Nuevas combinaciones van apareciendo con Vinorelbina oral, al amparo de los nuevos tratamientos antidiana, como es el Bevacizumab, en ASCO 2009, se presentaron los resultados de un estudio Fase II con la combinación de un esquema que ya hemos comentado que es muy activo y cómodo por ser entero oral, como es la Vinorelbina oral y la Capecitabina con Bevacizumab, este estudio Italiano fue presentado por Locatelli (29), se trata de un ensayo fase II randomizado donde exploran una dosis fija de Bevacizumab de 15 mg/kg y randomizan a Vinorelbina oral mas capecitabina secuencial o concurrente, en un subgrupo especial de pacientes con infiltración dérmica linfangítica, además midieron las células tumorales circulantes y las células endoteliales circulantes para intentar encontrar factores predictivos de respuesta.

Los datos preliminares son negativos, y no parece ser que este esquema sea activo en este subgrupo de pacientes.

Se presentó también un estudio Francés de Lotz (30), que detalla la experiencia de uso en Francia con Vinorelbina oral, y cuáles han sido las combinaciones más utilizadas. Para ello consiguen reunir una base de datos de 357 pacientes de 53 centros de toda Francia. Destacando como la combinación más utilizada; la Vinorelbina oral mas Capecitabina, que ya habíamos comentado que es también la más utilizada en España, por su comodidad, que se utilizaba por el 97% de los oncólogos. También se pasó un cuestionario de calidad de vida y preferencias de la Vinorelbina oral o intravenosa, y de manera mayoritaria las pacientes preferían el tratamiento oral, por la comodidad y mayor calidad de vida.

Por último, se han presentado un estudio Italiano de Nole (31), que intenta correlacionar los valores de células tumorales circulantes y células endoteliales circulantes con la respuesta del tratamiento con Vinorelbina oral metronómica para inhibir la angiogénesis, sugiriendo en su estudio que cuando existen niveles altos basales de células tumorales circulantes es un factor predictivo de buena respuesta a esquemas con Vinorelbina oral metronómica. Indudablemente se necesitaran más estudios prospectivos que corroboren estos datos.

CONCLUSIÓN

La Vinorelbina oral presenta una eficacia similar que la formulación intravenosa en términos de supervivencia libre de progresión, supervivencia global y respuestas objetivas, muestra una buena tolerabilidad, además de ofrecer la posibilidad de una mejor integración con tratamientos tanto secuenciales así como con otros agentes en cáncer de mama metastásico.

De las combinaciones estudiadas, la Vinorelbina oral mas Capecitabina ofrece numerosas ventajas, al ser fármacos activos en carcinoma metastático, no tienen toxicidades solapadas, y por otro lado la posibilidad de usar una combinación de tratamiento totalmente oral, con la comodidad que supone para las pacientes.

La irrupción en el panorama terapéutico de los nuevos fármacos antidiana orales, como el lapatinib, contribuirán sin duda, a que se exploren nuevas combinaciones orales con Vinorelbina oral, que seguro mejoraran la calidad de vida de nuestras pacientes.

TABLAS:

TABLA 1: Características de las pacientes del estudio de Delcambre

n: 46

Mediana de edad: 58 años [39-82]
Pacientes en 1ª línea: 41 (89%)
Pacientes en 2ª - 3ª línea: 5 (11%)
> 2 localizaciones met.: 27 (59%)
QT adyuvante o neoadyuvante: 33 (72%)
- antraciclinas: 16 (57%)
- antraciclinas + taxanos: 6 (13%)

n: número de pacientes
QT: quimioterapia

TABLA 2: Eficacia del estudio de Delcambre

Pacientes evaluables para eficacia: 31
Número de ciclos recibidos: 230
Mediana [rango]: 4 [1 – 12]
Respuesta global: 61,3%
RC: 6,5%
RP: 54,8%
EE: 25,8%
PE: 12,9%

RC: respuesta completa, RP:respuesta parcial, EE: enfermedad estable
PE: progresión de la enfermedad

TABLA 3: Toxicidad del estudio de Delcambre

Tolerabilidad fase II - % ciclos - % ptes.
Neutropenia G 3-4 - 6,1% - 15,2%
Sd. Mano-pie G 1-2-3 - 8,7% - 30,4%
Mucositis G 3 - 0,4% - 2,2%
Diarrea G 2-3 - 0,4% - 2,2%

Reducción de dosis: "41% (19/46 ptes) requirieron reducción de dosis de capecitabina, lo que sugiere que una menor dosis puede ser mejor tolerada"

TABLA 4: Características de las pacientes del estudio de Nole

n - 52

Mediana de edad - 60 años [29-77]
Estado funcional
90-100% - 84,6%
80% - 11,5%
70% - 3,8%
QT adyuvante o neoadyuvante - 41 (78,8%)
- antraciclinas - 24 (46,1%)
- antraciclinas + taxanos - 3 (5,8%)
Hormonoterapia previa - 45 (86,5%)

n: número de pacientes
QT: quimioterapia

TABLA 5: Eficacia del estudio de Nole

n - 42

Respuesta global - 23 (54,8%)
RC - 2 (4,8%)
RP - 21 (50,0%)
EE - 15 (35,7%)
PE - 4 (9,5%)
Control de la enfermedad - 38 (90,5%)

N: número de pacientes, RC: respuesta completa,
RP: respuesta parcial, EE: enfermedad estable,
PE: progresión de la enfermedad

TABLA 6: Toxicidad del estudio de Nole

Tolerabilidad (n=52, ciclos=396) - % pacientes
Neutropenia G 3-4 - 56,2%
Neutropenia febril /infección neutropenia - 1,9%
Síndrome Mano-pie G 3 - 1,9%
Dolor abdominal G 3-4 - 9,6%
Flebitis / trombosis G 3 - 9,6%
Vómitos G 3 - 7,7%
Estomatitis G 3 - 5,8%
Deshidratación G 3 - 3,8%
Estreñimiento G 3 - 1,9%

N: número de pacientes, SLP: supervivencia libre de progresión,
SG: supervivencia global