En los años 50, se observó que los pacientes con esta patología, tenían disminuidos los niveles del factor VIII (factor que interviene en procesos de coagulación), y la hemorragia disminuía con la infusión de plasma sanguíneo, lo que hacía sospechar que la alteraciones que provocan la enfermedad de Von Willebrand sucedían en el plasma de los pacientes. Más tarde, se descubrió que una proteína del plasma, diferente al factor VIII, jugaba un papel muy importante en esta enfermedad. Esta proteína fue denominada como: Factor de Von Willebrand.