Farmacocinética: se absorbe rápidamente vía oral (v.o.) alcanza concentraciones plasmáticas en 30-60 minutos. Vida media: 1 hora; duración de acción 4 horas, F 63%. Metabolismo hepático, 90% se elimina vía biliar, 8% (riñón), 2% sin cambios. El fármaco se administra 15-30 minutos antes de las comidas

Interacciones:

Inductores enzimáticos: rifampicina, barbitúricos, reducen el efecto
Inhibidores enzimáticos: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, potencian su acción
Efecto hipoglucemiante potenciado con IMAO, bloqueadores alfa, IECA, salicilatos, aines, esteroides anabolizantes y el alcohol
Reducen el efecto hipoglucémico: anticonceptivos orales, las tiazidas, los corticosteroides, hormonas tiroideas.
Efectos adversos: leve hipoglicemia, ganancia de peso
Precaución: pacientes con insuficiencia hepática

Nateglinida

Derivado de la d-fenilalanina, estimula secreción de insulina. Reduce los aumentos de la glucemia postprandiales. Se administra 1-10 minutos antes de comer. Metabolismo hepático. 16% se excreta sin cambio por la orina. Ajuste de dosis en sujetos con insuficiencia hepática

Tiazolidinodionas: Troglitazona, Rosiglitazona, Pioglitazona

Son agonistas específicos de los receptores nucleares PPARγ (receptor activado por proliferadores de peroxisomas). Actúan como factores de transcripción mediando cambios de expresión genética específicos tras estímulos nutricionales o farmacológicos. Regulan el metabolismo de carbohidratos y lípidos.

– No incrementan la liberación de insulina
– Disminuyen la resistencia a la insulina
– Aumentan la sensibilidad del músculo, el hígado y la grasa a la acción de la insulina
– Aumentan el número de receptores a la insulina
– Aumentan los transportadores de la glucosa en la membrana celular
– Disminuyen la producción hepática de glucosa
– Disminuyen los triglicéridos (TG) y el colesterol LDL y ↑ las cifras de colesterol HDL
– Disminuyen las concentraciones de hemoglobina A1c

Se utilizan sinérgicamente junto con sulfonilureas y metformina, insulina.

Farmacocinética: se absorben mal con estómago vacío, se administran con alimentos, alcanza concentraciones plasmáticas en 2-3 horas, se une 99% a proteínas plasmáticas, tiempo medio de eliminación 16-34 horas. Sufre metabolismo hepático conjugada con glucurónido.

Tiazolidinodionas: Troglitazona, Rosiglitazona, Pioglitazona

Efectos adversos: molestias digestivas, aumento de peso, retención de líquidos, hemodilución, elevación de GPT hepática, insuficiencia hepática grave (reacción idiosincrática). Toxicidad hepática grave con troglitazona (fue retirado del mercado)

Interacciones: son inductores enzimáticos, reduce los niveles de etinilestradiol, noretindriona, terfenadina, inhibidores de la HMGCo-A reductasa y ciclosporina. Potencia hipoglicemia con otros antidiabéticos

Contraindicaciones: pacientes con insuficiencia hepática, o cardiaca, antecedentes de abuso de alcohol.

Se recomienda vigilancia de la función hepática en los pacientes.

Referencias Bibliográficas

• Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica, Joel Hardman, Lee Limbird, 10ª edición, 2003, Mc Graw Hill
• Farmacología Básica y Clínica, Beltram G. Katzung, octava edición, 2002, Manual Moderno
• Lo esencial en Farmacología, Magali Taylor, primera edición, 1999, Harcourt Brace
• Farmacología Fundamental, Alfonso Velazco Martín, primera edición, 2003, McGraw Hill. Interamericana
• Farmacología, H. P. Rang, quinta edición, 2004, Elsevier
• Farmacología Humana, Jesús Flórez, cuarta edición, 2003, Masson