Los grandes obstáculos que debe de librar un fármaco cuando se administra en forma oral son solubilidad, estabilidad, permeabilidad y efecto de primer paso.
Los compuestos lipofílicos/hidrofóbicos están propensos a exhibir una solubilidad acuoso baja debido a una desfavorable energía libre de solvatación (causar que el soluto se disuelva en el solvente) por el agua. Compuestos con una alta interacción molecular en los enrejados cristalinos favorecen la presentación de solubilidad acuosa baja.