Mecanismo de acción

Agentes bactericidas que pasan a través de la pared celular y se unen a los ribosomas 30S, por lo tanto inhiben la síntesis de proteínas. Son polares, presentan pobre difusión pasiva y requieren de un transporte activo para penetrar la pared celular bacteriana, este transporte depende de la presión de oxigeno y el pH.

La resistencia de este fármaco esta en relación con plásmidos, los cuales estimulan a las bacterias para producir enzimas que se unen a la pared bacteriana las cuales inactivan a gentamicina mediante adenilación, acetilación y fosforilación en los grupos hidroxilo y amino.

Farmacocinética

El tiempo de vida media en gentamicina es muy variable, se han reportado de 2-3 horas, una depuración de 0.82ml/min, volumen de distribución de 0.31L/Kg.

Por su naturaleza polar están en gran medida excluidos de la mayoría de las células, sistema nervioso central y globo ocular. El volumen de distribución aparente de este fármaco es del 25% del peso corporal magro. Existen paciente con parámetros farmacocinéticos atípicos como obesos los cuales presentan un volumen grande de tejido adiposo, infantes prematuros los cuales tienen un volumen mayor de espacios para líquidos extracelulares y una función glomerular no totalmente desarrollada este tipo de paciente deben de ser vigilado muy estrechamente.

La concentración plasmática de este fármaco al igual que el resto de los aminoglucósidos es producida por la dosis inicial o de carga depende solo del volumen de distribución del fármaco. La eliminación depende casi por completo por el riñón, existe una relación lineal entre la concentración de creatinina y la vida media de todos los amino glucósidos en pacientes con compromiso moderado de la función renal.

Estos fármacos son altamente solubles en agua solo si son administrados parenteralmente los niveles séricos alcanzados por vía intramuscular son más bajos que por vía intravenosa. Razón por la cual en patologías agudas no se recomienda administración intramuscular (IM). Su volumen de distribución se aproxima al del líquido extracelular, no presentan unión a proteínas significativo. No pueden ser absorbidos por el tubo gastrointestinal o mucosas por la polaridad que presentan. Penetran con facilidad en articulaciones, pleura, pericardio y peritoneo.

La eliminación de estos agentes depende casi por completo del riñón (Filtración glomerular alcanzando concentraciones de 50 a 200 mcg/ml).

Cuando existe función renal normal el 60% de todos los aminoglucósidos son excretados en las dos primeras horas después de la administración parenteral y el 85% es excretado a las 24 horas. El fármaco acumulado en corteza renal es excretado lentamente en los próximos 10 a 20 días posteriores a la última administración.

El menor descenso de la función renal produce acumulación del fármaco, el alargamiento de la vida media en estos fármacos es aproximadamente lineal, alcanzándose en pacientes anúricos vidas medias de hasta 40 a 50 horas.

La estimación de la función renal se baso en la determinación de creatinina, sustancia endógena producida por el catabolismo muscular y casi en su totalidad es excretada sin cambio. La utilidad de este parámetro renal estriba en que su depuración esta en proporción directa con la depuración de muchos fármacos. Se utilizo la ecuación del Nomograma Cockcroft-Gault para dicho cálculo. (Tabla No.1)

Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 2 a 3 mcg/ml después de la administración de 1 mg/Kg. Las concentraciones máximas de 12 mcg/ml deben de evitarse por periodos prolongados. Se encontró que la concentración sérica adecuada debe tener en cuenta la sensibilidad del agente etiológico, la severidad del proceso infecciosos y el estado del paciente.

Se encontró que manteniendo una concentración sérica entre 4 a 10 mcg/ml se controlaba la mayoría de las patologías infecciosas estudiadas en la investigación.

Metodología.

El estudio se desarrollo en las instalaciones del hospital Issstecali Tijuana y clínica periférica Tecate en el que participaron pacientes hospitalizados, previa aprobación del protocolo del proyecto por parte de los directivos de dicha institución.

El estudio se dividió en:

a. Estudio In-Vitro: Método analítico y validación del método para cuantificar gentamicina en muestras sanguíneas.

Se utiliza el inmunoensayo EMIT, se utilizo el analizador Express Plus 6500 de Cyva-Corning. Este método cuantifica hasta 6 mcg/ml, muestras por arriba de estas cifras se diluyen y nuevamente se prueban para obtener resultados precisos. Éste a presenta un control analítico analizando tres curvas estándar por día y bajo las mismas condiciones, mediante la utilización de controles de nivel bajo, medio y alto cada vez que se analizan muestras. Para las concentraciones de 0.6 a 6 mcg/ml presento una linealidad de Y= 21.08 X + 774.41, presenta una precisión intradía de C.V 2.41 a 5.74%.( Figura No. 1 y tabla No. 2)