El periodo de incubación del virus de Epstein-Barr (VEB) en los adolescentes es de 30-50 días. En los niños puede ser más corto, pero carecemos de datos concluyentes. El comienzo suele ser insidioso y vago. Es posible que el enfermo se queje de malestar, fatiga, cefalea, náuseas o dolor abdominal. Este periodo prodrómico puede durar 1-2 semanas.