La enfermedad de Kikuchi-Fujimoto. Un síndrome raro.

Eva Arana Alonso (Médico urgencias rurales)
Mª Soledad Contín Pescacen (Médico urgencias rurales)
Natividad Berrade Goyena (Médico urgencias rurales)
Aurora Guillermo Ruberte (Médico urgencias rurales)
Natalia Lafuente Larrañeta (Enfermera urgencia rurales)
Eva Domínguez Galán (Enfermera urgencia rurales)

Palabras clave: Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto. Linfadenitis
Key words: Kikuchi-Fujimoto disease. Lymphadenitis.

RESUMEN

La enfermedad de Kikuchi-Fujimoto es una forma inusual de linfadenitis observada inicialmente en Japón. La etiología es desconocida y afecta preferentemente a mujeres jóvenes en forma de linfadenitis cervical dolorosa asociado con frecuencia fiebre y leucopenia. Se trata de una enfermedad benigna y de resolución espontánea. La lesión histológica se caracteriza por fenómenos necróticos con cariorrexis, pérdida parcial de la estructura ganglionar y focos de histiocitos en la zona cortical y/o paracortical. Un hallazgo característico es la ausencia de granulocitos neutrófilos, lo que la diferencia de otras linfadenitis necrotizantes.

ABSTRACT

Kikuchi Fujimoto disease is an uncommon form of lymphadenitis, firstly described in Japan. Etiology is unknown. It affects mainly young women. It commonly manifests as a painful cervical lymphadenitis usually associated with fever and leukopenia. Clinical course users to be benign, leading spontaneously to a complet recovery. Histological findings include necrotizing changes with cariorrhesis, partial loss of ganglionar architecture and foci of histiocytic infiltrates in the cortical and/or paracortical zones of the lymph nodes. A common findings is the absence of neutrophil granulocytes in the inflammatory infiltrates, in contrast to other necrotizing lymphadenitis

RESUMEN

La enfermedad de Kikuchi-Fujimoto es una forma inusual de linfadenitis observada inicialmente en Japón. La etiología es desconocida y afecta preferentemente a mujeres jóvenes en forma de linfadenitis cervical dolorosa asociado con frecuencia fiebre y leucopenia. Se trata de una enfermedad benigna y de resolución espontánea. La lesión histológica se caracteriza por fenómenos necróticos con cariorrexis, pérdida parcial de la estructura ganglionar y focos de histiocitos en la zona cortical y/o paracortical. Un hallazgo característico es la ausencia de granulocitos neutrófilos, lo que la diferencia de otras linfadenitis necrotizantes.

Palabras clave: Enfermedad de Kikuchi-Fujimoto. Linfadenitis.

ABSTRACT

Kikuchi Fujimoto disease is an uncommon form of lymphadenitis, firstly described in Japan. Etiology is unknown. It affects mainly young women. It commonly manifests as a painful cervical lymphadenitis usually associated with fever and leukopenia. Clinical course users to be benign, leading spontaneously to a complet recovery. Histological findings include necrotizing changes with cariorrhesis, partial loss of ganglionar architecture and foci of histiocytic infiltrates in the cortical and/or paracortical zones of the lymph nodes. A common findings is the absence of neutrophil granulocytes in the inflammatory infiltrates, in contrast to other necrotizing lymphadenitis

Key words: Kikuchi-Fujimoto disease. Lymphadenitis.

► Caso clínico:

Mujer de 38 años que acude al servicio de urgencias del centro de salud por presentar fiebre elevada desde hace cinco días que no cede con ibuprofeno. Relata ser atendida por su médico de familia tras comenzar con un cuadro de fiebre de hasta 39º con escalofríos y astenia. No presenta clínica urinaria, ni digestiva ni respiratoria. No refiere sudoración nocturna ni pérdida de peso. En la exploración realizada por su médico sólo destaca apreciar adenopatía submaxilar derecha no dolorosa. No refiere viajes a zonas endémicas, no ha tenido contacto con animales, ni ha ingerido productos lácteos no controlados ni consumo de drogas. No hábitos sexuales ni profesión de riesgo, ni toma de medicamentos o cirugía reciente.

Los antecedentes personales de la citada paciente son únicamente alergia a penicilina y cardias incompetente.

En exploración física se objetiva:

● Temperatura: 39º. Tensión arterial: 100/60 mmHg.
● Cuello: adenopatías laterocervicales bilaterales poco dolorosas de 1 a 2 cm.
● Tórax: Auscultación cardiopulmonar normal. Adenopatías axilares bilaterales dolorosas.
● Abdomen: Blando y depresible sin masas ni megalias.
● Piel: no exantemas.
● No focalidad neurológica.

La paciente es derivada a urgencias hospitalarias para estudio de fiebre con adenopatías.

► Resultados:

● Analítica: Leucocitos: 2900 (linfocitos 27%, monocitos 12%, segmentados 57%, basófilos 1%, eosinófilos 3%). Fibrinógeno: 551. Función hepática y renal normal.
● Radiología tórax: normal.

La paciente es ingresada en la unidad de Medicina Interna para estudio.

● Analíticas de evolución: leucopenia, reactantes fase aguda aumentados, antiestreptolisinas: 86, transaminasas elevadas (GOT: 151, GPT: 248) LDH: 901, Inmunoglobulina G: 1103, Función renal y tiroidea normales.
● Sistemático de orina y urocultivo: normal. Hemocultivos: negativos. Mantoux: negativo.
● Serologías: Positivas: Epstein Barr IgG (544 U. arb/ml), totales Hepatitis A, Borrelia Burgdoferi IgG (índice 12’20), Rickettsia connori IgM (título 1/80), Toxoplasma IgM (índice 1’45).
● Tomografía axial toraco-abdominal: masas adenopáticas patológicas en axilas, región supraclavicular, subclavia izquierda y cadenas laterocervicales. No se aprecian adenopatías en cadenas mamarias internas ni abdominales. Resto normal.

Se extirpa ganglio axilar izquierdo con resultado histológico: Linfadenitis necrotizante de Kikuchi-Fujimoto.

► Evolución:

Recibe tratamiento con antiinflamatorios pautados, desapareciendo progresivamente la fiebre y las adenopatías.

► Juicio clínico:

Síndrome mononucleósico asociado a Linfadenitis necrotizante de Kikuchi-Fugimoto.

► CONCLUSIONES:

La enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (EKF) fue descrita inicialmente en Japón como una linfadenitis histiocítica necrotizante subaguda en 1972. La linfadenitis necrosante histiocítica de Kikuchi es un proceso reactivo autolimitado, de etiología poco clara. La enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (EKF) es una enfermedad rara y posiblemente infradiagnosticada en atención primaria. No debemos pensar que afecta solamente a pacientes asiáticos ya que durante los últimos años la enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (EKF) se ha revelado como una causa creciente de linfadenopatía en Europa y Estados Unidos. La relación mujer / hombre es de 3:1 y una edad media de 30 años. Cursa con adenopatías cervicales, habitualmente dolorosas, de moderado tamaño. En el 50% de los casos hay fiebre, pero es rara la afectación del estado general.

La etiopatogenia de dicha enfermedad es desconocida, estando implicados varios factores víricos y/o autoinmunes como la Yersinia enterocolítica, la Brucella, la Bartonella henselae, el Toxoplasma gondii, los Parvovirus B19, los virus del grupo Herpes Humano 6 y 8, el virus Epstein-Barr, la Giardia lamblia y el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Actualmente la enfermedad de Kikuchi-Fujimoto (EKF) se considera secundaria a una reacción hiperinmune en los ganglios linfáticos. El diagnóstico se realiza con la sospecha clínica inespecífica (adenomegalias, fiebre, escalofríos, mialgias, dolor de garganta, artralgias, esplenomegalia y con una erupción en la piel que la mayoría de las veces se presenta como rash pero se puede observar como erupción papulopustular) y mediante biopsia escisional de un ganglio afectado. Destaca la existencia de leucopenia y una disminución del cociente CD4/CD8.

El diagnóstico diferencial se plantea con linfomas, enfermedades inmunológicas, síndromes mononucleósicos e incluye otras lesiones necrotizantes como la enfermedad por arañazo de gato y el linfogranuloma venéreo, que contienen numerosos leucocitos polimorfonucleares así como la Enfermedad de Hodgkin, principalmente su variante sincitial, en la que se requerirán técnicas de inmunohistoquímica (CD15 y CD30) para su catalogación.

TABLA 1. Principales entidades a considerar en el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Kikuchi-Fujimoto

Síndrome rnononucleósico (VEB, CMV, etc.)
Infecciones del área otorrinolaringológica
Tuberculosis
Sífilis
Brucelosis
Tularemia
Enfermedad por arañazo de gato
Infección por Yersinia enterocolitica
Toxoplasmosis
Infección por el VIH
Infecciones por virus herpes
Hepatitis víricas
Enfermedad de Kawasaki
Lupus eritematoso sistémico
Otras colagenosis
Sarcoidosis
Linfoma maligno
Leucemias
Cáncer metastásico
Hipersensibilidad a fármacos: fenitoína, carbamacepina, etc.

VEB: virus de Epstein-Barr; CMV: citomegalovirus; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

En el estudio histopatológico ganglionar destaca una destrucción parcial de la estructura por focos de necrosis, dispersos en la región paracortical. En dichos focos se observan restos de células en apoptosis, rodeados de histiocitos y células mononucleares atípicas. El estudio histopatológico establece el diagnóstico definitivo. La muestra debe tomarse por biopsia abierta dado que la punción-aspiración con aguja fina (PAAF) ha llevado frecuentemente a diagnósticos erróneos.