OTROS GENES

El producto de t(15;17)(q22;q12) es PML/RARα. El gen de fusión codifica un receptor anormal del ácido retinoico que impide la diferenciación de las células mieloides, probablemente porque interfiere el funcionamiento de otros receptores normales. Dosis elevadas de ácido retinoico vencen dicha competencia, y permiten la diferenciación y el tratamiento de las leucemias resultantes, aunque no eliminan el clon neoplásico.

AML1 es capaz de reclutar varias proteínas involucradas en la acetilación de histonas (p300), y activar una serie de genes necesarios en la maduración mieloide. En la t(8;21) AML1 se recombina con la proteína nuclear ETO, compitiendo AML1ETO con AML1 “salvaje”, inhibiendo la transcripción de una serie de genes.

Se han descrito mutaciones en los genes de la enzima Isocitrato Deshidrogenasa I (en el 10-15% de los nuevos casos de leucemia mieloide aguda (LMA)), con pronósticos adversos; de igual forma, ciertas mutaciones en Isocitrato Deshidrogenasa II (descritas recientemente) se correlacionan con fallos en la terapéutica. Mutaciones en el gen TET2 aparecen en el 25% de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria (aunque se desconoce el impacto). Mutantes MLL aparecen en el 5% de los pacientes, especialmente en las leucemias mieloides agudas (LMA) recurrentes, con pronóstico malo. Igualmente se han descrito casos de mutantes en BCR-ABL.

Algunos pacientes expresan el receptor de quimoquinas CXCR4 (contra el que hay anticuerpos) y la proteína P-gp, que es capaz de bombear las drogas citotóxicas fuera de la célula (con muy mal pronóstico, derivada del gen MDR1).

Las mutaciones en Ras aparecen en el 5-10% de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), y muy pocas veces en conjunción con mutaciones FLT3.

Una alta expresión del gen del Meningioma 1 (MN) contribuye a un pronóstico adverso, especialmente en conjunción con otros genes mutantes. MN codifica para una proteína que forma parte del complejo regulador de la transcripción del gen del receptor de ácido retinoico.

Mutaciones en el gen del tumor de Wilms se han descrito en el 10% de los nuevos casos de leucemia mieloide aguda (LMA), aunque la influencia sobre el pronóstico es contradictoria.

CONSIDERACIONES FINALES

La leucemia mieloide aguda se caracteriza a nivel molecular por la presencia de aberraciones cromosómicas y genéticas. Los defectos cromosómicos son particularmente abundantes en los cromosomas 5, 7 y 8. Los genes que con mayor frecuencia aparecen mutados en este enfermedad son NPM1, FLT3, CEBPA, RAS, KIT, MLL, p53 y otros.

Aunque FLT3 aparezca mutado y aporte sobre un pronóstico negativo, ninguna mutación por sí sola es capaz de convertir la célula en leucémica, sino que se requieren la acumulación de varios cambios.
Generalmente se puede correlacionar un pronóstico con las mutaciones observadas.

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