Aunque los factores de riesgo para esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), particularmente la obesidad y diabetes, pueden contribuir al desarrollo del hepatocarcinoma (HCC), la patogénesis exacta de la relación hepatocarcinoma (HCC) -esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) permanece incierta. En una serie 11 pacientes con hepatocarcinoma (HCC) asociado al esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), 91% eran obesos o padecían de diabetes tipo 2, hipertensión, o dislipidemia, sugiriendo que estos factores pueden estar relacionados con el hepatocarcinoma (HCC)- esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Sorprendentemente, siete de estos pacientes no tenían cirrosis. Aunque la conclusión de este estudio sugiere que los pacientes no cirróticos con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) también pueden estar en riesgo y deben protegerse contra el hepatocarcinoma (HCC), aunque estos resultados son preliminares.
Predisposición geográfica.
En la literatura disponible sobre las hepatopatías en hispanos, el hígado graso no alcohólico se reconoce como la principal causa de elevación de las aminotransferasas, asociado a diferencias étnicas en el biotipo, y las características bioquímicas, y fisiológicas. (36,37) Numerosos estudio han demostrado que el hígado graso no alcohólico (HGNA), es más frecuente en latinos que en blancos no hispanos (BNH), o afroamericanos, independientemente de la edad y género. La medición de triglicéridos en el hígado realizado por espectroscopia a través de resonancia magnética nuclear identificó hígado graso no alcohólico (HGNA) en un 45% de la población latinoamericana, 1.4 veces más frecuente que en blancos no hispanos y 1.9 veces más que en afroamericanos. (36) En un estudio con grupo cohorte Williams et al. (37) demostraron a través de biopsia hepática, el predominio de hígado graso no alcohólico (HGNA) en hispanos en un 58.3%, seguido por caucásicos con un 44.4%, y 35,1% en los afroamericanos.
La explicación más comúnmente aceptada para explicar estas variaciones epidemiológicas se basan en el predominio del síndrome metabólico en latinos. (38) Los datos obtenidos en el Estudio Nacional de la Salud y Nutrición (NHANES) indican el predominio del síndrome metabólico en la población hispana más que en los blancos no hispanos y afroamericanos (31.9%, 23.8%, y 21.6%, respectivamente). (1,4) Además, la obesidad y la resistencia a la insulina, dos factores de riesgo importantes para el síndrome metabólico, marcan una correlación positiva con la esteatosis hepática en personas de procedencia latinoamericano, (38) al estar relacionada la resistencia a la insulina y a un aumento de la grasa intra peritoneal y hepática. (39)
Aunque los factores de riesgo medioambientales son obvios, también se implican diferencias genéticas. Por ejemplo, un reciente estudio identificó un nuevo polimorfismo en un alelo específico (el rs738409 G) que codifica la enzima patatin-like fosfolipasa la cual contiene la proteína 3 (PNPLA3), también conocida como adiponutrin que está asociada al volumen lipídico del hígado. Aunque los mecanismos por los que este alelo afectan el volumen de grasa hepática aun están sin elucidar. Los pacientes homocigotos presentan una severidad histológica dos veces mayor que en los no portadores. Las personas hispanas presentan la más alta frecuencia de este polimorfismo (49%), seguido por caucásicos (23%), y los afroamericanos (17%). (40) En un informe subsecuente se demostró que este polimorfismo estaba presente en 91% de personas hispanas y 70% de personas blancas no-hispanas con hígado graso no alcohólico (HGNA) diagnosticado por biopsia. (41-42)
Conclusiones.
El espectro del hígado graso no alcohólico (HGNA) y el subtipo de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) parece ser una senda común final, de muchas alteraciones metabólicas del hígado.
Acorde a la epidemia mundial de obesidad, y diabetes mellitus, y la fuerte asociación existente entre el hígado graso no alcohólico (HGNA) y el síndrome metabólico, se podría esperar un incremento en la incidencia y prevalencia del hígado graso no alcohólico (HGNA) y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) tanto en los países desarrollados como en los más pobres. En los EE.UU, actualmente un tercio de la población padece de hígado graso no alcohólico (HGNA) y aproximadamente del 2 al 5% son portadores de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Dentro del espectro del hígado graso no alcohólico (HGNA), sólo los pacientes con diagnóstico comprobado histológicamente de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) han mostrado evolucionar a una enfermedad progresiva del hígado, esta transformación probablemente esta ligada a la co-existencia de diabetes, resistencia de insulina y otras condiciones pre-existentes. Numerosos estudio han demostrado que el hígado graso no alcohólico (HGNA), es más frecuente en latinoamericanos que en blancos no hispanos, o afroamericanos, independientemente de la edad y género.
Por tanto el enfrentamiento médico al hígado graso no alcohólico (HGNA) debe enfocarse en la educación del paciente, promoción de salud, y prevención de la enfermedad, usando el hígado graso no alcohólico (HGNA) como el punto de inicio de la promoción de buenos hábitos y estilos de vida saludables en los pacientes de alto riesgo. Una dieta saludable y ejercicio pueden ayudar a prevenir el hígado graso no alcohólico (HGNA) y el síndrome metabólico. Y también proporcionar la evidencia necesaria para animar a médicos, investigadores y expertos de política de salud a enfocar el hígado graso no alcohólico (HGNA) como una de las enfermedades crónicas no trasmisibles más comunes a nivel mundial.
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