En la pleura pueden encontrarse tumores primarios o secundarios. La afectación metastásica o secundaria es con gran diferencia, la mas frecuente respecto a los tumores primarios. En este trabajo nos ocuparemos de los tumores de origen pleurítico, dejando de lado los de origen metastásicos que son los que frecuentemente derivan del cáncer de pulmón o mama.
Tumores fibrosos de la pleura: Son tumores localizados, que se originan en las capas sub-mesoteliales de la pleura y que no se relacionan a la exposición de asbesto. Estos tumores pueden nacer de la pleura visceral o de la pleura parietal. En un 40% de los casos son malignos y en un 20 % invaden la pared torácica o el parénquima pulmonar vecino. La cirugía es curativa en todos los tumores benignos y en cerca de la mitad de los malignos.
Mesotelioma Maligno: Al igual que los tumores fibrosos de la pleura, esta neoplasia es poco común. En más del 80% de los casos existe el antecedente de exposición a asbesto, ya que los trabajadores expuestos a ello, tienen 300 veces mayor riesgo de desarrollar el tumor que la población general. Se estima que el 6% de los trabajadores de asbesto morirán a consecuencia de esta enfermedad.


Epidemiologicamente esta demostrado que personas que trabajan por años en contacto con asbesto se ven afectadas por las consecuencias del mismo.
Infinitos estudios sobre personal de fabricas de pinturas en spray, textiles, de cemento, de productos metalúrgicos, y personal que trabaja en demoliciones, pinturas y reparación de freno de automóviles han demostrado esta relación con el mesotelioma maligno.
Si bien la incidencia a disminuido mucho en estas ultimas décadas, por razones de menor exposición o el uso de otros productos, es importante conocer esta relación.
El periodo de latencia para desarrollar mesotelioma maligno es de aproximadamente 35 a 40 años de iniciada la exposición. Lo interesante de esto, es que estudios demuestran que para desarrollar cáncer de pulmón solo se necesitan 25 a 30 años de exposición a esta sustancia. Si bien al producirse cáncer de pulmón, no se descartan las posibilidades de que se produzca a la vez el cáncer pleural.
Aproximadamente se han producido 2000 a 3000 casos comunicados de mesotelioma maligno en la década de los noventa en los Estados Unidos. De los cuales se presento una relación de 5: 1 de hombre y mujer respectivamente; la mayoría fueron diagnosticados en la sexta o séptima década de la vida.
Para los pacientes que no estuvieron expuestos al asbesto se sospecha otros factores o una exposición mínima pero con peor tolerancia del huésped. Dentro de esos otros factores se encuentra la herencia, la irradiación, la inflamación crónica, los virus y otras nonas orgánicas, como el sílice, nickel, poliuretano, polisilicona.
Si bien el cigarrillo solo, no es una noxa fuertemente carcinogenica para la pleura, se ve que junto con el asbesto producen un sinergismo de suma y dan mas chances de presentar el tumor.
CLINICA.
Los síntomas y signos que se presentan en un paciente con mesotelioma maligna son: dolor en la pared costal (65%), acortamiento de la respiración (50%), solo unos pocos pacientes comienzan con dolor pleurítico (7%), disnea que se asocia a fiebre, escalofrío y transpiración (35%). Aproximadamente un 30% presenta síndrome de impregnación. También se puede presentar tos no productiva y mialgias en un 24% de los pacientes. Comúnmente los síntomas se dan 6 a 7 semanas antes del diagnostico. Raramente se descubre el mesotelioma maligno en una placa radiográfica de un paciente asintomático.
El médico puede escuchar y/o sentir el frote pleural del lado afectado, este es un signo que se presenta desde el inicio (75%). Puede incluso encontrar un dolor a la percusión. Se puede confirmar una disminución de la excursión de los volúmenes pulmonares (30%). Pueden palparse algunos nódulos linfáticos que están comprometidos o poseen algún proceso inflamatorio (12%). En algunos casos se ha visto embolia pulmonar.
Comúnmente la afección pleural se produce debajo de la 6 costilla, en la pared posterolateral y central. La parte de la pleura mediastinal es menos afectada.
Las metástasis que se producen en un paciente con mesotelioma maligno, comúnmente se dan en: pulmón, hígado y sistema nervioso.
En la figura 3 se puede ver una radiografía de tórax en la cual se ve la pared posteroanterior comprometida, junto con el ángulo costofrénico.

En la figura 4 se puede ver una radiografía de tórax en la cual están comprometidas ambas pleuras (del pulmón derecho e izquierdo).

Por este método se puede ver el habitual derrame pleural unilateral que presenta esta patología; solo en un 10% el derrame es bilateral. Al inicio de la presentación, el derrame es muy pequeño para ser visualizado por este método.
El lugar más afectado es la pared porterolateral. Puede acompañarse, como ya dijimos, con derrames, atelectaciasy engrosamientos pleurales. Calcificaciones nos ayudan a determinar una exposición al asbesto y/o tumor.
Se puede visualizar también diafragmas ascendidos, desplazamientos de mediastino y/o ocupación del mismo cuando el tumor comienza por allí, que es en la minoría de los casos. La mayoría de las masas tumorales están acompañadas por derrame, por lo cualpueden verse con límites difusos o no visualizarse.Comúnmente se presentan como múltiples masas tumorales de forma elongada y mayores a cinco centímetros, que pueden invadir a la pared torácica, erosionando las costillas, o el mediastino.
Algunos ganglios linfáticos pueden verse comprometidos y más aún si el comienzo es cercano al hilo pulmonar.Las metástasis de este tumor se pueden visualizar como calcificaciones u otro aspecto en órganos vecinos como el hígado.

RADIOGRAFIA EN LA QUE SE PUEDE VER TODO EL LADO DERECHO COMPROMETIDO POR UNA GRAN MASA, QUE DESPLAZA EL MEDIASTINO AL LADO OPUESTO. CALCIFICACION PLEURAL ACOMPAÑANDO AL PROCESO.

RADIOGRAFIA EN LA QUE SE VE UN COMPROMISO DIFUSO Y UNILATERAL DERECHO. NODULO PLEURAL DERECHO Y UNA PERDIDA DE VOLUMEN PULMONAR.

RADIOGRAFIAS DE UN MISMO PACIENTE EN LA QUE SE OBSERVA MULTIPLES MASAS PLEURALES CERCANOS A EL VENTIRCULO IZQUIERDO.
Este método es superior que la radiografía para detectar anormalidad en pacientes con mesotelioma maligno. Detecta grandes y pequeños derrames pleurales. Es más sensible y específico para encontrar alteraciones mediastinales, pleurales y de la pared torácica. Además con este método se puede acertar más en la dimensión del compromiso torácico. Puede incluso medirse el tamaño de las masas presentes y encontrar su ubicación perfectamente, que servirá para su estadío y tratamiento.Se verán las metástasis torácicas y abdominales si existiesen.

TAC CON VENTANA MEDIASTINAL EN LA QUE SE OBSERVA EL TUMOR EN EL HEMITORAX DERECHO CON DISMINUCION DE LOS VOLUMENES PULMONARES Y RETRACCION DE PARED COSTAL DEL MISMO LADO.

TAC CON VENTANA MEDIASTINAL EN LA QUE SE OBSERVA EL PULMON IZQUIERDO COLAPSADO COMPLETAMENTE, DERRAME PLEURAL, TUMOR MASIVO Y EXPANSIVO QUE COMPROMETE MEDIASTINO, PEQUEÑA IMAGEN NODULAR (FLECHA NEGRA) Y CALCIFICACIONES PLEURALES EN HEMITORAX DERECHO (FLECHA BLANCA).

TACs CON VENTANAS MEDIASTINALES EN LAS QUE SE OBSERVA EN UN MISMO PACIENTE LA EVOLUCION EXPANSIVA DEL TUMOR, QUE LLEGA A DESTRUIR PAREDES TORACICAS Y AFECTAR HASTA LOS MUSCULOS PECTORALES. 
TAC CON VENTANA MEDIASTINAL EN LA QUE SE OBSERVA UN TUMOR MASIVO QUE LLEGA A COMPROMETER HASTA LATRAQUEA DEL PACIENTE (FLECHA NEGRA).



El mesotelioma maligno presenta casi en la totalidad de los casos, derrame pleural de tipo exudativo o en algunas ocasiones hemático. Con la toracocentesis podemos obtener ese liquido para su estudio.
El ácido hialurónico se ve comúnmenteelevado (más de 0.8 mg/ml) en esta patología, pero algunas veces presenta valores intermedios, por eso no se puede usar como un diagnosticador.El nivel de proteínas y de láctico deshidrogenasa son altos, y lo serán aún más cuando se encuentren asociados con metástasis. En cuanto al nivel de glucosa será normal o bajo, dependiendo de la velocidad del crecimiento del tumor.
Si bien ayuda mucho el tener estos valores de laboratorio, no se puede hacer diagnostico de mesotelioma maligno solo con este estudio.
Hacer citología del material obtenido por la toracocentesis no ayuda mucho, ya que este método tiene una sensibilidad de 0% a 65 % y a veces los resultados son indeterminados, por lo cual no puede descartarse tumor activo.
Este método guiado por TACtiene tan solo una sensibilidad del 30% a 65% en el mesotelioma maligno, por la razón de que la muestra, es muy pequeña para hacer unaevaluación histologica precisa. Si bien diversos textos muestran valores de sensibilidadtotalmente dispares, este valor es el que concuerda entre todos mejor. El estudio fue realizado con aguja de Abrams
Método que obtiene material de las vías respiratorias bajas, a la cual se le estudia la citología.Es poco especifico para detectar cáncer pleural, ya que tiene muchas confusiones con el tumor pulmonar, en especial el adenocarcinoma.
Se prefieren usar otros métodos antes que este, como la imagenología e incluso otros invasivos.
La toracoscopía video-asistida, fue rápidamente aceptada por sus ventajas sobre diagnostico, pronostico y tratamiento. Este método quirúrgico tiene una gran sensibilidad y especificidad. Ejemplificando esto tomaremos un estudio hecho en 1993 por Boutin y Rey enDuke Hospital (Carolina del Norte) en el que solo no fueron diagnosticado 3 de 188 pacientes con mesotelioma maligno (reportaron un 98% de los casos).
Si bien es un método eficaz, se tiene que llevar a cabo en quirófano con todos los recaudos necesarios. A veces es mejor realizar una TAC o RMN para determinar un pronostico y no llevar al paciente a un medio quirúrgico para conseguir lo mismo.
A veces necesaria es por no tener en el medio la toracoscopía omás raramente, por no poder diagnosticarlo por este último medio.Es más invasivo y cruento; puede traer mayores problemas postquirúrgicos.
CUADRO DE SENSIBILIDAD(según Boutin) a)Citología y físico-químico del fluido 26% b)Biopsia percutanea 38.5% c)a + b 52% d)toracoscopía 98.2%

| T1a | Tumor limitado a la pleura parietal ipsilateral, incluyendo linea mediastinal, pleura diafragmática; que no compromete a pleura viceral. |
| T1b | Tumor que compromete a la pleura parietal ipsilateral, incluyendo linea mediastinal y pleura diafragmática; que puede comprometero no a pleura viceral. |
| T2 | Tumor que compromete todas las caras pleurales (parietal, mediastinal, diafragmática, ypleura visceral) con: (alguno de los dos)
|
| T3 | Tumor local avanzado, potencialmente resecable. Tumor que compromete todas las caras pleurales ipsilaterales (parietal, mediastinal, diafragmática, y pleura visceral) con: (alguno de los cuatro) §Compromiso de la fascia endotorácica. §Extension mediastinal. §Solitario tumor completamente resecable que compromete la pared torácica. §Compromiso de pericardio, no transmural. |
| T4 | Tumor localmente avanzado irresecable. Tumor que compromete todas las caras pleurales ipsilaterales (parietal, mediastinal, diafragmática, y visceral) con: (alguna de las siguientes) §Extensióndifusa o masas multifocales en la pared torácica, con o sin destrucción de costillas. §Extensión transdiafragmática tumoral que compromete peritoneo. §Extensión a pleura contralateral. §Extensión a un óragano mediastinal. §Extensión a la columna vertebral. §Tumor que compromete el pericardio con producción de derrame del mismo y extensión del mismo a miocardio. |
| NX | No se encuentran ganglios regionales. |
| N0 | No hay gangliosregionales. |
| N1 | Metástasis en los ganglios ipsilaterales broncopulmonares o hiliares. |
| N2 | Metástasis en ganglios subcarinales o ipsilaterales mediastinales , incluyendo a los ipsilaterales mamarios internos. |
| N3 | Metástasis en el mediastino contralateral, cadena mamaria interna contralateral o supraclaviculares contralaterales. |
| MX | No se encuentran metástasis . |
| M0 | No hay metástasis lejanas. |
| M1 | Metástasis lejanas presentes. |
| ESTADIO | Descripción |
| Ia | T1a N0 M0 |
| Ib | T1b N0 M0 |
| II | T2N0M0 |
| III | Cualquier T3M0 CualquierN1M0 CualquierN2M0 |
| IV | Cualquier T4 Cualquier N3 Cualquier M1 |
El tratamiento estándar para todos los casos de mesotelioma con excepción del mesotelioma localizado es generalmente no curativo. Aunque algunos pacientes experimentarán supervivencia a largo plazo con estrategias agresivas de tratamiento, aún no está claro si la supervivencia en general ha sido alterada significativamente por las diferentes modalidades de tratamiento o por las combinaciones de modalidades.
Una neumonectomía extrapleural en pacientes seleccionados con enfermedad en etapa inicial puede obtener una supervivencia libre de recidiva, pero su impacto en la supervivencia general es desconocido. Pleurectomía y decorticación pueden brindar alivio paliativo contra efusiones sintomáticas, malestar causado por el agobio tumoral y dolor causado por invasión tumoral.
La adición de radioterapia y/o quimioterapia después de intervención quirúrgica no ha demostrado mejoras en la supervivencia. El uso de radioterapia en mesotelioma pleural ha demostrado alivio en el dolor en la mayoría de los pacientes tratados. Sin embargo, la duración del control de los síntomas es corta. La quimioterapia de agente único y la quimioterapia de combinación han sido evaluadas en estudios de modalidad simple y combinada. El agente más estudiado es doxorrubicina, el cual ha producido respuestas parciales en aproximadamente el 15% a 20% de los pacientes estudiados. Algunos regímenes de quimioterapia de combinación han reportado tener tasas de respuestas más altas en ensayos de fase II no muy extensos. Sin embargo, la toxicidad reportada también es más alta y no hay evidencia de que los regímenes de combinación resulten en una supervivencia más larga o en control de síntomas más extenso. Las efusiones pleurales recidivantes pueden tratarse con procedimientos esclerosantes pleurales; sin embargo, las tasas de fracaso son usualmente secundarias al grueso del tumor lo cual imposibilita una adhesión pleural debido a la incapacidad del pulmón de expandirse en su totalidad.
QUIRURGICO:
Las cirugías que tenemos para este tumor son:la pneumonectomía extrapleural y, pleurectomía y decorticación.
La pneumonectomía extrapleural o pleuropneumonectomía se comienza con una apertura del tórax por la cara posterolateral a través de la 6ta costilla, la cual es resecada. Luego se produce una disección entre la pleura parietal y la fascia endotorácica. Es importante no lesionar a la vena cava superior e inferior, vasos subclavios, vasos endotorácicos y los nervios recurrentes laringeos.
El diafragma es removido si esta o se sospecha comprometido, conporción de serosa peritoneal inclusive. El pericardio es abierto anteromedialmente del nervio frénico para exponer los vasos hiliares y los ganglios subcarinales. El tumor y pulmón son resecados, y se usan ciertas técnicas y materiales (parches) para evitar la herniación cardiaca.
La mortalidad de esta cirugía era del 15% al 20% y la morbilidaddel 35% hace unos años atrás. Con el advenimiento de nuevos materiales, técnicas y drogas, la mortalidad se ha reducido a un 8% y la morbilidad a un 15%. Las complicaciones postquirúrgicas más frecuentes son el sangrado, el fallo respiratorio, la neumonía, embolia pulmonar y empiema. Luego de la cirugía el promedio de vida es de 14 a 25 meses con esta técnica.
-Lapleurectomía y decorticación es básicamente más difícil y compleja que la pneumonectomía extrapleural. Si bien la mortalidad (1% a 1,5%) es baja, la otra tiene la ventaja de resecar mas ampliamente el tumor. Pero estudios han sugerido que la resección con esta técnica es suficiente. Un problema de esta cirugía se presenta cuando el parénquima pulmonar está invadido, ya que esta deja de ser una opción para realizar.
QUIMIOTERAPICO:
Los quimioterápicos adyuvantes deben ser administrado 4 a 6 semanas después de la cirugía y ser continuados por4 a 6 ciclos. Los quimioterápicos más usados son la doxorubicina (50-90mg/m2) por 4 semanas y la mitomicina, que posee toxicidad pulmonar, en 12 mg/m2 por la misma cantidad de tiempo.
Las combinaciones con otras drogas aumentan levemente el efecto. Pero administrar quimioterápicos que no sean los nombrados, no tiene sentido alguno por el poco efecto de los mismos en esta patología.
Estudios han demostrado que la administración de los quimioterápicos en el espacio pleural, tuvo mejor resultado que los administrado por vía sistémica. A pesar de ello, ese esquema sale fuera del protocolo y debería estudiarse mejor.
RADIOTERAPICO:
El mesotelioma maligno es un tumor medianamente radiosensible. Pero habría que irradiar todo el hemitórax, lo cual produciría gran toxicidad. Si bien esta terapia ayuda a aliviar el dolor torácico, disminuirlos derrames pleurales yreducir el tamaño tumoral. Nuevas técnicas se están aplicando para disminuir toxicidad y complicaciones como la neumonitis, pericaditis y taponamiento cardiaco; una de ellas es la braquiterapia en la cual se implanta una semilla radioactiva en el tumor. Pero todavía no se han realizado estudios de esta nueva terapia en el mesotelioma maligno.
OTRAS TERAPIAS:
-INMUNOTERAPIA: se ponen por vía sistémica interferón a y b; Otra modalidad es administrar interleuquina-2 y activadores de los linfocitos T ¨killers¨ por la misma vía. No se han obtenido estudios aún, por lo costoso que es del tratamiento. Pero los resultados parecen ser algo alentadores.
-TERAPIA FOTODINAMICA: esta terapia se basa en la instilación de luz activada en el espacio intrapleural, luego de administrar drogas fotosensibles. Esto produciría una necrosis de tejidos por la liberación de radicales de oxigeno y otros químicos que son citotóxicos. Las complicaciones de esta terapia son las fístulas y las perforaciones esofágicas.
ESTADÍO 1:
Estándar:
1. Mesoteliomas solitarios:
Resección quirúrgica en bloque incluyendo estructuras contiguas para asegurar márgenes libres de enfermedad amplios. Las lesiones polipoides sésiles deben tratarse con resección quirúrgica para asegurar el potencial curativo máximo.
2. Mesotelioma intracavitario:
A. Cirugía paliativa (pleurectomía y decorticación) con o sin radioterapia postoperatoria.
B. Neumonectomía extrapleural.
C. Radioterapia paliativa
En evaluación clínica:
1. Quimioterapia intracavitaria después de resección.
2. Terapia de modalidades múltiples.
ESTADÍO 2, 3 Y 4:
1. Tratamiento sintomático que incluya drenaje de derrames, pleurodésis del tubo torácico o pleurodésis toracoscópica.
2. Resecciones quirúrgicas paliativas en pacientes seleccionados.
3. Radioterapia paliativa.
4. Quimioterapia con un solo agente. Se ha informado de respuestas parciales con doxorrubicina, epirubicina, mitomicina, ciclofosfamida, cisplatino, carboplatino e ifosfamida.
5. Quimioterapia combinada (bajo evaluación clínica).
6. Pruebas clínicas de modalidades múltiples.
7. Terapia intracavitaria. Se ha informado que la administración intrapleural o intraperitoneal de agentes quimioterapéuticos (p. ej.: cisplatino, mitomicina y citarabina) produce reducción transitoria en el tamaño de las masas tumorales y control temporal de derrames en estudios clínicos pequeños. Se requieren estudios adicionales para definir la función de terapia intracavitaria.
Este tumor tiene muy mal pronóstico, ya sea porque sus síntomas se presentan cuando el tumor estámuy avanzado o porque las cirugías, radioterapia y quimioterapia no son muy eficaces. La sobrevidaaproximada no pasa los2 años con un buen tratamiento. Muy pocos son los casos en los que pacientes quedaron totalmente curados.
Se toman como factores de buen pronóstico cuando la forma histológica espredominantemente epitelial, que se encuentre en el estadio tipo uno, estado del paciente en condiciones de recibir una cirugía, líquidos de los derrames pleurales que tengan valores aceptables (LDH normal, ph alcalino, glucosa alta), plaquetas en valores normales y tumor radio y quimio sensible.
El mesotelioma pleural maligno es un tumor muy poco frecuente. En Estados Unidos se detectan aproximadamente 2200 casos nuevos anuales. Es más frecuente en hombres que en mujeres. La edad de aparición de los síntomas es entre 60 y 64 años con un período de latencia de 20 a 40 años. La etiología principal es la exposición a asbestos: minería - frenos de automóviles - astilleros navales - materiales de la construcción, etc. Este tumor es bastante común en Turquía. Los síntomas de comienzo son: disnea y dolor torácico. Al estudio aparece generalmente derrame pleural unilateral y nódulos pleurales sobre una pleura engrosada. Suelen encontrarse además: adenopatías y mal estado general. Las metástasis se ubican en hígado, pulmón y hueso. Cuando el paciente consulta, lo hace generalmente unos cuatro ó cinco meses después del comienzo de la sintomatología. El diagnóstico se hará por imagenología,toracotomía, biopsia pleural (histológico) o broncoscopía (citología). Suele presentarse retracción costal que es la responsable del gran dolor. Frecuentemente el mesotelioma a primera vista es confundido con un carcinoma indiferenciado pulmonar, pero la realidad es que se trata de una patología netamente pleural. Histológicamente se los divide en: 1)Epiteliales - 60%, 2)Sarcomatosos - 20% y 3)Mixtos - 15 - 20%. Son factores de buen pronóstico: 1. La forma epitelial. 2. El estadio I 3. Recuento de plaquetas dentro de límites normales 4. LDH normal. 5. pH pleural alcalino. 6. Dosaje de glucosa mayor en pleura que en suero. 7. Edad del paciente menor de 50 años. Mal pronóstico Las formas sarcomatosas en las que la sobrevida a dos años es de 0% - 4%. Tratamiento: Quirúrgico 1. Pleurectomía parcial 2. Neumonectomía. Radioterapia y quimioterapia responden medianamente.Se está intentando el tratamiento con inmunoterapia y fototerapia, comprobándose que si bien mejora la calidad de vida no tiene un cambio amplio en la sobrevida del paciente.