Entre los factores patogenéticos involucrados se menciona el hipercatabolismo de la fracción 3 del complemento y el factor C3 nefrítico. La hipocomplementemia a expensas fundamentalmente de la fracción 3 que presentan los pacientes con glomerulonefritis, es secundaria a un hipercatabolismo de dicha fracción como consecuencia de la activación de la vía alterna. La sustancia capaz de generar este proceso es conocida como factor nefrítico del complemento 3, el cual es un autoanticuerpos IgG contra la convertasa del complemento 3 de la vía alterna (C3bBb), encontrado en el suero de pacientes con glomerulonefritis mesangiocapilar. La unión de este autoanticuerpos a la fracción C3bBb estabiliza la enzima y reduce las acciones de los inactivadores C3b. Esta estabilización anormal de la enzima induce una continua activación del complemento y mayor generación de C3b que induce la conjunción del complejo de ataque a membrana de complemento y la consecuente citolisis.

Terapéutica y disfagocitosis

Hemodiálisis. El primer efecto de la hemodiálisis sobre los granulocitos es la neutropenia, la cual es transitoria pero severa y por lo general no se acompaña de síntomas, siendo habitual que tras la recuperación de la misma, los valores granulocitarios sea mayores a los determinados inicialmente a la diálisis. El mecanismo de producción de la neutropenia consiste en una activación del complemento con posterior marginación de los neutrófilos a nivel de los capilares pulmonares. Esta alteración cuantitativa conduce posteriormente a un defecto cualitativo dado que aquellos neutrófilos que se reintegran a la circulación evidencian una notable alteración en la quimiotaxis y fagocitosis. Las membranas de polisulfona y poliacrilonitrilo no activan el complemento y no producen leucopenia.

Trasplante renal. Si bien el éxito en la práctica de un trasplante renal conduce a una normalización del síndrome urémico, no puede decirse lo mismo en lo que afecta a la función granulocítica. En este aspecto se menciona entre otros; la persistencia de un defecto en la quimiotaxis y una deficiente actividad microbicida. Si bien en algunos pacientes tales alteraciones precedían al trasplante, en otros su aparición fue posterior al mismo, lo cual se le atribuye al empleo de terapéuticas inmunosupresoras.

Esteroides. El mecanismo por el cual los esteroides inhiben la función granulocítica no se halla totalmente definido. Administrados a dosis bajas inducen una respuesta quimiotáctica deficiente, en tanto que a dosis altas actúan alterando la fagocitosis. También los esteroides afectan la función de los monocitos a nivel de movilidad, ingestión y actividad bactericida.

Azatioprina. A dosis inmunosupresoras produce una deficiente respuesta inflamatoria debido a un defecto cuantitativo en la producción de granulocitos.

Globulina antilinfocítica. Producen disfagocitosis transitoria.

Micofelonato mofetilo. A dosis altas producen neutropenia, por lo general aparecen alrededor de los 30-180 días post-trasplante, y es de carácter reversible.


B. TRASTORNOS CUANTITATIVOS

Leucocitosis. Los pacientes urémicos no tratados con hemodiálisis presentan ligera leucocitosis secundaria a la existencia de un potente inhibidor de la granulopoyesis en el suero de los pacientes urémicos al igual que la existencia de un factor estimulante de las colonias de granulocitos. Por otro lado, se ha señalado que la movilización de leucocitos del pool de reserva de la médula ósea está deprimida. Los neutrófilos pueden presentar núcleos hipersegmentados como signo de trastorno madurativo.

Linfopenia. Suele estar presente en la uremia y está relacionada con la retención de productos nitrogenados, sin mejoría con el tratamiento dialítico.

Monocitopenia. Descrita posterior a la hemodiálisis y es de carácter transitorio.


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