Las especies reactivas del oxígeno (ERO) parecen tener una función relevante en las alteraciones acontecidas en estos procesos. (4,7) Datos obtenidos por Montserrat Feijóo, (6) corroboran los informes previos de otros grupos, (8,9,10) evidenciando la existencia de un aumento significativo en niveles de oxidación de lípidos y proteínas en pacientes con enfermedad articular inflamatoria crónica (EAIC) activa, mientras que los pacientes inactivos tienen niveles similares a los sujetos sanos (controles).

Por otro lado, aunque no existe en la literatura científica consenso respecto de las fluctuaciones en la actividad de las enzimas antioxidantes, reportándose tanto incrementos como decrementos, en este sentido, en el estudio del 2008 revisado, (6) se pone de manifiesto un descenso en la actividad de las enzimas antioxidantes estudiadas en pacientes con enfermedad activa, situación que podría ser explicada por una saturación de los sistemas antioxidantes enzimáticos, así como por una inhibición de las enzimas antioxidantes, como proponen Jira et al, quienes presentan la posibilidad de la inhibición de SOD por el peróxido de hidrógeno. (11) Asimismo, revelan la existencia de un decrecimiento en la relación entre actividades antioxidantes (SOD/GPx + catalasa) tanto en pacientes activos como inactivos. Situación que junto con los incrementos de los biomarcadores de oxidación indicarían, según los constructos de Sánchez-Rodríguez et al (12), la existencia de una deficiencia en el sistema antioxidante extracelular.

Junto al descenso en los sistemas enzimáticos antioxidantes, se apreció en el estudio de Montserrat Feijóo (6) incrementos en la actividad de la enzima mieloperoxidasa (MPO), paralelos a aumentos en los niveles de neutrófilos periféricos circulantes, tanto en los pacientes con enfermedad activa como inactiva. La MPO es utilizada por los macrófagos para la producción de especies reactivas del oxígeno (ERO) en su acción bactericida. Según diferentes autores, sería el nexo de unión entre el incremento de respuesta inflamatoria y el Estrés Oxidativo (EO) existente en la enfermedad articular inflamatoria crónica (EAIC) activa (8,10)

Estas observaciones son avaladas directamente por los estudios que muestran cómo diferentes citoquinas (TNF-α, IL-6, IL-8 e INF-γ) provocan incrementos en los niveles de las moléculas de adhesión vascular y activan genes proinflamatorios a través de la vía del NF-κB, en cuyos mecanismos de señalización se involucran especies reactivas del oxígeno (ERO). (13); así como indirectamente por aquellos estudios en que inhibidores de citoquinas, como el infliximab (anti-TNF-α), inducen una menor respuesta inflamatoria, acompañada por un mejor estatus reducción-oxidación. (6,13)

Se realizó un ensayo clínico con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad del producto ONCOXIN-VIUSID en el control de la Artritis Reumatoide Activa.

MATERIAL Y MÉTODOS

Pacientes

Fueron reclutados 110 pacientes con diagnostico de Artritis Reumatoide activa en la consulta de Reumatología del Hospital Ortopédico Docente “Fructuoso Rodríguez” en el período de octubre del 2009 a octubre del 2010.

Los criterios de inclusión fueron:

- Pacientes con diagnóstico de Artritis Reumatoide que no tenían tratamiento.
- Pacientes de ambos sexos.
- Pacientes en edad igual o superior a 18 años.
- Aquellos que consientan participar en el estudio y lo manifiesten por escrito.

Criterios de exclusión:

- Pacientes que desde el inicio de la enfermedad presenten manifestaciones extra articulares de la misma.
- Pacientes con compromiso en las articulaciones, secundarias a otros trastornos no relacionados con la Artritis Reumatoide.
- Pacientes que estén recibiendo tratamiento para la Artritis Reumatoide.
- Pacientes que no cooperen al interrogatorio.

Ética

El estudio se realizó de acuerdo a la Declaración de Helsinki en 1995 y por las regulaciones vigentes en la República de Cuba y fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación y el Consejo Científico del Hospital Ortopédico Docente “Fructuoso Rodríguez”. Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado para su participación.

El ensayo se registro en Clinical Trial.gov (NCT 00969527)

Organización del estudio.

Después de la evaluación inicial, los pacientes que cumplían los criterios de elegibilidad fueron consecutivamente incluidos en el estudio. Fueron aleatorizados en dos grupos, uno de ellos recibió el suplemento nutricional ONCOXIN-VIUSID, 25 ml dos veces al día por vía oral (55 pacientes) y el otro grupo recibió placebo 25 ml dos veces al día por vía oral (55 pacientes). Estos productos fueron proporcionados por Catalysis SL.

La aleatorización se realizó por bloques de a cuatro por personal experimentado en técnica de aleatorización y no involucrado en la evaluación de la intervención de los pacientes. El investigador y los pacientes no tuvieron acceso al esquema de aleatorización.

Los pacientes fueron evaluados al inicio y cada cuatro semanas, hasta completar las doce semanas de duración de la intervención en una consulta externa habilitada con este propósito y dirigida por el investigador principal.

Eficacia primaria:

La evaluación se realizó mediante el Índice de actividad. Se utilizó el puntaje DAS 28 que se ha convertido en la medida de actividad preferida por la mayoría de los investigadores y clínicos en Europa, ya que es una medida de rango continuo, de tipo lineal y que no precisa establecer un punto de referencia previo, y que permite una medición continuada del estado de actividad clínico. (14)

Este índice contiene:

- NAD: Número de articulaciones dolorosas
- NAT: Número de articulaciones tumefactas
- VSG: Velocidad de sedimentación globular
- EGE: Evaluación global de la enfermedad por el enfermo en una escala análoga visual del 1 al 100 en mm.

El valor del índice de actividad (DAS 28) se obtuvo por medio de la fórmula siguiente:

DAS28 =0,56 x Raíz2 ([NAD])+0,28 x Raíz2 ([NAT])+0,7 x Ln ([VSG]) + 0,014 x [EGE].

Se consideró respuesta favorable la disminución del resultado del indicador DAS 28 y desfavorable mantener o aumentar el valor inicial.

Eficacia secundaria:

Se valoró en cada consulta el parámetro Toxicidad de acuerdo a los criterios establecidos por la OMS.

Análisis estadístico

Las características basales de los pacientes fueron resumidas utilizando frecuencias absolutas y porcentajes para las variables categóricas; la media y desviación estándar se utilizó para las variables cuantitativas continuas. La prueba Ji cuadrado fue utilizada para evaluar diferencias entre grupos con relación a las variables cualitativas y la prueba de Wilcoxon Mann Whitney fue utilizada para las variables cuantitativas. Para la evaluación de los resultados se incluyeron todos los pacientes que al menos recibieron la primera dosis del producto (análisis por intención de tratar).

La evaluación de la variable de eficacia primaria (nivel de actividad) se resumió utilizando la media y desviación estándar. La prueba de Wilcoxon Mann Whitney fue utilizada para evaluar las diferencias entre grupos durante el seguimiento (4 y 8 semanas) y al final de la intervención (12 semanas). El resultado final se resumió mediante frecuencias absolutas y porcentajes.

El análisis de la seguridad incluyó a todos los pacientes que recibieron una dosis del suplemento nutricional.

El ensayo fue diseñado con una potencia del 90% para detectar una diferencia del 20% entre los grupos en cuanto al porcentaje de mejora de DAS 28 (sin respuesta favorable en el grupo control y 20% de respuesta favorable en el grupo Oncoxin-Viusid). Considerando un error tipo I de 0.05, 55 pacientes fueron incluidos en cada grupo para obtener diferencias estadísticamente significativas.