El Tumor de células Gigantes, suele ser una única lesión, muy esporádicamente son lesiones múltiples con afectación de huesos periféricos de manos y pies. En estos casos, se debe descartar un hiperparatiroidismo primario o secundario donde se asocian lesiones pseudotumorales de características morfológicas similares a un tumor de células gigantes. También el tumor de células gigantes se asociado a la enfermedad de Paget sobre todo cuando se trata de un tumor poliloculado.