PARASIMPATICOMIMETICOS

Efectos

• Disminuye frecuencia cardiaca (NSA)
• Disminuye fuerza de contracción (músculo cardiaco)
• Disminuye de la conducción NSA y A-V
• Activación de los receptores M2 (Inhibición de la adenilciclasa, disminución del AMPc, aumento de conductancia al K+, hiperpolarización
• Al activarse el receptor M3 en vasos sanguíneos se produce liberación del factor relajante del endotelio (óxido nítrico), produce vasodilatación, disminuye resistencia vascular periférica, disminuye presión arterial

 OJO:

– Miosis (contracción del músculo circular del iris)
– Aumento de secreciones lagrimales
– Contracción del músculo ciliar se facilita el drenaje del humor acuso hacia el canal de Schlemn
– Hiperemia conjuntival

 GLANDULAS:

– Aumenta secreción glandular salivar (sialorrea)
– Orotraqueobronquial, sudoríparas (diaforesis)

 VEJIGA URINARIA:

– Favorecen la micción (contracción del músculo detrusor y relajación del trígono y esfínter vesical.

 BRONQUIOS:

– Broncoconstricción
– Aumenta secreciones traqueobronquiales
– Disnea, respiración ruidosa

 GASTROINTESTINAL:

- Aumentan todas secreciones (gástricas, pancreáticas, intestinales)
- Aumenta peristaltismo y motilidad, relajación de esfínteres
- Favorece la defecación.

 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

- Espasticidad
- Temblor
- Ataxia

Efectos adversos

• Salivación
• Lagrimeo
• Enuresis
• Defecación
• Confusión
• Espasmos intestinales
• Dolor epigástrico
• Náuseas
• Vómitos
• Disnea
• Bloqueo de conducción intracardiaca
• Diaforesis
• Cefalea
• Dificultad de acomodación ocular 

Contraindicaciones.

• Obstrucción intestinal
• Obstrucción urinaria
• Broncoespasmo
• Insuficiencia coronaria
• Úlcera Péptica
• Hipertiroidismo

PARASIMPATICOMIMETICOS INDIRECTOS

• Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario: edrofonio (2-4 min.)
• Derivados carbámicos: ésteres del ácido carbámico: fisostigmina o eserina, Neostigmina, Piridostigmina, Rivastigmina, carbaril, propoxur
• Otros: galantamina, tacrina, donepezilo
• Inactivan de forma reversible la acetilcolinesterasa (de 30 minutos a 6 horas)
• Compuestos órganos fosforados: Ecotiopato, isoflurofato, Paratión, Inactivan a la acetilcolinesterasa, de forma irreversible por fosforilación (por cientos de horas)

Farmacocinética

• Edrofonio, carbamatos cuaternarios neostigmina y piridostigmina son poco liposolubles, biodisponibilidad baja e irregular.
• Fisostigmina carbamato terciario, posee elevada liposolubilidad.
• La tacrina, el donepezilo, la rivastigmina y la galantamina se absorbe bien V.O., atraviesan BHE. Alimentos reducen la F de tacrina y galantamina. Tacrina sufre intenso metabolismo de primer paso. Donepezilo, rivastigmina, galantamina tienen vida media larga.
• Órganos fosforados son muy liposolubles se absorben bien por todas las vías.