado:

 Dolor muscular (mialgias), dismenorrea primaria

 Artralgia, dolor dental,

 Dolor post-operatorio crónico, cefaleas,

 Estado postparto, bursitis, neuralgias,

 Lesiones musculoesqueléticas, dolor de oído

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Indicaciones Terapéuticas

 Tocolíticos (indometacina)

 Cierre del conducto arterioso (indometacina)

 Antiagregante plaquetario (aspirina) profilaxis de infarto al miocardio, arteriopatías coronarias, trombosis de venas profundas (dosis menores de 325 mg/día).

antiinflamatorios_no_esteroideos/aines_indicacion


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EFECTOS ADVERSOS

 Irritación gástrica: dispepsia leve, pirosis, úlcera gástrica y duodenal, hemorragias gastrointestinales. Excepción ***acetaminofen***.

 Alteración de la función plaquetaria hemorragias, sangre oculta. Excepción ***acetaminofen***.

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Efectos Adversos

 Prolongación de la gestación (*)

 Daño renal: disminuye filtración glomerular, disminuye formación de la orina, edema. (*)

 Reacciones de hipersensibilidad: rinitis, rinorrea, asma bronquial, urticaria generalizada, broncoconstricción, hipotensión. (*)

(*) Excepción ***acetaminofen***.

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

 A. Derivados del ácido salicílico: ácido acetil salicílico, salicilato de sodio, salicilato de metilo, diflunisal, sulfasalacina

 B. Derivados del para-aminofenol: acetaminofen

 C. Indol y ácidos indolacéticos: Indometacina, sulindac

 D. Ácidos heteroarilacéticos: Tolmetín, diclofenac, ketorolac

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

 E. Ácidos arilpropiónicos: ibuprofeno, naproxeno, flurbiprofen, ketoprofeno, fenoprofeno, oxaprozina.

 F. Ácidos Antranílicos (fenamatos): ácido mefenámico, ácido meclofenámico

 G. Ácidos enólicos: oxicam (piroxicam, tenoxicam) pirozalidindionas (fenilbutazona, oxifenbutazona, dipirona).

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

 H. Alcanonas: Nabumetona

 I. Inhibidores COX-2 Selectivos

 Furanonas: rofecoxib

 Pirazoles: celecoxib

 Ácidos indolacéticos: etodolac

 Sulfonanilidas: Nimesulida

Inhibidores Cox-2 Selectivos (Coxibs, Coxíbicos)

Rofecoxib (Vioxx®) **

Celecoxib (Celebrex®)

Etoricoxib (Arcoxia®)

Lumiracoxib (Presige®)

Valdecoxib (Bextra®) **

Parecoxib (Valdureum®)

**retiro del mercado


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 GRUPO SALICILATOS: ASPIRINA (ácido acetil salicílico)

 Corteza del Sauce-Fiebre

 Salicina aislado por Leroux 1829

 Salicilina = glucosa + alcohol salicílico

 Salicilato de sodio-1875 ANTIPIRETICO

 Hoffman sintetizo el Acido Acetil Salicílico 1853

 1899 Dreser Introdujo en Medicina (ASPIRINA)-estándar de comparación con otros AINES

 Acido Salicílico pka 3.0

 Ácido acetilsalicílico pka 3.5

 AAS (aspirina)

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Prototipo ASPIRINA (ácido acetilsalicílico)

 Mec. Acción: inhiben a la ciclooxigenasa, interfieren con la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos.

 Inhibición no selectiva de COX 1 y 2

 Aspirina inhibe irreversiblemente a la COX, acetila al aminoácido serina en la posición 530.

 Los otros AINES inhiben reversiblemente a la COX.


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ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

ASPIRINA-FARMACOCINÉTICA

 Buena absorción estomacal e intestinal (conc. 1-2h). Distribución amplia en tejidos, se fija grandemente a la albúmina plasmática, cruza barrera placentaria, barrera hematoencefálica. Se hidroliza a ácido acético y salicilatos por esterasas, los salicilatos se excretan en la orina en forma libre y en combinación con: glicina, glucurónidos, ácido gentísico

 Vida media de aspirina: 15 min en plasma, salicilato 1-3 horas (dosis bajas) 12-15 horas (dosis alta), cinética de primer orden a dosis bajas y a dosis altas cinética de cero orden.


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

ASPIRINA ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Mecanismo de acción: bloqueo irreversible de la ciclooxigenasa, (acetilación) no se sintetiza prostaglandinas, tromboxano A2. Pero si se sintetiza leucotrienos.

 Disminuye excreción de ácido úrico, dosis bajas

 Aumenta la excreción de ácido úrico, dosis alta

 Antiagregante plaquetario a dosis bajas


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Aspirina- Efectos Adversos:

 Malestar gástrico (intolerancia): pirosis, dispepsias, hemorragias gastrointestinales y gastritis erosiva, pérdida de sangre en heces, vómito, náuseas.

 Hiperpnea

 Alcalosis respiratoria

 Acidosis respiratoria

 Desacoplan la fosforilación oxidativa

 Parálisis respiratoria, producción sostenida de CO2


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ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Aspirina- Efectos Adversos:

 Salicilismo: cefalalgia, mareos, zumbidos, tinnitus, dificultad para oír, visión borrosa, confusión.

 Tratamiento de la intoxicación con salicilato (salicilismo):

 Lavado gástrico, medidas de apoyo cardiovascular y respiratorio, restaurar el equilibrio ácido-básico, electrolitos y agilizar la excreción de salicilato (alcalinizar la orina), diálisis.


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Contraindicaciones de la Aspirina

 Hemofilia

 Mujeres embarazadas

 Niños o adolescentes con varicela o influenza (Síndrome de Reye)

 Daño hepático intenso

 Hipoprotrombinemia

 Deficiencia de vitamina K

 Úlceras gástricas

 Asma

 Hipersensibilidad


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Interacciones Farmacológicas de la Aspirina:

 Desplazamiento de proteínas plasmáticas: anticoagulantes orales, hipoglicemiantes orales

 Se potencia el tiempo de coagulación sanguínea: warfarina, heparina.

 Potenciación de ototoxicidad: vancomicina

 Interfiere con las acciones de agentes uricosúricos:

 Suspender la aspirina una semana antes de intervenciones quirúrgicas.


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ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Salicilatos-Usos Terapéuticos

325 mg/día antiagregante plaquetario (dosis bajas) profiláctico de infarto al miocardio, arteriopatías coronarias, trombosis de vena profundas, ataques isquémicos. ASPIRINA

 dosis 500 -1000 mg c/4-6 horas (adulto): antipirético y dolor leve a moderado (origen muscular, dental, estados postparto, artritis, bursitis, mialgias, cefalea, dismenorrea primaria), dolor de origen canceroso solo y en combinación con opioides. ASPIRINA

 1 gramo c/6 horas antiinflamatorio (dosis alta) artritis reumatoide. ASPIRINA

 Ácido Salicílico: es queratolítico, se utiliza en callos, verrugas, produce irritación local

 Sulfasalacina: colitis crónicas


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Derivado del para-amino fenol ACETAMINOFEN (PARACETAMOL)

 Analgésico-Antipirético-débil antiinflamatorio: (inhibidor débil de la ciclooxigenasa en presencia de altas concentraciones de peróxidos, tejidos periféricos), a nivel del sistema nervioso central (SNC), inhibe a ciclooxigenasa-3

 Farmacocinética: absorción rápida y completa, unión a proteínas variable, vida media 2-3 horas, conc plasmática 30-60 minutos


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)-Acetaminofen

 Metabolismo hepático: glucurónido (60%), ácido sulfúrico (35%), cisteína (3%), metabolito reactivo (N-acetilbenzoquinoneimina) neutralizado por los grupos sulfhidrilos del glutatión hepático. Excreción urinaria

 Acetaminofen: Efectos Adversos: bien tolerado, reacciones alérgicas y erupciones (raras), no produce efectos adversos propios de la aspirina.

 Sobredosis: 10-15 gramos ingesta aguda metabolito reactivo muy hepatotóxico (N-acetilbenzoquinoneimina)

 Tratamiento: carbón activado si no ha pasado más de 4 horas, lavado gástrico + N-acetil cisteína (antídoto).

 Necrosis tubular renal, a dosis alta

 20 a 25 gramos (ingesta aguda) puede ser mortal


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Utilidad terapéutica del acetaminofen: 325-1000 mg cuatro veces al día (dolor y fiebre) (máximo 4 g/d por 10 días): mialgias, cefalea, dolor post parto, dismenorrea, dolor dental.

 El acetaminofen es el fármaco de elección en: alérgicos a la aspirina, mujeres embarazadas y que estén amamantando, pacientes hemofílicos, pacientes con úlceras gástricas, pacientes asmáticos, niños que experimentan infecciones virales o varicela.


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Derivados del ácido Propiónico: ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno.

 Analgésicos, antiinflamatorios antipiréticos

 < intensidad efectos gastrointestinales que la aspirina, grupo mejor tolerado, reacción cruzada con individuos que no toleran la aspirina. Modifican la función plaquetaria y prolongan el tiempo de hemorragia. Naproxeno inhibidor de la función de leucocitos, tiene efecto prolongado

 Buena absorción oral, unión a proteínas extensa, metabolismo hepático, excreción renal

 Efectos adversos: dispepsia, hemorragia, cefalea, zumbidos, mareos.

 Usos: artritis reumatoides, osteoartritis, dismenorrea primaria, tendinitis, bursitis, artritis gotosa aguda.


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Fenamatos: ácido mefenámico, meclofenamato,

 Vida media 2-3 h, 50% excretado en orina, (metabolito conjugado), 20% por las heces

 Efectos Adversos: dispepsia, molestias GI, diarrea, esteatorrea, inflamación en el intestino, casos de anemia hemolítica

 Usos terapéuticos: dolor de cuadros reumáticos, dolores musculoesqueléticas, dismenorrea.


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Ácido indolacético: indometacina, sulindaco, etodolaco, no se usan para bajar la fiebre.

 Indometacina: 10 a 40 veces + potente que la aspirina, es + tóxico, pero es eficaz


 Tiene acciones centrales y periféricas potente inhibidor de la ciclooxigenasa (COX) y anula la movilidad de los polimorfos nucleares

 Absorción rápida y completa desde el TGI, metabolitos inactivos O-desmetilación (50%), ácido glucurónido (10%) N-deacilación, eliminados por orina, bilis y heces. Sufre circulación enterohepática. Se excreta 10-20% sin cambio por la orina por secreción tubular, vida media 3 horas. Fuertemente unido a proteínas plasmáticas.


ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Interacciones Farmacológicas de la Indometacina:

 Probenecid: Aumenta la concentración de Indometacina

 Anticoagulantes: riesgo de hemorragias gastrointestinales

 Interferencias con regímenes antihipertensivos: con furosemida, diuréticos tiacídicos, bloqueadores beta, IECA


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ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Efectos Adversos de la Indometacina

 Gastrointestinal:
 Anorexia
 Náuseas, ictericia
 Dolor abdominal
 Úlceras con perforaciones o hemorragias
 Sangre oculta
 Pancreatitis aguda
 Diarrea, hepatitis
 Ulceraciones letales
 Sistema Nervioso Central:
 Cefalea frontal
 Mareos
 Vértigos
 Confusión mental
 Depresión profunda
 Psicosis
 Alucinaciones
 Suicidio

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Efectos Adversos de la Indometacina

 Hematopoyético: neutropenia, trombocitopenia, anemia aplásica, altera función plaquetaria.

 Reacciones de Hipersensibilidad: erupciones, prurito, urticaria, crisis aguda de asma

 Usos terapéuticos de la indometacina: fiebres resistentes, gota aguda, osteoartritis, tocolítico, persistencia del conducto arterioso

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Contraindicaciones/Precauciones de la Indometacina:

 Insuficiencia renal, trombocitopenia, individuos alérgicos a la aspirina, embarazo, lactancia, individuos con trastornos psiquiátricos, epilepsia, lesiones ulcerosas de estómago e intestino.

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Sulindaco: profármaco-sulfóxido inactivo (forma activa es un sulfato) se absorbe en un 90%, la presencia de alimentos disminuye la absorción y las molestias gástricas, 95% unido a proteínas plasmáticas, sufre recirculación enterohepática, acción prolongada (vida media 18 horas del sulfuro), se excreta vía renal y fecal.

 Reacciones adversas: menos grave que la indometacina, dolor abdominal, náuseas, somnolencias, mareos, cefalea, nerviosidad, erupciones cutáneas o prurito.

 Usos terapéuticos: artritis reumatoides, osteoartritis, gota aguda, bursitis, tendinitis

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Etodolaco: Inhibidor Cox-2 selectivo, se absorbe rápido, unión a proteínas 99%, vida media 7 horas, metabolismo hepático, excreción urinaria, sufre circulación enterohepática

 Concentraciones séricas  digoxina, litio, metotrexato

 Efectos adversos: menor incidencia de efectos GI. retención de líquido, funciones anormales de riñón y del hígado

 Usos: artritis reumatoide, osteoartritis

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Derivados del Oxicam: piroxicam tenoxicam, (meloxicam es un Inhibidor Cox-2 selectivo),

 Piroxicam bloquea la activación de neutrófilos, potencia casi igual que la indometacina, vida media 50 horas, 99% unido a proteínas, puede interferir con la excreción de litio. Tiene excreción renal.

 Efectos Adversos-Piroxicam: reacciones GI, prolonga el tiempo de hemorragia


 Usos: gota aguda, dismenorrea, trastornos musculoesqueléticos agudos, artritis reumatoides, osteoartritis, dolor postoperatorio.

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)-Fenilbutazona

 Fenilbutazona: agente antiinflamatorio poderosos, débil acción antipirética y analgésica.(agranulocitosis y anemia aplásica)

 Absorción rápida y completa. Oxifenbutazona es un metabolito activo, gran unión a las proteínas plasmáticas, desplaza a warfarina, hipoglicemiantes orales, sulfonamidas.

 Dipirona (Metamizol) produce agranulocitosis y anemia aplásica. Muy utilizada en fiebre y en cólicos por sus efectos analgésicos y relajantes sobre la musculatura lisa

 Fármacos muy tóxicos

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Diclofenaco: es más potente que la indometacina y la aspirina, absorción lenta en presencia de alimentos, efecto de primer paso en un 50%, se acumula en líquido sinovial.

 Efectos Adversos: eleva las concentraciones de enzimas hepáticas, erupciones cutáneas, reacciones alérgicas, retención de líquido y edema, hemorragia gastrointestinal oculta, úlcera o perforación de la pared intestinal.

 Usos Terapéuticos: artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, lesiones musculoesqueléticas agudas, hombro con dolor agudo, dolor postoperatorio, dismenorrea, cólicos renales y biliares, cirugía oral.

ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Ketorolaco: acciones antipiréticas y analgésicas mayores que antiinflamatorias

 Absorción rápida, vida media 4-6 horas, extensa unión a proteínas plasmáticas, metabolismo hepático (conjugado), excreción renal

 Tratamiento del dolor postoperatorio (i.m.) forma tópica conjuntivitis alérgica.


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ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

 Nimesulida: inhibidor Cox-2 selectivo, inhibe la activación de neutrófilos y muestra propiedades antioxidantes.

 Incidencia menor de efectos adversos a nivel GI.

 Nabumetona: es un profármaco, su metabolito activo es el ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA).

antiinflamatorios_no_esteroideos/farmacocinetica_aines

Inhibidores Cox-2 Selectivos (Coxibs, Coxíbicos, Superaspirinas)

Rofecoxib (Vioxx®) **
Celecoxib (Celebrex®)
Etoricoxib (Arcoxia®)
Lumiracoxib (Presige®)
Valdecoxib (Bextra®) **
Parecoxib (Valdureum®)

**retirada del mercado

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antiinflamatorios_no_esteroideos/selectividad_COX2

Inhibidores Cox-2 Selectivos

 Son igualmente efectivos como los no selectivos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

 Menor incidencia de efectos adversos GI (ulceraciones y hemorragias), en comparación con los no selectivos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

 Más costosos que los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, tienen mayor riesgo de producir eventos trombóticos cardiovasculares: infarto al miocardio, angina inestable, trombo cardiaco, paro cardiaco, muerte súbita o inexplicable, ataques isquémicos. En pacientes predispuestos

 Contraindicados y/o precaución en: insuficiencia cardiaca congestiva, enfermos hipertensos.

antiinflamatorios_no_esteroideos/mecanismo_cox


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Referencias Bibliográficas

1. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica, Joel Hardman, Lee Limbird, 10 edición, 2003, Mc Graw Hill
2. Farmacología Básica y Clínica, Beltram G. Katzung, octava edición, 2002, Manual Moderno
3. Lo esencial en Farmacología, Magali Taylor, primera edición, 1999, Harcourt Brace
4. Farmacología Fundamental, Alfonso Velazco Martín, primera edición, 2003, McGraw Hill. Interamericana
5. Farmacología, H. P. Rang, quinta edición, 2004, Elsevier
6. Farmacología Humana, Jesús Flórez, cuarta edición, 2003, Masson
7. Farmacología y Terapéutica Odontológica, Pérez Hernán, 1997.