Revision farmacoclinica de las estatinas
Autor: Dr. Miguel Angel Ortiz Arjona  | Publicado:  27/04/2009 | Cardiologia , Farmacologia , Endocrinologia y Nutricion | |
Revision farmacoclinica de las estatinas.1

Revisión farmacoclínica de las estatinas

 

Autor: Miguel Angel Ortiz Arjona

 

Médico de atención primaria.

Experto universitario en farmacovigilancia.

 

Concepto

 

Las estatinas son un grupo de fármacos usados para disminuir el colesterol en sus distintas formas, en pacientes que lo tienen elevado (hipercolesterolemia) y que presentan, por tanto, un mayor riesgo de sufrir episodios de patología cardiovascular.

 

Teniendo en cuenta que la patología cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo desarrollado, el conocimiento de este grupo farmacológico es fundamental para introducirse en la principal área de prevención de morbimortalidad, junto con la dedicada al cáncer.

 

Historia

 

El hallazgo de las estatinas es una de las manifestaciones que mejor define la moderna farmacología. Inicialmente se definió exactamente la diana terapéutica donde se deseaba actuar: la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, enzima involucrada en la síntesis del colesterol. Conocida la misma se inició la búsqueda de sustancias que cumplieran los requisitos exigidos para el bloqueo del receptor hasta que se lograron encontrar las primeras moléculas que se fueron perfeccionando hasta conseguir las actuales estatinas.

 

La mevastatina fue la primera estatina aislada de hongos, pero su eficacia para inhibir la HMGCoA reductasa estaba limitada por su toxicidad y fue pronto retirada del mercado.

 

Posteriormente, en 1979, Hoffman y col. aislaron la lovastatina. Se obtuvieron de los hongos Penicillium citrinus y Aspergillus terreus respectivamente. La pravastatina es un metabolito fúngico, aislado de cultivos de Nocardia autotrophica, mientras que la fluvastatina fue la primera estatina totalmente sintética. A partir de este momento se sintetizaron la simvastatina, a partir de un producto de la fermentación del Aspergillus terreus y todas las demás, manteniéndose la investigación en esta línea en el momento actual.

 

Componentes

 

Hasta el momento actual, las estatinas reconocidas por la FDA y la EUDRA son:

 

. Atorvastatina.

. Cerivastatina, retirada del mercado en el 2001 por el laboratorio fabricante (Bayer) debido a su asociación con efectos adversos serios.

. Fluvastatina.

. Lovastatina.

. Pitavastatina.

. Pravastatina.

. Simvastatina.

. Rosuvastatina.

 

Farmacocinética

 

Vías de administración.

 

Hasta ahora todas las estatinas desarrolladas se utilizan por vía oral.

 

Absorción.

 

Se absorben por vía oral, en un margen variable desde el 30% de la lovastatina hasta el 35% de la pravastatina. Como norma general las estatinas disminuyen su absorción ante la presencia de alimentos en el estómago. No obstante, las modificaciones en las concentraciones máximas o en las respectivas curvas de asimilación, no tienen repercusión sobre los resultados finales en la modificación de los niveles de colesterol, por lo que en general se aconseja tomarlas a cualquier hora del día y en la mayoría de los casos con o sin alimentos. Igualmente, no parece haber acúmulo debido a dosis múltiples, por lo que es consenso general la toma en dosis única.

 

Las recomendaciones que se hacen de no tomar zumo de pomelo mientras se está en tratamiento con las estatinas es debido a interferencia en el metabolismo, no a alteraciones de la absorción. 1

 

En general, la biodisponibilidad de las estatinas es escasa, oscilando entre un 5% de la lovastatina y un 17% de la pravastatina. 2

 

Distribución.

 

La unión a proteínas plasmáticas es variable, pero en líneas generales muy elevada. Salvo el 50% de la pravastatina todas están por encima del 95%. La distribución tisular es amplia, atravesando barrera hematoencefálica y placentaria, pasando incluso a leche en mujeres lactantes. 2

 

La especificidad hepática de estos fármacos está determinada por su grado de lipofilicidad y por la presencia de unas proteínas transportadoras de aniones orgánicos que permiten que las estatinas más hidrofílicas, como pravastatina y rosuvastatina, entren en el hepatocito. 3 Por otra parte, algunas estatinas pueden inhibir la glucoproteína-p (multidrug resistanse protein), una proteína transportadora de muchos fármacos en la célula, por lo que podrían predisponer a interacciones farmacológicas. 4

 

Metabolismo y metabolitos.

 

El metabolismo es hepático, sufriendo efecto primer paso. En la mayoría, existen diferencias en la metabolización respecto al sexo y la edad, pero no las suficientes como para modificar las dosis en ausencia de otras patologías. Parece claro que son sustratos del CYP450: la lovastatina, la simvastatina y la atorvastatina se metabolizan exclusivamente por el CYP3A4, y la fluvastatina lo hace de manera exclusiva por el 2C9. En el caso de la rosuvastatina, sólo un 10% utiliza el CYP2C9 y 2C19. La pitavastatina tiene una baja afinidad por el CYP2C9, por lo que no representa una importante vía de metabolización. La pravastatina no se metaboliza por la vía del citocromo, sino que lo hace a través de unas enzimas presentes en el citoplasma del hepatocito. 4

 

Los metabolitos pueden ser derivados hidroxilados, omega o beta-oxidados, metilados o glucuronizados. La actividad farmacológica de los mismos es muy variable. Así, desde la lovastatina o simvastatina que son realmente unas lactonas inactivas farmacológicamente y que realizan su actividad farmacológica a través de sus metabolitos, hasta la fluvastatina, que tiene metabolitos prácticamente inactivos, el rango es amplio.2

 

Excreción.

 

En su mayor parte la excreción es por heces, debido a su poca absorción. Según la estatinas tiene desde un 2% a un 20% de excreción renal.

 

A modo de resumen podemos apreciar en la siguiente tabla las diferencias y similitudes entre las estatinas:

 

revision_farmacoclinica_estatinas/farmacologia_hipocolesterolemiantes_hipolipemiantes

 

 


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