La primera consideración en el diagnóstico de la enfermedad de Chagas aguda es una historia coherente con la exposición a Trypanosoma cruzi.
Esto incluye la residencia en un entorno en el que la transmisión vectorial se presenta, una transfusión reciente a un área endémica donde no haya adecuados programas de detección de enfermedades transmisibles en bancos de sangre, el nacimiento de un bebé de una madre infectada por Trypanosoma cruzi, o un accidente de laboratorio con el parásito.