Hormona Somatostatina y Analogos Radiomarcados en Tratamiento de Tumores Neuroendocrinos.1
Rol de la Hormona Somatostatina y sus Análogos Radiomarcados en el Tratamiento de Tumores Neuroendocrinos. Artículo Revisión
Marlein Miranda Cona1, Gilmara Pimentel González2, Rolando Ravelo Silva3 e Iraida Sánchez Monzón4.
1 Licenciatura en Química. Master en Ciencias Radioquímicas.
2 Licenciatura en Química. Doctora en Ciencias Químicas.
3 Licenciatura en Radioquímica
4 Técnica en Radiofísica Médica
Centro: Laboratorio de Radiofarmacia, Departamento de Medicina Nuclear, Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología.
Summary
Neuroendocrine tumors constitute a heterogeneous group that occur either sporadically or as part of familial syndromes. Although some of them may show aggressive behavior and become highly malignant, the great majority are either benign or relatively slow growing. In addition, they can be characterized by a high hormonal production that caused several traumatic symptoms attempting against quality of life of the oncologic patients for a long time.
Somatostatin hormone plays an inhibitory effect on a various physiologic functions in the organism. Five different human somatostatin receptor subtypes have been identified. Nevertheless, the use of the native hormone isn’t possible since its multiple simultaneous actions and the brief duration of its antisecretory effects. Many efforts have been made to synthesize somatostatin analogues, more resistant to enzyme digestion and with high receptor specificity to cell membrane-specific somatostatin receptors. Targeted Therapy technique has recently gained a remarkable attention in Oncology field. It is based on the coupling of a beta or alfa emitting radioisotope to a molecule which would specifically bind to tumor cells, to deliver an effective radiation dose to the tumor without damaging healthy tissues. The encouraging clinical application of labeled somatostatin analogues as therapeutic modality in somatostatin receptor-positive lesions have been reported. It allows to reduce tumor growth/metastasis, control symptoms, improve the quality of life and prolong the survival of patients.
Key words: Neuroendocrine tumors, Peptides, Somatostatin, Receptors, Targeted Radiotherapy, Radionuclide, Labeled Somatostatin Analogues.
Resumen
Los Tumores Neuroendocrinos son generalmente enfermedades poco frecuentes y de lento crecimiento, caracterizados en ocasiones, por una elevada producción hormonal causante de disímiles síntomas significativos que atentan contra la calidad de vida del paciente por un extenso período de tiempo.
La Somatostatina es una hormona peptídica que ejerce acciones biológicas supresoras sobre la fisiología normal del organismo. Cinco subtipos de receptores de la misma son sobre-expresados en tumores y sus metástasis, con respecto a los tejidos sanos, principalmente en tumores neuroendocrinos. Sin embargo, dicha hormona no ha sido efectiva por su corto tiempo en circulación. Mediante modificaciones estructurales, diversos análogos más resistentes a la degradación plasmática han sido sintetizados y evaluados, con amplia aplicación en la clínica.
La Radioterapia Metabólica, es una técnica que ha cobrado creciente interés en el tratamiento de tumores primarios y metastásicos que continúan en crecimiento y que han sido pretratados con quimioterapia y radioterapia externa con poco éxito. Esta técnica se basa en el enlazamiento específico de radiopéptidos a receptores sobre-expresados en el tumor, para depositar una dosis radiacional citotóxica, que ocasione la muerte celular, sin causar daño a los tejidos sanos. Análogos de la somatostatina en combinación con radioisótopos con propiedades terapéuticas, han sido exitosamente empleados en el tratamiento de tumores neuroendocrinos y sus metástasis.
Palabras Claves: Radioterapia Metabólica, Somatostatina, Receptores, Tumores Neuroendocrinos, Radioisótopos, Análogos de la Somatostatina Radiomarcados.
Introducción
El cáncer es la segunda causa de muerte por enfermedades crónicas no transmisibles a nivel mundial.
La búsqueda de técnicas más efectivas y menos invasivas en el manejo de tumores malignos y sus metástasis, ha cobrado un creciente interés en el campo de la oncología. En años recientes, el descubrimiento de ciertos tipos de tumores que sobre-expresan receptores por ciertas hormonas peptídicas reguladoras, así como la alta afinidad y especificidad de las mismas por estos receptores; condujeron al desarrollo de radiofármacos basados en péptidos. Paralelamente, el arribo de procedimientos automatizados para obtención y evaluación de estos compuestos en grandes cantidades, contribuyó a un desarrollo comercial acelerado y consecuentemente a una explosión en el número de péptidos potencialmente útiles. 1
Este documento ofrece una revisión sobre los radiopéptidos más difundidos en la terapia de ciertos tipos de tumores malignos.
Tumores Neuroendocrinos (TNEs)
Los Tumores neuroendocrinos son enfermedades poco frecuentes difundidas a través del sistema endocrino, siendo el tumor carcinoide y el de pulmón de células pequeñas, el de mayor incidencia en adultos. Aunque la mayoría son relativamente benignos (bien diferenciados) con lento crecimiento preservando muchas de sus características de diferenciación multipotentes; algunos pueden mostrar comportamiento agresivo y transformarse en altamente malignos (poco diferenciados) 2 (Tabla nº 1). Sus características clínicas y biológicas pueden variar mucho; de acuerdo con el origen. Aunque se pueden originar en cualquier parte del cuerpo, la mayoría se encuentra en bronquios, estómago, intestino delgado y apéndice. Pueden causar síntomas significativos debido a su producción hormonal Ej.: hipoglicemia, que puede presentarse con convulsiones, sudoración, confusión, debilidad muscular y náuseas; caquexia; diabetes; diarrea crónica; alteraciones electrolíticas secundarias; hipersecreción ácida; úlcera; etc. Se supone que la liberación al torrente sanguíneo de la hormona serotonina, junto con otras sustancias, es la causante del síndrome carcinoide, constituido por flushing, broncoespasmo, diarrea y taquicardia. El síndrome carcinoide se asocia a Tumores neuroendocrinos provenientes del intestino medio, por lo general, en el contexto de la enfermedad metastásica. 3,4
Generalmente los Tumores neuroendocrinos metastatizan en hígado. Las metástasis hepáticas neuroendocrinas (MHN) representan aproximadamente el 10% de todas las lesiones metastásicas hepáticas. 5 A menudo progresan lentamente, pero pueden igualmente ocasionar síntomas significativos asociados a su extensión y segregación hormonal. Cuando el tejido hepático es reemplazado por el tumor, causa presión mecánica sobre los tejidos circundantes, disfunción hepática, fallos cardíacos y finalmente la muerte. 3