Papiloma virus humano (PVH)
Se han identificado cerca de 200 tipos de papiloma virus humano (PVH) (78), está ampliamente difundido en la naturaleza (85-86-87); infecta a los animales domésticos y silvestres (88) y es la enfermedad viral más comúnmente trasmitida por el coito (69-90-91-92-93); se trasmite también al nacer (94-95-96-97), permanece latente en la infancia; se ha detectado también en el líquido amniótico (78-89), guantes de goma, pinzas de biopsias, espéculos y ropa interior; se sospecha que el médico pudiera trasmitir durante el examen vaginal o rectal (98), se encuentra presente también en el piso (28): por estas razones se duda que la transmisión sexual sea la única fuente de contaminación (78).
La infección por el papiloma virus humano (PVH) en más frecuente en personas de 20 a 25 años y está incrementándose (99-100-101); ha alcanzado proporciones epidémicas (102) especialmente en jóvenes (103); el hombre asintomático es el reservorio del papiloma virus humano (PVH) genital (104); se infectan dos hombres por cada mujer (105-106). La prevalencia en 1970 era del 1% al 2% (90) y en 1985 por citología 2.5% (96). Actualmente se informa prevalencia detectada por métodos de alta sensibilidad hasta en el 85% (78-107-108-109-110-111-112-113-114) y en mujeres de más de 35 años decrece al 2% o 3%. En el 40% de embarazadas se detecta papiloma virus humano (PVH) DNA positivo en el primer trimestre y en el 60% en el tercer trimestre y disminuye al 17% en el puerperio (89), debido a la disminución del sistema inmunológico durante el embarazo o influencia positiva de las hormonas sexuales aumentadas durante la gestación (89-115).
En 1974 sur Hausen postuló la teoría de que el papiloma virus humano (PVH) pudiera ser el agente que generara el carcinoma del cuello uterino (53); pero es a partir de 1976 con mayor insistencia se inculpa al papiloma virus humano (PVH) ser el agente cancerígeno del cerviz uterino (116-117), por evidencias citológicas, histológicas, inmunocitoquímicas, hibridización, serología y otros (118-119).
El papiloma virus humano (PVH) a pesar de ser el primer inculpado de desarrollar el carcinoma del cuello uterino, no se le detecta en la totalidad de los canceres del cerviz. Reid reporta presencia de papiloma virus humano (PVH) en neoplasia intracervical e invasivo en solamente 49% (120); publican presencia del papiloma virus humano (PVH) en displasia 40% e invasivo 90% (121-122); otro autor informa 95% (IARC). Jones investigó por 3 años mujeres con alteraciones citológicas del epitelio uterino con infección por el papiloma virus humano (PVH) 16: progresó a in situ 29.5%, desapareció 29.5% y permaneció inmodificado 41%:y con el papiloma virus humano (PVH) 6; progresó a in situ 5.9% y desapareció 41.2% (123).
La infección se produce por inoculación del papiloma virus humano (PVH) en la capa basal, a través del epitelio cervical traumatizado por el coito (78-100) o atraviesa la capa celular del epitelio (120).
Las alteraciones citológicas de la infección subclínica por el papiloma virus humano (PVH) del epitelio del cuello uterino fueron observadas por Ayre en 1949 (124). Koss en 1955 describió al koilocito como característica de displasia, sin sospechar que era producida por el papiloma virus humano (PVH) (125); Meisels y Fortin en 1976 y Purola y Savia en 1977 (77) confirmaron que ciertas alteraciones citológicas del epitelio del cuello uterino consideradas como típicas de la displasia y carcinoma in situ (koilocitos y diskeratocitos) eran en realidad patognomónicas de la infección subclínica por el papiloma virus humano (PVH) (120), confirmadas por microscopía electrónica por Alberti y Cols. 1970 y Meisels y Col. 1984 (77) e inmunocitoquímica e hibridización (98). Los tipos de papiloma virus humano (PVH) 6 y 11 ocasionan los condilomas y los tipos 16 y 18 se hallan entre el 70% a 75% en las displasias y cáncer invasivo (Barbosa y Cols); también se han hallado en el carcinoma del cuello uterino otros tipos de papiloma virus humano (PVH): 31. 33, 35 (Terry y Cols), 45, 51, 52, 56 y 58 (Lorincz) y otros.
Las lesiones preneoplásicas del cuelo uterino se inician exclusivamente en la zona de trasformación y la infección por el papiloma virus humano (PVH) se desarrollan en otras zonas: vagina, vulva, periné, ano, etc. (54-126). No hay evidencias del aumento del carcinoma del cuello uterino por el aumento de la infección por el papiloma virus humano (PVH) (127). La mayoría de las infecciones por el papiloma virus humano (PVH) son asintomáticas (81-86-100-105-106) y el papiloma virus humano (PVH) como agente etiológico del carcinoma del cuello uterino no cumple el postulado de Koch: no se encuentra en el 100%, cuando se inyecta no reproduce la neoplasia maligna y se halla en otra enfermedad (98). La presencia del papiloma virus humano (PVH) no es suficiente para el desarrollo del tumor maligno del cuello uterino, se requiere la compañía de varios factores exógenos y endógenos (Jackson y Cols.). Nuestros conocimientos de las relaciones del papiloma virus humano (PVH) con los cofactores aun son deficientes y el papel que juegan los cofactores en la aparición de la patología maligna del cuello uterino son nebulosos (Saveria). Las investigaciones deben profundizarse en el papiloma virus humano (PVH) y los cofactores (Campo).
Herpes virus 2 (HV2)
La más alta incidencia de Herpes virus 2 (HV2) en USA ocurre entre los 22 a 24 años: 50/100000 sintomática y 160/100000 asintomático. Usando anticuerpo específicos del Herpes virus 2 (HV2) se ha determinado que del 16% al 33% tienen infección asintomática incrementándose el 1% en menores de 15 años a 20% en mayores de 30 años (128). Por serología se detectó el Herpes virus 2 (HV2) en el 35.7% en pacientes obstétricas; aumentó también la infección neonatal de 2/100000 en 1966 a 13.8/100000 en 1988 (129), infectado durante el embarazo y el parto. La infección transplacentaria es del 30% al 50% (114).
En todas las edades la incidencia más alta de infectadas por el Herpes virus 2 (HV2) se aprecian en las mujeres de raza negra, divorciadas, gonorreicas, de bajo nivel económico e hispánicas; 17% a 30% en la clase media alta (128).
La incidencia de infectadas por el Herpes virus 2 (HV2) asintomáticas detectadas por seroprevalencia positiva en consultorio de control prenatal varía: 8% en Japón, 14% en Australia, 14% a 19% en Suecia y 40% en negras de baja condición económica en USA; en homosexuales 65%, prostitutas 57% y en consultorios antivenéreos 40% en Australia (114).
La relación del Herpes virus 2 (HV2) con el carcinoma del cuello uterino se inició en 1960 (129) por estudios seroepidemiológicos. Namhias 1974 reportó en mujeres de más de 20 años con carcinoma del cuello uterino in situ; 67% eran positivas para los anticuerpos del Herpes virus 2 (HV2) comparado con el 15% del grupo control. Aurelian informó 100% de positividad en pacientes con cáncer invasivo del cerviz uterino y 69% en el grupo control (118). Naib informa que en 56,418 pacientes halló 245 (0. 43%) infección asintomática y por biopsia comprobó 58 (59.18%) con alteraciones: 42 (42.85%): displasia, |12 (12.24%) carcinoma in si tu y 4 (4.08%) carcinoma invasivo (129); Hillinshead. reporta anticuerpos del Herpes virus 2 (HV2) en el 88% de pacientes con carcinoma invasivo del cuello uterino y 11% en pacientes sanas de control.
Varios investigadores han demostrado que el Herpes virus 2 (HV2) en el laboratorio transforman a las células de los animales o células humanas embrionarias en células malignas (Rapp). Wentz produjo carcinoma in situ y carcinoma invasivo en la vagina y cuello uterino en ratones que fueron inoculados con Herpes virus 2 (HV2) inactivados. Investigaciones epidemiológicas, por hibridización molecular y otros análisis demostraron algunas evidencias de asociación del Herpes virus 2 (HV2) como cofactor del carcinoma del cuello uterino (118). Décadas de investigaciones no han comprobado que el Herpes virus 2 (HV2) sea el agente etiológico de esta patología: puede considerarse como un cofactor (78-129).