El diagnóstico diferencial se plantea con linfomas, enfermedades inmunológicas, síndromes mononucleósicos e incluye otras lesiones necrotizantes como la enfermedad por arañazo de gato y el linfogranuloma venéreo, que contienen numerosos leucocitos polimorfonucleares así como la Enfermedad de Hodgkin, principalmente su variante sincitial, en la que se requerirán técnicas de inmunohistoquímica (CD15 y CD30) para su catalogación.

TABLA 1. Principales entidades a considerar en el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Kikuchi-Fujimoto

Síndrome rnononucleósico (VEB, CMV, etc.)
Infecciones del área otorrinolaringológica
Tuberculosis
Sífilis
Brucelosis
Tularemia
Enfermedad por arañazo de gato
Infección por Yersinia enterocolitica
Toxoplasmosis
Infección por el VIH
Infecciones por virus herpes
Hepatitis víricas
Enfermedad de Kawasaki
Lupus eritematoso sistémico
Otras colagenosis
Sarcoidosis
Linfoma maligno
Leucemias
Cáncer metastásico
Hipersensibilidad a fármacos: fenitoína, carbamacepina, etc.

VEB: virus de Epstein-Barr; CMV: citomegalovirus; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

En el estudio histopatológico ganglionar destaca una destrucción parcial de la estructura por focos de necrosis, dispersos en la región paracortical. En dichos focos se observan restos de células en apoptosis, rodeados de histiocitos y células mononucleares atípicas. El estudio histopatológico establece el diagnóstico definitivo. La muestra debe tomarse por biopsia abierta dado que la punción-aspiración con aguja fina (PAAF) ha llevado frecuentemente a diagnósticos erróneos.