Analgésicos Opioides-Farmacocinética

• Todos los opioides poseen buena absorción parenteral, y a través de mucosas
• Morfina, molécula hidrofílica, sufre efecto de primer paso marcado = fentanil
• Opioides más liposolubles: codeína, heroína, metadona, fentanil (acumulación en tejido graso)
• Codeína 60% más activo que la morfina (vía oral), atraviesa barrera hematoencefálica
• Heroína (diacetilmorfina) penetra la barrera hematoencefálica mucho más rápida que la morfina
• Unión a proteínas variable: morfina 35%, meperidina 60%, metadona 90% vida media 2-3 horas (morfina).
• Se localizan en pulmón, hígado, riñones, bazo, músculo esquelético).

Analgésicos Opioides Farmacocinética

• Morfina atraviesa la barrera placentaria-depresión respiratoria en el feto
• Metabolismo:
• Morfina: conjugado con ácido glucurónico, morfina 3-glucurónido-morfina-6-glucurónido (doble potente que la misma morfina). N-desalquilación (normorfina).
• Meperidina: sufre desmetilación (normeperidina-produce convulsiones)
• Codeína: se transforma a O-desalquilación 10% (morfina).
• Heroína se hidroliza en morfina.
• Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo sufren reacción de oxidación
• Remifentanil es degradado por estearasas tisulares
• Metadona: amplia absorción, vida media 25-52 horas
• Excreción vía renal, sufren circulación enterohepática, aparecen en heces, y en leche materna. Codeína y heroína se excretan como morfina
• Metadona: agonista potente de los receptores mu, bloquea receptor NMDA y la recaptura monoaminérgica
• Meperidina: efectos antimuscarínicos, su metabolito produce convulsiones.

Analgésicos Opioides

• Heroína (diamorfina o diacetilmorfina): se produce mediante acetilación de la morfina, doble de potente que la morfina, muy liposoluble, atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Es metabolizada a 6-monoacetilmorfina y después a morfina. Produce menos náuseas e hipotensión que la morfina. Produce más euforia.
• Tramadol: débil agonista miu, inhibe la recaptura de serotonina, es útil para dolor leve a moderado. No produce adicción.
• Dextrometorfano: antitusivo, no posee propiedades analgésicas y adictivas.
• Fentanilo: inicio y duración de acción corto 5-30 min.
• Codeína: analgésico utilizado en dolores leves a moderados. Tiene propiedades antitusivas.

Analgésicos Opioides Meperidina (petidina): opioide sintético, más liposoluble que la morfina

• Tiene un rápido inicio y corta duración de acción (1-3 horas), es equianalgésico con la morfina
• Normeperidina metabolito tóxico (vida media 15-20 horas)
• No provoca miosis, produce menos retención urinaria y estreñimiento que la morfina, produce midriasis, hiperreflexia.

Analgésicos Opioides-Meperidina

• A dosis elevadas produce temblores, contracturas musculares, raros casos convulsiones, hipotensión grave en el post operatorio
• Se emplea como analgésico y sustituto de la morfina o la heroína e adictos.
• Existe tolerancia cruzada

Analgésicos Opioides-Meperidina

• La interacción con IMAO es grave y provoca aparición de fiebre, delirio e incluso convulsiones o depresión respiratoria, como, hiperpirexia, hipotensión.
• El IMAO inhibe a la meperidina N-desmetilasa y así potencia la acción de la meperidina.
• La meperidina limita la captación neuronal de serotonina y con ello potencia el efecto de los IMAO.

Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas

• Intoxicación aguda: estupor, coma, cianosis, pupilas puntiformes, depresión respiratoria
• Tratamiento de Intoxicación: medidas de soporte + naloxona, o naltrexona, (son los antagonistas, administrados intravenosamente) + permeabilidad respiratoria + ventilar al paciente.

Analgésicos Opioides-Efectos Adversos

• Somnolencia y sedación
• Reducción de la sensibilidad del centro respiratorio al CO2 ***Depresión respiratoria***
• Tolerancia (24-48 h, de uso) a los efectos analgésicos, depresión respiratoria, euforizantes y sedantes
• Dependencia (física y psicológica) *** Síndrome de abstinencia***
• Supresión de la tos
• Vómitos
• Contracción pupilar (pupilas puntiformes)
• Hipotensión y disminución del gasto cardiaco

Analgésicos Opioides

• Síndrome de Abstinencia: Aparición de un comportamiento irritante, y en ocasiones agresivo, combinado con síntomas autonómicos, extremadamente desagradable, como fiebre, sudoración, bostezos y dilatación pupilar.

Analgésicos Opioides Efectos Adversos

• Estreñimiento
• Liberación de histamina, broncoespasmo, rubor y dilatación arteriolar
• Elevación de la presión intracraneal
• Incrementa la actividad de hormona antidiurética (ADH)= retención urinaria

Analgésicos Opioides - Efectos Adversos

• Depresión respiratoria
• Náuseas
• Vómitos
• Mareos
• Disforia
• Prurito.
• Estreñimiento
• Cólico biliar
• Retención urinaria
• Hipotensión
• Delirio
• Dependencia física
• Tolerancia